药物制剂新剂型与新技术

LOGO子模块三包合技术、微囊包裹技术药物制剂新剂型与新技术教学目标知识目标1.熟悉包合物的概念、重要性、材料及其特点，包合方法及包合物的应用2.了解包合物的鉴定3.掌握微囊的概念、特点4.熟悉囊心物、囊材、包囊方法、评价方法及微囊性质能力目标1.了解药物制成微囊、包合物的优点2.制定微囊、包合物在药剂上的应用3.能够对微囊、包合物进行判断质量包合技术、微囊包裹技术•薄荷油β-环糊精包合物的制备【处方】β-环糊精4g薄荷油1mL（28d）蒸馏水50mL【制法】称取β－CYD4g，置100mL具带塞锥形瓶中，加入蒸馏水50mL，加热溶解，降温至50℃，精密滴加薄荷油1mL，恒温搅拌2.5小时。冷藏24小时，待沉淀完全后过滤。用无水乙醇5mL分三次洗涤沉淀3次，至沉淀表面近无油渍，将包合物置干燥器中干燥，即得。包合技术、微囊包裹技术•β-环糊精包合技术•包合技术系一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构中形成包合物的技术。处于包合物外层的大分子物质如环糊精(CYD)、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等称为主分子，被包合于主分子内的小分子物质称为客分子。也可形象地将包合物称为分子胶囊。包合技术、微囊包裹技术一、环糊精的结构与性质•包合物主分子以环糊精(CYD)使用最多，环糊精是淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡聚糖转位酶作用后所形成的产物。•其中β-环糊精为最常用，β-环糊精是7个葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接。其立体结构是环状中空圆筒形，由于其葡萄糖的羟基分布在筒的两端并在外部，糖苷键氧原子位于筒的中部并在筒内，使β-环糊精的两端和外部为亲水性，而圆筒的内部为疏水性。α、β、γ三种环糊精化学结构包合技术、微囊包裹技术二、β-环糊精包合物的制法饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、其他三、β-环糊精包合物的应用•增加药物的溶解度•增加药物的稳定性•液体药物粉末化•减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味•调节释药速度•提高生物利用度包合技术、微囊包裹技术•复方醋酸甲地孕酮微囊注射液的制备【处方】用于制备微囊的材料，配3万支（2ml/支）用量醋酸甲地孕酮（MA）450g戊酸雌二醇（PE2）150g明胶适量阿拉伯胶粉适量36％甲醛溶液适量5％醋酸溶液适量20％氢氧化钠溶液适量【制法】按处方1将MA与PE2分别用气流粉碎法制成微粉；明胶、阿拉伯胶分别以注射用水溶解，过滤得澄清的囊材溶液，此溶液与醋酸甲地孕酮戊酸雌二醇加液研磨，混匀，置夹层反应锅内，维持液温50-55℃，不断搅拌，滴加5％醋酸溶液至pH值4.0-4.1，在显微镜下观察成囊后，继续加入总体积1-3倍40℃的注射用水，囊形更为完好。冷却至10℃以下，加入36％甲醛溶液继续搅拌，用20％氢氧化钠调至PH值8-9，固化完全后用注射用水洗微囊至无甲醛为止。【注解】①孕激素与戊酸雌二醇配伍，能抑制排卵，经微囊化后可延缓释药，减少剂量，一月一针，降低不良反应；②本品是白色或类白色的微囊混悬液(多数为直径50～80μm的微囊)，因放置时微囊聚集分层，用时应摇匀。包合技术、微囊包裹技术•微型包囊技术•微型胶囊简称微囊，是利用天然或合成的高分子材料为囊材（衣膜包料），将固体或液体药物做囊心物（芯料、核料）包裹而成的微小胶囊。•将药物制成微囊的过程称为微型包囊术，简称微囊化。一、囊心物与囊材•(一)囊心物•可以是固体或液体，除主药外还可加入附加剂，如稳定剂、稀释剂及控制释放度的阻滞剂或加速剂等。但微囊化的方法则应根据囊心物的性质而定。包合技术、微囊包裹技术•(二)囊材囊材是指用于包囊的材料。囊材一般为天然的、半合成或合成的高分子材料。1.天然的高分子材料是常用的囊材，无毒、成膜性好、较稳定。2.半合成的高分子材料多为纤维素衍生物，毒性小、黏度大，成盐后溶解度增加。3.合成高分子材料成膜性和化学稳定性好。包合技术、微囊包裹技术二、微型胶囊的制法•(一)物理化学法•本法采用适宜方法使囊材的溶解度降低，自液相中凝聚出来，产生一个新的相。•1.凝聚法：水不溶性固体或液体药物微囊化最常用的方法，所用的介质是纯化水。•2.溶剂-非溶剂法：在囊材的溶液中，加入一种对该聚合物不溶的液体(非溶剂)，引起相分离而将囊心物包成微囊。•3.复乳包囊法：W/0/W型微囊示意图包合技术、微囊包裹技术明胶为囊材单凝聚法的工艺流程明胶-阿拉伯胶为囊材的复凝聚法工艺流程包合技术、微囊包裹技术•(二)化学法化学法是在液相中发生化学反应而成囊。可分为界面缩聚法与辐射化学法。1.界面缩聚法（界面聚合法）2.辐射化学法•（三）物理机械法将固体或液体药物在气相中进行微囊化。1.喷雾干燥法2.喷雾冻结法包合技术、微囊包裹技术三、微囊的质量评定•微囊的囊形与大小•微囊中药物的含量测定•微囊中药物的溶出速度测定四、微囊在药剂中的应用•控制药物释放速率•能使药物具有靶向性•用微囊制备药剂固有更多优点•增加药物的稳定性•能掩盖药物不良的嗅味和对胃的刺激性•提高生物相容性。LOGO