儿童用药特点分析及研究进展

P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|儿童用药特点分析及儿科用药现状和研究进展孙建宁教授2015-03北京中医药大学北京市朝阳区望京中环南路6号[e-mail]|P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|儿童用药问题——世界性难题美国、欧盟、日本、韩国等国均通过立法、成立类似儿科审评专家委员会等机构、延长专利保护等措施鼓励本国儿童药品研发我国出台《中国儿童发展纲要》、《国家药品安全“十二五”规划》、《深化药品审评审批改革进一步鼓励药物创新的意见》等都提及鼓励儿童药品创新研发2014年5月21日，国家卫计委、药监总局、发改委等六部委共同颁布《关于保障儿童用药若干意见》P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|主要内容一、儿童用药现状二、儿童用药特点分析三、儿童用药研究思路与方法P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|一、儿童用药现状资料来源全国六大行政区的三甲级儿童及妇幼专科医院进行罗列，选择15家医疗机构。包括实力较强的儿童及妇幼专科医院13家，具备重点专科资格的综合医院2家。P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|1.调查方法表头设计：•药品名称•规格•剂型•是否为儿童用药•说明书中各项目下是否具有儿童信息文献调研医院填写后返回牵头单位牵头单位设计调查表格、填写说明原卫生部统一发函通知牵头单位整理、去重、分类和汇总统计：Excel2007调查方案：一、儿童用药现状P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|2.调查结果与分析15家医院：儿童专用药品45种用于儿童的药品1053种有儿童信息的共455种处方药22种非处方药23种处方药873种非处方药180种处方药392种非处方药63种P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|（1）儿童用药信息，儿童专用药物用药信息（用法用量等基本信息）较完整，用于儿童的药品不理想。“临床试验”项中儿童用药信息覆盖率最低：儿童专用药品9.35%用于儿童的药品3.19%2.调查结果与分析P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|（2）儿童专用药品品种少、剂型及规格不适宜遗传疾病,36感染类疾病,33癌症,25精神系统疾病,13呼吸系统疾病,15心血管系统疾病,13国外情况：2010年美国药物研究和制造商协会（PhRMA）公布在研药物234个。如下图：未批准可用于儿童的抗糖尿病、高血压、高脂血症和抑郁症药。P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|（2）儿童专用药品品种少、剂型及规格不适宜国内情况：中国患病儿童占总患病人口的20%。我国企业可生产约1500种化学药品，34种剂型。种类集中在治疗感冒、咳嗽、清热类药物。但是，80%以上已上市药品无儿童使用标识；90%的药物没有儿童剂型。P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|（3）药品说明书中儿童用药信息缺乏，超说明书现象严重用药信息缺乏：多家医院统计结果。如：湖南省儿童医院调查院内常用550种药品说明书时发现：标明儿童用法用量47.6%标注有儿童注意事项38.0%两项均标注占25.1%两项均未标注14.4%2005版《临床用药须知》中，抗菌药与抗病毒药的药品说明书的儿童用药信息调查，发现其中明确儿童用药剂量并有用药指导的药品占调查品种的47.183%。P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|举例一、小儿化毒胶囊【药品标准】WS3－164(Z－164)－2003(Z)【处方】牛黄、珍珠、雄黄、大黄、黄连、甘草、天花粉、川贝母、赤芍、乳香（制）、没药（制）、冰片【功能主治】清热解毒，活血消肿。用于小儿疹后余毒未尽，烦躁，口渴，口疮，便秘，疖肿溃烂。【用法用量】口服，一次2粒，一日1~2次，三岁以内小儿酌减。外用，敷于患处。【规格】每粒装0.3g【独家】独家品种;国家医保乙类;（清热解毒剂）国家2012基药【批准文号】国药准字Z19980133（西安碑林）P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|举例二、玉屏风颗粒【药品标准】WS3－117(X－107)－97(Z)【处方】黄芪、防风、白术(炒).辅料为甘露醇、糊精、甜菊素、枸橼酸。【功能主治】益气，固表，止汗。用于表虚不固，自汗恶风，面色白光白，或体虚易感风邪者。【用法用量】开水冲服，一次5克，一日3次。【规格】每袋装5克【独家】独家品种;国家医保甲类;（扶正解表剂）；国家2012基药【批准文号】国药准字Z10930036（广东环球制药）P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|超说明书现象严重：•国内三家医院，调查处方12976张，超说明书处方约14%。•意大利医疗机构，调查病房处方中超36%~37%，门诊处方超11%~37%。•南非：住院儿童约33%，新生儿病区达90%以上。•印度KEM医院：2005年汇总多个国家儿科病区处方数据，超处方率达10%~66%。P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|（4）儿童药物试验经验不足，药物不良反应（ADR）发生率高1）儿童临床试验少：I期临床试验数据基本来自于成人。2）儿童ADR发生率高：原因：缺乏儿童用药信息，药物耐受性差。例：在我国，2006年参加国家ADR监测的儿童医院报告的相关数据，儿童服药ADR发生率达12.9%，其中新生儿达24.4%，成人仅6.9%。美国，儿童医院，药物不良反应事件发生率为11.1%，其中22%是可预防的，17.8%的事件是可以被早期发现的。儿童的不良反应事件可以早发现，早预防。P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|规范儿童用药——重要任务儿科用药现状令人担忧，品种少，标准不全，临床顺应性欠佳，上市后未及时追踪，不良反应不明确。急需开展的工作•创新药物的研发•标准规范品种•上市后再评价P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|•身高•体质量•体表面积•组织器官•内脏功能儿童身体机能不断生长、成熟药物代谢动力学（吸收、分布、代谢、排泄）与成人不同•代谢性先天缺陷•生长激素缺乏•新生儿窒息•组动脉导管未闭某些特定病理学、疾病发生种类、临床表现及预后与成人不同药物的选择、效果和安全性受到影响1.儿童用药具有特异性，需要通过临床实验获得儿童自身的临床药理学资料二、儿童用药特点分析P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|(1)小儿体重计算方法(2)小儿药代动力学与成人之间的差异2.小儿体重计算方法以及药代动力学与成人之间的差异P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|公式1：1~6个月体重（千克）＝3＋（月龄×0.6）7~12个月体重（千克）＝3＋（月龄×0.5）1岁以后的平均体重（千克）＝年龄×2+7(1)小儿体重计算方法引自：甘肃省卫生局、兰州医学院《常用药物手册》，甘肃人民出版社，1970P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|公式2：1~6个月体重（千克）＝出生时体重＋（月龄×0.7）7~12个月体重（千克）＝6＋月龄×0.251岁以后的平均体重（千克）＝年龄×2+7（或8）引自：（1）“十五”国家级规划教材《儿科学》，北京大学医学出版社，2003年，樊寻梅主编（2）《诸福棠实用儿科学》第7版，人民卫生出版社，2002年，胡亚美主编P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|公式3：1~6个月体重（千克）＝出生时体重＋（月龄×0.6）7~12个月体重（千克）＝6个月时体重＋（月龄×0.25）1岁以后的平均体重城区可依：（年龄×2）+7或8农村可依：（年龄×2）+6或7引自：《儿童营养疾病家庭养护》，人民军医出版社，2009年，王新良主编P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|公式4：1~6个月体重（公斤）=初生体重+0.6×月龄6~12个月体重（公斤）=初生体重+0.6×月龄+0.5×（月龄-6）2~10岁体重（公斤）=年龄×2+8医院一般用药时采用的计算儿童标准体重的方法。±10%都属于正常体重范围。＜15%属于营养不良。＞20%属于肥胖。P:555.123.4568F:555.123.4567123WestMainStreet,NewYork,NY10001|按婴儿出生体重为3kg，计算各公式小儿各月份的体重，见下表：公式出生体重（kg）各月份体重（kg）1月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月2岁4岁6岁8岁10岁（1）3.64.24.85.466.66.577.588.591115192327（2）33.74.45.15.86.57.27.7588.258.58.75911/1215/1619/2023/2427/28（3）33.64.24.85.466.68.358.68.859.19.359.611/1215/1619/2023/2427/28（4）33.64.24.85.466.67.78.89.91112.113.21216202428公式1（甘肃）：计算结果7月体重出现负增长，且计算时没考虑出生体重，直接视为3kg，不太客观。公式2（儿科学）：计算结果比较符合逻辑，与实际结果重合情况待进一步检验。公式3（儿童营养疾病）：计算结果7月份体重与6月份相比增长幅度较大。公式4（临床）：计算结果11月份、12月份体重大于2岁时的体重。P: