第10章中枢神经系统药理学概论

药理学药理学第十章中枢神经系统药理学概论南京医科大学杨俭内分泌神经人体生命活动第一节中枢神经系统的细胞学基础1.神经元（neurone）•功能：•传递信息轴突神经元胞体树突2.神经胶质细胞（neuroglia）•功能：•1）支持和绝缘;•2）维持神经组织内环境稳定；•3）在CNS发育中引导神经元走向；•4）参与递质灭活;•5）参与修补过程;•6）参与神经精神疾病的发生和发展。星形胶质（astrocyte）少突胶质（oligodendrocyte）小胶质（microglia）室管膜（ependymal）胶质细胞胶质细胞与神经元之间的联系神经血管单元•中枢神经系统的基本结构和功能单位。•以突触形式构成神经环路，进行信息的传递。•最主要、数量最多的神经胶质细胞。•主要起营养、支持作用，调节突触和血管功能。•脑内最主要的免疫细胞。•主要介导炎症和免疫反应。•在中枢神经系统中包绕轴突、形成绝缘的髓鞘结构。•维持和保护神经元的正常功能。•脑的血液供应需要全身供应血量的20％左右。•各种脑血管病变所引起的脑部病变是导致人类死亡的主要原因之一。3.神经环路（neuronalcircuit）•定义：•不同神经元组成各种神经环路。•功能:•进行信息处理和传递。•关键部位：•突触（synspse）辐射形式:聚合4.突触与信息传递（synaptictransmission）电突触突触化学性突触为CNS的主要形式混合性突触•突触传递过程：•神经递质的合成和贮存；•突触前膜去极化及钙内流引起递质释放；•递质与突触后膜受体结合产生效应；•递质灭活或再循环等。5.离子通道（ionchannel）电压门控性：对膜电位变化敏感Na+神经细胞膜配体门控性：特定的配体与之结合第二节中枢神经递质及其受体中枢神经递质及其受体一、乙酰胆碱（acetylcholine）123中枢乙酰胆碱能通路脑内乙酰胆碱受体中枢乙酰胆碱的功能（一）中枢乙酰胆碱能通路•脑内的胆碱能神经元分布存在二种类型：•①局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成。纹状体最多。•②胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分布较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆碱能桥脑-中脑-被盖复合体。（二）脑内乙酰胆碱受体•乙酰胆碱受体•N受体（＜10%）•M受体M1、M2、M3、M4、M5脑内以M1受体为主，占M受体总数的50%~80%。（三）中枢乙酰胆碱的功能•中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。•纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢。二、兴奋性氨基酸•谷氨酸（glutamicacid,Glu）•天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酸谷氨酰胺酶谷氨酸受体N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体•离子型受体α-氨基羧甲基噁唑丙酸（AMPA）受体海人藻酸（KA）受体•代谢型受体（mGluRs,mGluR1~mGluR8）•自身L-AP4受体三、γ-氨基丁酸（-aminobutyricacid，GABA）谷氨酸脱羧酶谷氨酸GABAGABAA受体GABAB受体GABAC受体镇静催眠药作用靶点抗癫痫药作用靶点四、去甲肾上腺素•1.维持觉醒•2.镇痛调节•3.自主神经和内分泌活动调节•4.参与学习和记忆机制•5.参与情绪反应五、多巴胺（dopamine,DA）•人类中枢DA通路：•黑质-纹状体系统D1、D5和D2、D3•中脑-皮层系统D2、D3、D4•中脑-边缘系统D2、D3、D4•结节-漏斗系统D2多巴胺受体及其亚型•脑内存在5种DA亚型受体：•D1、D2、D3、D4和D5•D1样受体（D1-likereceptors）D1和D5•D2样受体（D2-likereceptors）D2、D3、D4六、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）5-羟色氨酸脱羧酶色氨酸羟化酶色氨酸5-羟色氨酸5-HT5-HT1~75-HT3配体门控离子通道偶联受体与痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖有关七、组胺•脑内组胺可能与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节有关•组胺受体：H1、H2、H3八、神经肽21神经肽的代谢神经肽受体第三节中枢神经系统药物的作用机制与特点一、中枢神经系统药物的作用机制•1.递质的合成、储存、释放和灭活•2.突触后递质受体•3.中枢神经系统药物作用的选择性二、中枢神经系统药理学特点•中枢兴奋药（centralstimulants）•中枢抑制药（centraldepressant）大纲要求•掌握中枢神经递质（ACh、GABA、Glu、NA、DA、5-HT）、相应的受体以及功能。A型选择题1.中枢神经系统中最重要的信息传递结构是A.混合性突触B.电突触C.化学性突触D.神经核团E.神经纤维传导束答案2.脑内的胆碱能受体绝大多数是A.M1受体B.M2受体C.M3受体D.N1受体E.N2受体答案3.关于神经胶质细胞，错误的描述是A.几乎填充了CNS内神经元间的空隙B.神经胶质细胞参与CNS的生理功能调节C.与神经精神疾病的发生和发展无相关性D.参与神经修补过程E.已经成为研制神经保护药的重要靶标答案4.下列哪一条不是GABA的特点A.是脑内最重要的抑制性神经递质B.GABAA受体含氯离子通道C.中枢以GABAB受体为主D.中枢以GABAA受体为主E.GABAB不影响氯离子通透性答案5.下列哪项不是中枢乙酰胆碱的功能A.觉醒B.学习C.记忆D.运动调节E.中枢抑制答案6.下列哪种细胞不属于神经胶质细胞A.星形胶质细胞B.小胶质细胞C.室管膜细胞D.Schwann细胞E.脑内毛细血管内皮细胞答案7.下列哪种受体不是Glu受体A.NMDA受体B.AMPA受体C.KA受体D.DA受体E.mGluR5答案8.关于GABA受体，正确的叙述是A.广泛分布于中枢神经系统和外周组织B.GABAA受体含氯离子通道C.中枢以GABAB受体为主D.GABAB受体影响氯离子通透性E.GABAC受体广泛分布于中枢答案9.下列哪一条通路不是中枢多巴胺能通路A.黑质-纹状体通路B.中脑-边缘通路C.小脑-前庭外侧核通路D.中脑-皮层通路E.结节-漏斗通路答案10.不是中枢神经系统药物药理学特点是A.进化程度高的脑组织对药物的敏感性高B.大脑皮层的抑制功能比兴奋功能敏感，易受药物影响C.延脑的生命中枢对药物相对不敏感D.药物可对中枢某种特殊功能产生选择性作用，如镇痛E.延脑的生命中枢对药物相对敏感答案B型题A.兴奋性神经递质B.神经营养因子C.神经调质D.抑制性神经递质E.神经激素11.脑内γ-氨基丁酸是脑内最重要的12.脑内谷氨酸是中枢中重要的13.脑内一氧化氮是14.下丘脑分泌的促皮质激素释放激素属于15.脑内花生四烯酸是答案X型题16.脑内的神经递质有A.AChB.GABAC.去甲肾上腺素D.5-HTE.DA答案17.中枢抑制现象表现为A.麻醉B.昏迷C.镇静、催眠D.幻觉、妄想E.抑郁、淡漠答案18.脑内的神经调质有A.NOB.花生四稀酸C.AChD.GluE.GABA答案19.通过影响基因转录而控制脑内长时程变化的物质是A.细胞因子B.神经递质C.化学因子D.生长因子E.类固醇激素答案20.GABA受体的特点是A.有GABAA受体、GABAB受体和GABAC受体B.GABAA受体含氯离子通道C.GABAA受体由5种不同的亚基组成（α、β、γ、δ和ρ）D.GABAB也影响氯离子通透性E.GABAA受体兴奋产生抑制性效应答案简答题•1.简述神经胶质细胞的功能。•2.简述神经递质和神经调质的异同。•3.简述脑内多巴胺通路及其功能。选择题答案：1.C6.E7.D8.B9.C10.E2.A3.C4.C5.E11.D16.ABCDE17.ABCE18.ABC19.ACDE20.ABCDE12.A13.C14.E15.E简答题答案•1.神经胶质细胞除了支持和绝缘作用，在CNS发育过程中具有引导神经元走向的作用，通过摄取递质而参予递质的灭活过程，防止递质弥散，维持神经组织的内环境稳定等被动角色以外，胶质细胞尤其是星形胶质细胞能够释放谷氨酸、ATP和D-丝氨酸等胶质递质。•通过胶质传递对脑环境和功能稳态的维持、突触信息的传递与整合、突触可塑性的调控等发挥关键的作用。因此，胶质细胞已经成为当今脑疾病（如帕金森病、老年性痴呆症、脑卒中、精神分裂症、抑郁症等）临床治疗学突破和研发理想治疗药物的重要靶标。•2.神经递质和神经调质相同的是均由神经末梢释放，不同的是神经递质作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位，特点传递信息快、作用强和选择性高；•而神经调质并不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。特点发生慢而持久，但范围较广。•3.脑内多巴胺通路有四条：•①黑质-纹状体通路，参与锥体外系运动调节，功能低下可产生帕金森病症状；•②中脑-边缘通路，与精神活动相关；•③中脑-皮层通路，与精神活动相关，②③通路的多巴胺能神经元功能亢进，可导致精神疾病；•④结节-漏斗通路，该通路多巴胺功能低下可导致泌乳、生长缓慢等内分泌失调。