T细胞亚群与肿瘤

T细胞亚群与肿瘤的关系安徽省肿瘤医院主要内容T淋巴细胞的概念T淋巴细胞的分化发育T细胞亚群T细胞亚群检测的临床意义T细胞亚群与肿瘤一、概念来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte），简称T细胞。负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的60%～80%；外周血中占总淋巴细胞的60-80%二、T淋巴细胞的分化发育T细胞在胸腺中的发育ThedevelopmentofTCRPositiveselectionNegativeselectionT细胞在外周淋巴器官中的分化发育ExtrathymicT-celldevelopment1、T细胞在胸腺中的发育2、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群，效应T细胞和记忆T细胞。三、T淋巴细胞亚群按T细胞所处的活化阶段初始T细胞（naiveTcell）效应T细胞（effectorTcell）记忆性T细胞（memoryTcell）按TCR的表型分类TCR+T细胞TCR+T细胞按T细胞的CD4和CD8分子表型CD4+T细胞CD8+T细胞按T细胞的功能分类Th（helpTcell）Tc/CTL（cytotoxicTcell）Tr（regulatoryTcell）1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）特点：未接触抗原的成熟T细胞，有分化潜能效应T细胞迁往炎症部位，执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特点：存活期长，再次接受抗原刺激后可迅速活化2、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞TCRγδT细胞数量少，占5％多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞TCRαβT细胞数量多，CD4+或CD8+（SP细胞）TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群3、CD4+T细胞和CD8+T细胞两者通常是针对TCRαβT细胞而言CD4+T细胞约占60～65％受MHCⅡ类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占30～35％受MHCⅠ类分子限制主要分化为CTL4、Th、CTL、Ts和Treg细胞辅助性T细胞（Th）主要表面标记：CD4＋CD8-主要种类：TH1，TH2功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的作用。细胞毒性T细胞（CTL）主要表面标记：CD8+CD28+功能：特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制：释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞通过Fasl介导靶细胞的凋亡抑制性T细胞（Ts）主要表面标志：CD8+CD28-功能：对免疫应答有重要的负调节功能，抑制性T细胞功能的异常，常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生有关。调节性T细胞（Treg）主要表面标记：CD4+CD25+功能：抑制免疫应答可能的机制有：直接接触；分泌抑制性CKs；此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。四、T淋巴细胞亚群检测的临床意义1）T淋巴细胞（CD3+）2）CD4+细胞3）CD8+细胞4）CD4+/CD8+的比值总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病（如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百分率相对降低，而CD8+群体的百分率相对升高），自身免疫性疾病（如在SLE病人中，CD8+淋巴细胞的相对百分比往往会降低，但当使用类固醇药物治疗时，也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中，CD8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人的范围之外）CD4+/CD8+的比值评价那些自身免疫失调或被怀疑是免疫失调或已知患有免疫缺陷的病人的免疫状态，此外，这一比值还可用来监测骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻击CD4/CD8升高：自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、SLE。CD4/CD8降低：病毒感染、恶性肿瘤、再生障碍性贫血等。常见疾病与T细胞免疫检测关系疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8肿瘤↓↓↓↓↑↑↓↓再生障碍性贫血↑粒细胞减少症↓↑↓过敏性皮炎↓↓↓类风湿↑（活动期）↓↑红斑狼疮↓（活动期）↑↓↑膜性肾小球肾炎↓↑胰岛素依赖性糖尿病↑↓乙型肝炎急性/慢性↑↓疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8自身溶血性贫血↑上呼吸道感染↓↑↑传染性单核细胞增多症↑（急性期）↓巨细胞病毒感染↓↑↓乙肝↑结核病↑疟疾↓血吸虫病↓获得性免疫缺陷综合症↓↓T淋巴细胞亚群的正常参考值项目百分含量（%淋巴细胞）TotalTlymphocyte(CD3+)50-84%Thelper/inducercell(CD3+/CD4+)27-51%Tsupressor/cytotoxiccell(CD3+/CD8+)15-44%CD4/CD81.4-2.5五、T细胞亚群检测与肿瘤亢澜涛，张桂荣，等，411例恶性肿瘤患者T细胞亚群的检测分析[J]实用肿瘤学杂志.2007.21（4）：362-3651、恶性肿瘤患者与正常人群的T细胞亚群对照比较结果：恶性肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组比较，恶性肿瘤患者CD3+、CD4+细胞百分率、CD4+/CD8+比值明显低于对照组，CD8+细胞百分率明显高于对照组（P＜0.05）研究对象：2003年5月~2005年5月辽宁省肿瘤医院收治的411例恶性肿瘤患者，其中包括肺癌128例，乳腺癌82例，结直肠癌92例，恶性淋巴瘤109例，年龄为22~78岁；正常对照组98例，为辽宁省肿瘤医院健康体检者，年龄为23~60岁。陈复兴，刘军权，等，癌症患者T细胞亚群的临床意义[J]细胞与分子免疫学杂志，2002（18）：55-56研究对象：75例恶性肿瘤患者，经各种检查确诊。其中男49例，女26例，年龄39~71（中位数53）岁。包括肝癌29例，胃癌22例，肺癌24例。结果：患病组CD4+T细胞亚群显著低于对照组；肝癌组CD8+T细胞亚群明显高于对照组。而各患者组T细胞亚群的绝对值，除肝癌组和胃癌组CD8+T细胞明显低于对照组外，其他各组T细胞亚群的绝对值与对照组相比均显著降低。结论恶性肿瘤患者CD3+、CD4+、CD8+T细胞的绝对值明显降低。恶性肿瘤患者CD3+、CD4+细胞百分率、CD4+/CD8+比值明显降低，CD8+细胞百分率明显升高。机制：可能与肿瘤细胞产生一些免疫抑制因子如AFP、CEA、TGF-β1和VEGF等有关。对肝炎、肝硬化和肝癌患者的末梢血中淋巴细胞的绝对值进行测定，结果显示：随着疾病的发展淋巴细胞的绝对值也逐渐减少，到肝癌IV期时已降至正常人的30.6%[1]对恶性肿瘤患者T细胞亚群的百分率测定的同时，还应测定其绝对值，为临床提供更有价值的信息。[1]朱铭岩，原发性肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群变化分析[J]南通医学院学报，1998,18（4）：451-4522、恶性肿瘤患者化疗前后T细胞亚群对照比较郝坡、孟凡萍、等.恶性肿瘤患者化疗前后的淋巴细胞亚群分析[J].modernoncology，201018（09）：1832-1834郝坡、孟凡萍、等.恶性肿瘤患者化疗前后的淋巴细胞亚群分析[J].modernoncology，201018（09）：1832-1834结果：恶性肿瘤患者化疗前及化疗后无缓解（34例）CD3+、CD4+、CD4+/CD8+几NK细胞比值明显低于正常对照组，均有显著性差异（P＜0.05）。化疗后完全缓解（66例），其各项指标与正常对照组相比，均无显著性差异（P＞0.05）。经临床确诊的住院恶性肿瘤患者223例，包括食道癌16例，肺癌28例，胃癌29例，肝癌25例，肠癌28例，卵巢癌18例，乳腺癌32例，MM19例，淋巴瘤28例。男性132例，女性91例，平均年龄56（19~88）岁。全部患者在治疗前和治疗后（包括手术、放化疗）两周采血。正常对照组220例，均为健康体检患者，其中男性118例，女性102例，平均年龄52.5（16~78）岁。黄华健，朱建军，恶性肿瘤T细胞亚群检测的临床意义探讨[J]医学临床研究，2006,23（7）：1043-1044黄华健，朱建军，恶性肿瘤T细胞亚群检测的临床意义探讨[J]医学临床研究，2006,23（7）：1043-1044结果：恶性肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组比较，恶性肿瘤患者CD3+、CD4+细胞百分率、CD4+/CD8+比值明显低于对照组，尤以血液系统肿瘤（MM和淋巴瘤）为甚，CD8+细胞百分率与对照组无显著差异（P＞0.05）肿瘤发生时是因为CD4+T细胞的明显受抑而导致的CD4+/CD8+比值降低。对恶性肿瘤患者在手术或放、化疗（包括胸腺肽等免疫治疗）的治疗后CD3+、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值均明显高于治疗前。结论对恶性肿瘤患者在手术或放、化疗（包括胸腺肽等免疫治疗）的治疗后CD3+、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值均明显高于治疗前，提示患者在治疗后细胞免疫功能得以逐步恢复，认为检测以上指标有利于患者的疗效观察。3、恶性肿瘤患者T细胞亚群变化与肿瘤分期的关系任秀红，刘莉，等，恶性肿瘤T细胞亚群变化及其与肿瘤分期的关系[J]第三军医大学学报，2006,28（18）：1906-1908研究对象：140例恶性肿瘤患者，全部经活检或术后病理检查确诊。其中男性67例，女性73例，年龄43~79岁，中位年龄63岁；其中肺癌54例，女性生殖系统肿瘤42例，消化道肿瘤44例。按1977年国际抗癌联盟的TNM分期方法，I~II期62例，III~IV期78例。对照组30例，为健康体检者，其中男性18例，女性12例，年龄45~72岁，中位年龄62岁。结果：I~II期肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组相比较差异不明显。III~IV期肿瘤患者总T细胞、CD4+细胞、CD4+/CD8+显著低于正常对照组，CD8+细胞高于正常对照组（P＜0.05），同时III~IV期肿瘤患者CD4+细胞、CD4+/CD8+低于I~II期肿瘤患者，CD8+细胞高于I~II期肿瘤患者（P＜0.05）。任秀红，刘莉，等，恶性肿瘤T细胞亚群变化及其与肿瘤分期的关系[J]第三军医大学学报，2006,28（18）：1906-1908结论I~II期的恶性肿瘤患者免疫功能异常并不明显，其CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK与正常组比较均无明显差异，III~IV期的患者细胞免疫明显抑制，III~IV期CD4+细胞较I~II期降低，而CD8+则较I~II期增加，提示初期肿瘤患者免疫功能未受明显影响，但随疾病进展机体免疫功能逐渐降低。于津浦，任秀宝，等，CIK细胞中CD4+T细胞亚群抗肿瘤免疫活性[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2003,10（2）：126-1294、CIK细胞中CD4+T细胞亚群抗肿瘤免疫活性恶性实体瘤患者9例，其中肺癌3例、肾癌3例、乳腺癌1例、直肠癌1例、甲状腺癌1例；晚期转移患者6例、术后患者3例。男女比例为6:3，中位年龄为51（29~72）岁。CD4+CIK细胞是一种典型的免疫调节细胞，回输后可调节宿主体内各种免疫效应细胞的功能，纠正恶性实体瘤患者体内的免疫抑制状态，提高肿瘤患者体内各种效应细胞的免疫活性，推动整个抗肿瘤免疫反应朝正向发展。于津浦，任秀宝，等，CIK细胞中CD4+T细胞亚群抗肿瘤免疫活性[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2003,10（2）：126-129小结对恶性肿瘤患者进行T细胞亚群的检测，对了解恶性肿瘤患者机体免疫功能，判断肿瘤发展及预后，观察肿瘤治疗疗效有一定的临床意义。谢谢！