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子宫内膜癌子宫内膜癌的流行病学子宫内膜癌是常见妇科恶性肿瘤，仅次于子宫颈癌2003年40100新病例；死亡6800/USA子宫内膜癌分为两型I型：雌激素依赖型，约占子宫内膜癌80％。发生在绝经前或围绝经期妇女、伴有子宫内膜不典型增生、分期早、进展慢。主要为子宫内膜腺癌Ⅱ型：非激素依赖型，占10％。发生在绝经后，伴有萎缩性内膜，分化差，侵袭性强。包括：浆乳癌、透明细胞癌、腺鳞癌等。与大量雌激素刺激有关，HRT、肥胖、无排卵。子宫内膜增生与子宫内膜癌的关系正常子宫内膜周期性再生、分化、剥脱，依赖女性激素作用。子宫内膜由无对抗的雌激素刺激所引起：长期受雌激素刺激、缺乏孕激素引起增生；单用雌激素一年，20%子宫内膜增生；内膜增生以腺体病变为主、伴有少量间质病变，少数可以发展成癌。其特征为腺体形状、大小不规则，腺体/间质比例升高。伴有细胞学不典型性的内膜增生常可发展为子宫内膜癌。内膜增生与内膜癌不伴有不典型增生的单纯增生极少进展为子宫内膜癌。伴不典型增生复杂性增生容易进展为癌。核异形性的存在是最值得注意的特征。不典型增生进展为癌比无不典型增生高10倍（23%和1.6%）。内膜增生与内膜癌单纯增生、复合增生为良性病变，绝大部分预后好，仅有少部分可在10年左右发展为癌单纯增生随访15年1%可发展为癌80%病变可自然消退复合增生随访13年，3%可发展为癌，83%消退,经孕激素治疗85%可逆转非典型增生的病理分级与癌：轻-15%；中-24%；重-45%对孕激素治疗反应发病机理雌激素是突变诱导剂。雌激素可诱导分裂刺激细胞分裂和器官生长。这一效应似通过刺激cyclinD转录基因、原癌基因、生长因子和生长因子受体起作用。雌激素可能影响多种基因表达，导致子宫内膜增生发展中的细胞信号改变。P53与雌激素关系不大。在内膜增生中不存在，但在20%的内膜癌中可见，在浆液性内膜肿瘤，高达90%。子宫内膜浆液性肿瘤由萎缩的子宫内膜发展而来，对雌、孕激素无反应者，几乎均有P53基因突变，子宫内膜癌与基因癌基因K-ras基因突变：子宫内膜癌中36.4%，其基因突变率存在种族差异。抑癌基因PTEN突变率：子宫内膜癌中为23%，PTEN表达缺失率：ER（+）/PR（+）癌组织中高，ER（－）/PR(－)癌组织中低。P53突变与肿瘤组织类型有关，在子宫内膜样癌的发生率为10%，而在浆液性腺癌中则高达90%。子宫内膜癌发病的高危因素年龄分布绝经后50~59岁妇女最多;60%绝经后,30%绝经前;高发年龄58岁，中间年龄61岁;40岁以下患者仅占2%–5%;25岁以下患者极少。子宫内膜癌发病的高危因素肥胖超过标准体重的10%~20%↑2×超过标准体重的21%~50%↑3×超过标准体重的50%↑10×雌激素替代↑4~15糖尿病↑3.0高血压↑1.5三苯氧胺（5年）↑7.5晚绝经↑2.4初潮早↑1.6~2.4不孕↑1子宫内膜癌的家族遗传（遗传性子宫内膜癌)无家族史非特异性肿瘤聚集：同代或两代亲属中有2~3人患不同类型肿瘤。家族性肿瘤（占60岁子宫内膜癌患者中3.1%)连续两代或两代以上亲属中有3或3人以上肿瘤患者，有常染色体显性遗传的可能，无遗传性肿瘤的特征。遗传性肿瘤（占60岁子宫内膜癌患者中3.1%)连续两代或两代以上亲属中至少有3人一级亲属患子宫内膜癌或结直肠腺癌（HNPCC），为常染色体显性遗传，至少有一患者确诊时50岁。月经期增殖期排卵期黄体期正常子宫内膜周期性变化增生期早期分泌期晚期分泌期（月经前期）萎缩性子宫内膜单纯性增生（simplehyperplasia）复杂性增生（complexhyperplasia）功能性子宫出血时子宫内膜可呈以上两种变化。非典型增生（atypicalhyperplasia）轻度中度重度含单纯性非典型增生、复杂性非典型增生病理组织类型国际妇科病理协会（ISGP）1987子宫内膜样腺癌Endometrioidcarcinoma（1）纤毛状腺癌Ciliatedadenocarcinoma（2）分泌型腺癌Secretoryadenocarcinoma（3）乳头状腺癌Papillary，villoglandularadenocarcinoma（4）腺癌伴鳞状上皮化生Adenocarcinomawithsquamousdifferentiation①腺棘癌Adenocanthomaadenocarcinoma②腺鳞癌Adenosquamousadenocarcinoma病理组织类型国际妇科病理协会（ISGP）1987（高危型子宫内膜癌）浆液性癌Serouscarcinoma粘液性癌Mucinouscarcinoma透明细胞癌Clearcellcarcinoma鳞状细胞癌Squamouscellcarcinoma混合型癌Mixedcarcinoma未分化癌Undifferentiatedcarcinoma混杂癌Miscellanouscarcinoma转移癌Metastasis病理特点大体表现（1）可发生在子宫各部位，宫体部位较多不同组织类型的癌肉眼无明显区别侵肌时子宫体积增大，浸润肌层癌组织境界清楚，呈坚实灰白色结节状肿块。局限型弥漫型Thisadenocarcinomaoftheendometriumismoreobvious.Irregularmassesofwhitetumorareseenoverthesurfaceofthisuterusthathasbeenopenedanteriorly.Thecervixisatthebottomofthepicture.Thisenlargeduteruswasnodoubtpalpableonphysicalexamination.Suchaneoplasmoftenpresentwithabnormalbleeding.Theendometrialadenocarcinomaispresentonthelumenalsurfaceofthiscrosssectionofuterus.Notethattheneoplasmissuperficiallyinvasive.Thecervixisattheright.子宫内膜癌III期侵肌全层、宫颈、附件侵肌子宫内膜癌侵肌子宫内膜癌子宫内膜增生（息肉样）子宫内膜腺癌G1子宫内膜腺癌G2子宫内膜腺癌G3子宫内膜浆乳癌子宫内膜腺棘癌SerouscarcinomaAdenocanthomaadenocarcinoma子宫内膜腺鳞癌Adenosquamousadenocarcinoma子宫内膜鳞状细胞癌Squamouscellcarcinoma子宫内膜透明细胞癌子宫内膜粘液腺癌ClearcellcarcinomaMucinouscarcinoma子宫内膜癌分期的意义子宫内膜癌临床分期（FIGO，1971）（Clinicalstaging)用于单纯放疗/术前15%-20%不能准确符合真实分期。子宫内膜癌手术病理分期（FIGO，1988）（Surgicalpathologicalstaging）组织学分级、肌层侵犯、子宫外转移、淋巴转移子宫内膜癌临床分期（FIGO，1971）（Clinicalstaging)用于单纯放疗/术前Ⅰ期癌局限于宫体Ⅰa子宫腔长度≤8cmⅠb子宫腔长度＞8cm腺癌组织学分级：G1高分化腺癌G2中分化腺癌G3低分化腺癌Ⅱ期癌瘤累及子宫体及宫颈，局限于子宫，无子宫外病变子宫内膜癌临床分期（FIGO，1971）（Clinicalstaging)Ⅲ期癌扩散至子宫外，局限于盆腔内（阴道、宫旁组织可能受累，但未及膀胱、直肠）Ⅳ期癌播散于盆腔内，累及膀胱、直肠（粘膜明显受累），或有盆腔外转移Ⅳa膀胱、直肠受累Ⅳb远处转移手术病理分期（FIGO，1988）SurgicalStageⅠaⅠbⅠcⅡaⅡb手术病理分期（FIGO，1988）SurgicalStageⅢaⅢbⅢc症状与体征（1）75%均为早期患者，极早期可无症状。阴道流血阴道排液疼痛：全身症状临床表现-出血不正常的子宫出血是最常见的子宫内膜增生的临床症状，特别在绝经前期和绝经期。约80%为良性病变。所有不正常的子宫出血的妇女均应做子宫内膜活检。常用活检方法所取得的标本组织病理学具有及好的相关性。Stovall等：Pepille、Novakcuret和刮宫术后再行子宫切除术，发现用这些方法术前诊断的失败率分别为5%、4%和6%。（ObstetGynecol1989;73:405）诊断中的几个关注问题－辅助诊断（1）子宫内膜活检：分段诊断性刮宫；（2）B超检查：常见子宫内膜明显增厚，绝经后≥5mm，阴性预测值达96%。（3）MRI、CT诊断淋巴结转移诊断价值相同；MRI检查能准确显示病变范围、肌层受侵深度。（4）宫腔镜检查：可直视下观察病变情况，取活体组织行病理学检查；注意膨宫剂压力80mmHg。（5)血清标记物检查CA125。诊断中的几个关注问题活体组织病理学检查是确诊的依据。组织中ERs、PRs检查癌基因P53检测：对诊断浆乳癌有参考价值。鉴别诊断（2）子宫颈癌：其中子宫颈腺癌与子宫内膜癌鉴别有一定困难，前者有时呈桶状宫颈，宫体相对较小。子宫肉瘤：宫颈活检、细胞学检查、分段刮宫可有帮助。输卵管癌：少见，妇检、诊断刮宫、B超等可协助鉴别。卵巢癌：卵巢内膜样癌与晚期子宫内膜癌不易鉴别。35病史、症状（绝经后或围绝经期阴道出血）妇科检查、全面体检（细胞学检查）阴道腹部B超检查宫腔内明显病变ECC＋宫腔活检宫腔内无明显病变内膜厚度5mm（绝经后）内膜厚度5mm观察抗炎分段诊刮或宫腔镜下活检诊断与辅助诊断的选择出血（彭芝兰.子宫内膜癌诊治规范.2006，南宁）子宫内膜增生治疗治疗子宫内膜增生-孕激素治疗遵循个体化（individualize）原则轻度非典型增生：黄体酮经前10d周期性用药中度/重度：大剂量孕激素持续治疗3月，定期诊断刮宫，决定是否继续激素治疗或手术治疗。要求生育者，粘膜正常后，促排卵治疗。非典型增生的治疗（围绝经或绝经者）因潜在恶变率高，特别是重度非典型增生不易与高分化腺癌鉴别，原则应手术。手术治疗行子宫切除，双附件切除（？）只能试用大剂量孕激素保守治疗、于治疗后周期性取内膜，用孕激素治疗后又复发者不能耐受孕激素副作用者行子宫切除对高龄、严重内科合并症不能手术者用孕激素治疗，定期刮宫取内膜子宫内膜癌的治疗手术AdjuvantTherapy放疗化疗内分泌治疗子宫内膜癌的治疗手术是首选的治疗方法。通过手术可以了解病变的范围，确定手术病理分期，了解与预后相关的因素，决定术后采取的治疗方案。40手术分期（Statinglaparouomy）开腹、腹腔冲洗液细胞学检查探查盆腹腔对子宫外可疑播散处活检（冰冻检查）经筋膜外子宫全切及附件切除术剖视宫腔，确定癌肿生长部位，累及范围，浸润深度，取癌组织送冰冻切片检查分级G1，无肌层浸润，腺癌宫颈管无受累分级G2、G3有肌层浸润，特殊病理类型宫颈管受累不行淋巴结切除盆腔腹主动脉旁淋巴结切除或取样手术病理分期确定高危、中危、低危组，选择辅助治疗子宫内膜癌术中注意事项：留腹腔冲洗液，作细胞学检查，查找癌细胞。吸取子宫直肠凹陷处腹腔液，或用生理盐水200ml冲洗子宫直肠凹陷、侧腹壁，探查盆腹腔各脏器有无转移，腹膜后淋巴结（盆腔及腹主动脉旁淋巴结）有无增大、质硬。高位切断卵巢动静脉。切除子宫后应肉眼观察病灶位置、侵肌情况。子宫内膜癌标本送雌、孕激素受体检查。子宫内膜癌手术范围：（1）低危组Ⅰ期a、b（侵肌1/2）及细胞分化好(G1、2)：筋膜外（阴道闭式）子宫切除、双附件切除。子宫切除、双附件切除盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结选择性切除。确实为Ⅰ期aG1行全子宫切除，保留卵巢子宫内膜癌的腹腔镜技术主要用于早期子宫内膜癌的子宫切除术和盆腔淋巴结切除术Ⅰ期子宫内