药品风险管理概要

药品风险管理概要国家药品不良反应监测中心国家食品药品监督管理局药品评价中心武志昂ADR&CDR/SFDA国家食品药品监督管理局药品评价中心国家药品不良反应监测中心提纲ADR&CDR/SFDA药品风险的组成与起因现状、挑战与展望药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术/制度工具药品风险管理的基本功能国家药品评价中心///药品不良反应监测中心提纲ADR&CDR/SFDA药品风险的组成与起因现状、挑战与展望药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术/制度工具药品风险管理的基本功能国家药品评价中心///药品不良反应监测中心人因药致聋国家药品评价中心///药品不良反应监测中心世纪最大的药物灾难！国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险大事记ADR&CDR/SFDA2006-5齐二药事件——亮菌甲素注射剂国家药品评价中心///药品不良反应监测中心2006-6鱼腥草事件——鱼腥草有关的注射剂2008-6博雅事件——免疫球蛋白注射剂2006-7欣弗事件——克林霉素磷酸酯注射剂2007-3百易事件——血液制品（白蛋白）注射剂2007-7华联事件——甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷）20XX………公众日益增长的药品安全需求和相对落后的社会生产力之间的矛盾还比较突出，发达国家在现代化、城市化、工业化长期进程中分阶段出现的安全风险在我国现阶段比较集中地出现和暴露，我们正处于药品安全风险高发期和矛盾凸显期ADR&CDR/SFDA国家药品评价中心///药品不良反应监测中心由药品管理当局批准的药品=安全？“安全”：对拟用的人群而言，该药的效益大于风险，并非保障一定不发生损害。管理当局认为效益大于风险，药品可被批准上市ADR&CDR/SFDA风险的组成和起因国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险的根本来源对于药品质量的均一性或已经形成的风险/效益比认识的各种挑战因素，并且这些挑战因素并非纯粹的技术问题ADR&CDR/SFDA国家药品评价中心///药品不良反应监测中心对于药品风险/效益比认识的局限性，并且这种局限性是客观的质量均一性风险/效益比药品的本质规定性药品风险的组成天然风险人为风险药品的不良反应已知的药品质量问题不合理用药未知的ADR&CDR/SFDA风险的组成和起因社会管理因素认知局限用药差错国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险的起因天然风险的起因从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，是不可以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更加清晰地认识到某药某种特性及其意义，但是我们同时不能忽视维护健康的现实需要。药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择；导致我们并不能够在上市之初就可以全面的认识和把握药品的属性ADR&CDR/SFDA风险的组成和起因上市前研究局限性动物实验临床试验FIVETOO:设计－toosimple范围－toonarrow人数－toosmall受试者-toomiddle时间－tooshort国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险的起因天然风险的起因药品天然风险的影响因子ADR&CDR/SFDA风险的组成和起因上市前药品研究和开发的水平上市前药品技术评价的水平和注册管理的水平上市后药品不良反应监测的水平上市后药品研究与评价的水平和管理水平科学发展的局限性各方的责任感、公众的认知国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险的起因人为风险的起因药品人为风险之不合理用药ADR&CDR/SFDA风险的组成和起因1.错误的诊断2.错误的服用（方法和剂量）3.故意的错误4.推广的效用5.医院的管理6.医生的法律7.健康保障的政策8…国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险的起因人为风险的起因药品人为风险之药品质量问题ADR&CDR/SFDA风险的组成和起因1.药品生产管理漏洞•齐二药、安徽华源、上海华联…2.基于成本考虑的系统误差•低限投料、以次充好、停用关键设备…3.药品监督管理政策、制度及其执行4.药品价格政策及其影响5.市场之乱象国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险的起因人为风险的起因药品人为风险之用药差错问题ADR&CDR/SFDA风险的组成和起因1.医疗管理系统用药流程管理漏洞2.用药流程参与者的责任心3.不断总结的纠错机制的缺乏国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险的起因人为风险的起因药品人为风险之社会管理因素ADR&CDR/SFDA风险的组成和起因1.医疗卫生制度设计2.药品价格机制设计3.药品监督管理机制制度设计4.公众健康教育机制和制度设计5.产业发展的规划国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险的起因人为风险的起因药品人为风险之认知局限ADR&CDR/SFDA风险的组成和起因1.整体药物创新能力不足2.生产企业药品研究的能力低下•大多数企业不具备而且尚未准备发展这种能力3.某些药品（如：中药和生化药）的特殊性•高难度的质量均一性的维护•中药不同的规则之可及性4.药物创新的相关政策及其影响5……国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险的起因人为风险的起因药品人为风险之影响因子ADR&CDR/SFDA风险的组成和起因道德？技术？管理？国家药品评价中心///药品不良反应监测中心提纲ADR&CDR/SFDA药品风险的组成与起因现状、挑战与展望药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术/制度工具药品风险管理的基本功能国家药品评价中心///药品不良反应监测中心风险管理•风险管理目的是使风险最小化……•最佳的风险管理是消除风险于未形成之前•预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制制度•对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和重复发生•不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补ADR&CDR/SFDA风险管理的基本功能国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险管理ADR&CDR/SFDA风险管理的基本功能以药品注册管理，通过对上市前研究信息的评价，提出风险效益比的结论，当风险/效益小于1时，药品被准予上市。上市时有条件的。一般的条件是：适宜的质量控制标准，适宜的产品说明书，保持产品质量内在均一性的适宜条件因素（产品质量控制制度、GMP等）；特殊的条件：官方建议的上市后作业（比如四期临床等）最佳的境界，必是先了解风险的起因及其影响因素，构建机制和制度，追求消除风险于未形成的境界，达到求真务实的风险最小化水平预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制、制度国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险管理ADR&CDR/SFDA风险管理的基本功能以药品上市后再评价管理，通过对上市后研究信息的评价，提出对原有的风险效益比的结论的影响，当风险/效益比发生改变时，要进一步分析改变的原因，提出针对的管理建议。一般条件的修订：调整质量控制标准，修改产品说明书，改变与保持产品质量内在均一性有关的条件因素（产品工艺、质量控制制度、GMP等）；特殊的条件：新的上市后作业（比如用新的研究证据说明原因等）；召回和撤市……对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和重复发生国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险管理ADR&CDR/SFDA风险管理的基本功能对于药品而言，任何风险/效益比发生改变的情况，均必须分析改变发生的原因。无论是风险/效益比向有利或无利的方向变化，均应如此。不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补鉴于对药品风险/效益比的认识，其局限性是绝对的，因此，在整个药品生命周期中，源源不绝的安全性有效性的信息，会不断地影响我们对药品风险/效益比的认识。间或，被一些信息导向错误的认识也是有可能的，但总体上随着信息的不断充盈，我们对药品风险/效益比的把握和认识会越来越接近真实状态。并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何可以对药品风险/效益比发生影响的信息都应被给与同等的关注和研究。国家药品评价中心///药品不良反应监测中心提纲ADR&CDR/SFDA药品风险的组成与起因现状、挑战与展望药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术/制度工具药品风险管理的基本功能国家药品评价中心///药品不良反应监测中心上市后安全性监测与评价开发研究研发前研发产品线(0期)早期临床试验(I/II期)产品注册关键临床试验(II/III期)批准上市药品的风险管理贯穿于始终ADR&CDR/SFDA药品风险管理技术/制度工具技术与制度工具国家药品评价中心///药品不良反应监测中心ADR&CDR/SFDA国家药品评价中心///药品不良反应监测中心评估药品风险/效益比的核心原则乃是以适应证为导向的综合评价。无论是上市前抑或是上市后。药品风险管理技术/制度工具技术与制度工具药品技术评价，是药品风险管理最为重要和基础的技术与制度工具。其核心的技术原则是：A有足够的研究数据来证实产品质量的均一性。一是产品质量是能够稳定控制的；二是不同批次的产品质量具有可以接受的一致性。B有足够的研究数据证实具有质量均一性的产品的安全性和有效性，并且风险与效益比是可以接受的。ADR&CDR/SFDA国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品上市药品停市RV任何一个药品的评价的结论总是归于坐标系的右上方，莫能例外最难的评价在紧邻灰线的两侧药品风险管理技术/制度工具技术与制度工具ADR&CDR/SFDA国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品停市区间R/VT(时间)1.0E（评价曲线）0.0上市前上市后药品上市区间药品风险管理技术/制度工具技术与制度工具药品风险管理技术/制度工具ADR&CDR/SFDA技术与制度工具药品注册管理，也基于对药品风险/效益比的认识的程度（风险程度），采取分类管理制度。比如新药（新的实体、剂型的改变、新的适应症……）、仿制药等。药品注册管理，上市前药品风险/效益比评价信息收集的制度工具。鉴于其作为药品上市管理的必经程序，信息收集的有效性以及全面性是有保障的。大部分信息是基于有控制的前瞻性研究，对于创新性药品尤其如此。国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险管理技术/制度工具ADR&CDR/SFDA技术与制度工具药品不良反应监测，解决了全面认识药品风险/效益比的经济性和可行性问题，因此也是制度工具的必然选择。规定发生于临床实践中的药品不良事件必须报告——可疑即报。自愿报告系统——一种常见的选择。药品不良反应监测，先是源于对于局限性的客观性的认同，而采取的上市后的补救机制；再是认识到只有上市后的状态才是药品应用的真实状态，才能反应药品的实际状况，才有可能在充分的样本及其暴露中不断地接近对药品属性的全面认识；后是其作为一种制度工具，发挥了在临床实践中抓取安全信息，保障用药安全的警戒作用。国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险管理技术/制度工具ADR&CDR/SFDA技术与制度工具药品不良反应监测，自愿报告系统需要制度、组织体制、信息技术、技术队伍的强力支撑——灵敏度问题。药品不良反应监测，尚且运用一些特有的技术方法针对性地说明一些问题。这些方法一般是基于药物流行病学原理的。比如：处方事件监测、医院集中监测、自动记录数据库、病例对照研究、队列研究等。国家药品评价中心///药品不良反应监测中心药品风险管理技术/制度工具ADR&CDR/SFDA技术与制度工具药物警戒的范围：在药品科研、生产、流通、使用环节，一切与药品安全性有关的内容。生产、流通环节的问题，经常在使用环节集中地表现出来；药品的质量问题，经常与生产、流通环节关联；使用环节的问题至为关键。药物警戒，Pharmacovigilance“药物警戒是关