药品生产风险管理-吴军

1北京齐力佳质量风险管理吴军北京齐力佳科技有限公司2007.8.BEIJINGGELEGSCI.-TECH.CO.LTD追求卓越止于至善2北京齐力佳本节内容„质量风险管理产生的背景„风险与质量风险管理概念„质量风险管理在质量管理中的应用3北京齐力佳为什么要风险管理?•业务,变化,人生……风险无处不在•帮助进行战略决策决策的正确性方法的正确性•帮助计划性在充分认识风险的基础上进行有效的计划实现合理的资源分配•保证实施4北京齐力佳药品生命周期中的风险管理研究临床前临床上市质量ICHQ9安全有效生产和销售GLPGCPGMPGDP生命周期中止5北京齐力佳为什么药品质量需要引入风险管理的概念?FDA首开先河，2002年8月提出“科学的基于风险评估的产品质量管理理念”•在继续保证药品质量的同时，引入两个前沿概念－－风险管理和质量系统。•鼓励药品生产过程中最新科技进展。•以平等的、相互促进的方式进行呈交材料的审查与生产场地的检查。•使法规与生产标准的应用保持一致，使各项管理能够促进生产部门的创新。•最有效地将FDA的人力、物力、财力用于处理最主要的健康风险。6北京齐力佳近二十年制药业环境的变化„日益增加的药品数量以及对公众健康的影响„FDA的法规检查数量呈下降趋势„FDA对规范产品质量的经验和教训的积累„制药科学和生产技术有了快速的发展„生物技术药物的出现和质量管理科学的发展7北京齐力佳GMP的发展进程通过过程风险分析这一工具来“设计质量”,避免质量问题出现.质量控制质量保证过程控制设计质量被动性控制建立质量体系主动设计8北京齐力佳新理念的发展传统方法新的方法Remarks总体上质量决策游离于科学和风险评估，偏重于遵守注册方法质量决策和注册方法基于对工艺的深刻理解和风险管理，用设计保证质量“设计空间”概念，整合工艺知识和法规评估质量事后的行动，如取样、检验、工艺验证管理变化着重关键要素的控制提倡质量的持续改进“设计产生质量”，控制工艺参数控制产品质量系统系统的设计目的是控制变化尽量降低业务风险，从而不鼓励改进和创新变化在公司的质量体系框架内进行管理实时放行变为可能法规部门和业界建立更好的互信，进行多学科的评估和决策法规注重法规的符合性，任何变化需事先批准法规的检查需要对工艺的深刻理解允许在设计范围内的持续改进要求交流工艺数据以帮助理解9北京齐力佳什么是风险？“风险”是危害发生的可能性和严重性的组合。（ICHQ9）10北京齐力佳风险VS收益低风险高风险低收益高收益没劲!!没那么便宜!!没头脑!!常识!!11北京齐力佳几个术语：风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标任务的风险分析、评价和控制。风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。12北京齐力佳风险管理„有什么风险?„从哪儿来?„对什么有影响?„严重程度怎样?„我们如何应对?严重程度严重轻微几率低几率高发生的可能性应急方案过程控制积极管理忽略根据风险管理方法和工具，制定出基于风险因素考虑的更为有效的决策--利用有限的资源，最大化的减小风险。13北京齐力佳风险管理的特点„很重要„很困难„不精确相对于获得精确的答案,全面的考量,选用足够知识和判断力的人员然后有效管理主要风险是更为重要的!14北京齐力佳风险管理的原则„风险管理的评估的最终目的是在于保护患者的利益。„质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。15北京齐力佳风险管理的应用程序风险回顾风险评估风险评价不接受风险控制风险分析风险消减风险确认事件的回顾风险的接受开始风险管理程序风险管理的结果风险评估的工具风险信息的交流ICHQ916北京齐力佳风险管理过程风险评估对危害源的鉴定和对对接触这些危害源造成的风险的分析和评估1）什么时候出错2）出错的可能性有多大3）结果是什么（严重性）风险控制制订降低和/或接受风险的决定1）风险是否在可接受的水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除风险3）在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？4）作为鉴定风险控制结果而被引入的新的风险是否处于受控状态风险通报风险回顾决策制订人及其他人员之间交换或分享风险及其管理信息。风险管理的过程结果应结合新的知识与经验进行回顾17北京齐力佳质量风险的评估风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑而得出的综合结论，评估结果需被量化。发生的可能第1级:稀少(发生频次小于每十年一次)第2级:不太可能发生(发生频次为每十年一次)第3级:可能发生(发生频次为每五年一次)第4级:很可能发生(发生频次为每一年一次)第5级:经常发生(几乎每次都可能发生)严重程度第1级:可忽略第2级:微小第3级:中等第4级:严重第5级:毁灭性风险指示值=危害严重性指数值X危害发生频次指数值18北京齐力佳质量风险评估IIIDFNYNYIIIDF最终期限责任人风险程度II(改进后)防范措施或风险最小化阐述防范措施类型实施控制措施风险降至最小化风险程度I(目前的)原因来源潜在问题或偏差序号19北京齐力佳质量风险评估低风险：1－5中等风险：5－9高风险：10－2520北京齐力佳主要的风险管理工具„基本的风险管理的简明方法„流程图„检查表„过程图„因果分析图„失效模式与影响分析（FMEA）„失败模式，影响和关键点分析（FMECA）„过失树枝分析（FTA）„危害源分析和关键控制点（HACCP）„危害源可操作性分析（HAZOP）„初步危害源分析（PHA）„风险评级和过滤„支持性统计学分析工具21北京齐力佳风险管理的应用范围流程材料设计生产销售病人设施在各个环节都能应用风险管理的模式G.-Claycamp,FDA,June200622北京齐力佳生产中的质量风险管理„验证„使用最接近极端的情况来确定核实、确认和验证工作的范围和程度（如分析方法、过程、设备和清洁方法）„确定后续工作程度（如取样、监控和再验证）„对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分。„生产过程中取样与检验„评估生产过程中控制检验的频率和程度（如：受控的情况下减少测试）。„结合参数和实时释放来评估和过程分析技术（PAT）的使用提供依据。23北京齐力佳实验室控制和稳定性研究中的质量风险管理„稳定性研究„结合ICH其它指导原则来确定由贮藏或运输条件的差异（如：冷链管理）带来的对产品质量的影响。„超标结果„在超标结果的调查期间，确定可能的根本原因和纠正措施。„再试验期/失效期„对中间体、辅料和起始物料的储存和测试是否足够进行评估。24北京齐力佳风险管理在微生物控制中的应用示例„国食药注（2005）234号“关于颁布和执行《中国药典》2005年版有关事宜的通知”第八项„“…制剂通则中的原则性要求，不作为药品检验中的必检项目…但必须符合相应的要求，如…口服制剂等剂型的微生物限度检查，…若检验时…亦应符合规定”如何确保确保微生物限度项能符合要求？25北京齐力佳口服制剂微生物污染风险评估„第一步：风险评估„影响因素：物料，器具，每个生产步骤的操作，环境，中间产品的存放，内包装材料…..„风险分析:各因素的风险程度如何„风险评价:确定主要的风险„第二步:风险控制„第三不:定期回顾26北京齐力佳FMEA矩阵法1X5X1＝5低风险151中间产品存放时间3X5X1＝15中等风险153各种原辅料微生物状况可预知性严重程度发生几率风险因素低风险：(1~8),中等风险(8~36)，高风险(36~125).27北京齐力佳风险评估在微生物控制的应用领域„环境监测方案，包括无菌和非无菌„验证–如培养基灌装方案„水系统监测取样点和频率„设施消毒措施和频率„自检„。。。28北京齐力佳实施风险评估就像。。。最薄弱的环节不再是问题。。。29北京齐力佳机遇和优势„鼓励透明决策„使决策更科学„帮助交流„多方面团队合作„赢得各方的信任„采用预防措施„主动控制风险„共享知识„行为改变„更好理解风险决策„接受风险30北京齐力佳谢谢