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阿美乐®（甲磺酸阿美替尼）EGFRT790M突变的经治局部晚期或转移性NSCLC患者的新选择目录EGFR+NSCLC的耐药问题1阿美乐®（甲磺酸阿美替尼）在经治EGFRT790M耐药突变患者中的应用2阿美乐®（甲磺酸阿美替尼）用药方案3一代/二代EGFR-TKI治疗耐药问题:约1年左右会出现疾病进展1.LeeDH.PharmacolTher.2017Jun;174:1-21.2.ShiYK,etal.AnnOncol.2017Oct1;28(10):2443-2450.3.MokTS,etal.JClinOncol.2018Aug1;36(22)-2244-2250.约2/3患者获得性耐药*14.71113.69.713.110.89.28.49.50246810121416ARCHER1050LUX-Lung6LUX-Lung3EURTACOPTIMALNEJ002WJTOG3405First-SIGNALIPASSPFS（月）•在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，第一/二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）III期研究结果：无疾病进展生存（PFS）期为8-14个月*获得性耐药：指初始治疗部分或完全有效，但一段时间后，出现了耐药突变，导致药物治疗失败T790M耐药突变是一代/二代EGFR-TKI治疗后常见的耐药突变1.YuHA,etal.ClinCancerRes2013;19:2240–2247.2.OxnardGR,etal.ClinCancerRes2011;17:1616–1622.3.SunJM,etal.LungCancer2013;82:294-298.TKI耐药患者中约2/3出现T790M突变4.ArcilaME,etal.ClinCancerRes2011;17:1169–1180.5.KuiperJL,etal.LungCancer2014;85:19–24.6.LiW,etal.LungCancer2014;84:295-300.其他耐药突变T790M耐药突变51%-68%三代解决1/2代继发性耐药的主要机制阿美乐®：解决1/2代耐药，有效抑制EGFRT790M耐药突变1.甲磺酸阿美替尼片说明书EGFR-TKI一线治疗EGFRT790M获得性突变耐药阿美乐®第一/二代TKI可结合EGFR敏感突变抑制EGFR信号通路T790M突变第一/二代TKI无法有效结合导致获得性耐药阿美乐®能与EGFR敏感突变和T790M突变位点结合目录EGFR+NSCLC的耐药问题1阿美乐®（甲磺酸阿美替尼）在经治EGFRT790M耐药突变患者中的应用2阿美乐®（甲磺酸阿美替尼）用药方案3阿美乐®的临床应用经过严格的I/II期结果验证：确认110mgqd作为推荐剂量：兼顾疗效和安全性1.LuS,etal.Afirst-in-humanphaseIstudy:ThethirdgenerationirreversibleEGFRinhibitorHS-10296inadvancednon-smallcelllungcancerpatientswithresistancetopriortreatmentwithEGFRtyrosinekinaseinhibitors.2018WCLC.2.HS-10296内部资料滚动设计递增群组55mgN=6递增群组110mgN=6递增群组220mgN=8递增群组260mgN=6扩展群组55mgN=30T790M+扩展群组110mgN=33*T790M+I期递增EGFRm+患者I期扩展中心实验室确认T790M+II期延伸中心实验室确认T90M+II期延伸110mg，既往接受过EGFRTKI治疗的T790M+患者（N=244）扩展群组220mgN=31T790M+•I/II期、开放、多中心临床试验，用于评价每日一次口服阿美乐®对于既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后有疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性基于I期临床研究结果，决定了110mgqd的标准剂量阿美乐®的临床应用经过严格的I/II期结果验证：II期临床研究结果于2019年WCLC重磅发布主要入排标准•局部晚期或转移性NSCLC•一线EGFR-TKI治疗后出现进展•由中心实验室确定一线EGFR-TKI治疗进展后组织活检显示T790M突变阳性•无症状的脑部转移患者可入组阿美乐®（阿美替尼，Almonertinib）N=244；110mg，口服，每日1次每6周进行1次RECISTv1.1评估直到疾病进展；只要患者仍有临床获益，进展后可继续进行阿美乐®治疗主要研究终点•ICR评估的ORR（RECISTv1.1）次要研究终点•DCR•PFS•DoR•OS•安全性和耐受性•2018年5月16日至2018年10月23日，共入组36家中心的244例患者，其中189例为中国大陆患者，55例为中国台湾患者ClinicalTrials.gov:NCT02981108ICR，独立评审委员会；RECIST，实体瘤疗效评价标准1.LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.03患者基线特征：100%亚裔，入组37.3%的脑转移：更具代表性特征阿美乐®（Almonertinib）（N=244）中位年龄（范围），岁61.0（27～87）性别，%：女性/男性58.2/41.8脑转移*，%：是/否37.3/62.7ECOG，PS评分，%：0/134.8/65.2吸烟状态，%：从未吸烟/正在吸烟/曾有吸烟73.0/1.6/25.4合并T790M突变的EGFR突变状态#，%：Ex19Del/L858R/其他&63.5/34.9/1.6先前抗肿瘤治疗线数，%：1/2/376.7/19.3/4.0*根据CNS病变部位、病史和/或手术和/或放疗的基线数据确定是否有脑转移#通过cobas®EGFR突变试剂盒确定的EGFR突变&4例无Ex19del或L858R突变；1例G719X合并S768I突变；另3例无常见EGFR突变1.LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.03主要研究终点（独立中心评估）：治疗经治T790M突变NSCLC的ORR达68.9%，DCR为93.4%•数据随访截止至2019.5.25，中位治疗时间为9.5个月(95%CI8.3-9.6个月)•ICR评估与研究者评估的结果一致1.LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.0368.9%93.4%次要研究终点：阿美乐®治疗经治T790M突变NSCLC的PFS达12.3个月PFS阿美乐®(N=244)事件数(%)97(39.8)6个月时无进展率(%)(95%CI)*71.2(64.9,76.6)9个月时无进展率(%)(95%CI)57.8(50.8,64.1)12个月时无进展率(%)(95%CI)53.0(44.9,60.4)中位PFS,月(95%CI)12.3(9.6,13.8)*根据Kaplan-Meier方法评估1.LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.03无进展生存率(%)首次给药后的时间(月)风险患者数阿美乐®次要研究终点：阿美乐®治疗经治T790M突变NSCLC的DoR达12.4个月DoR缓解持续时间阿美乐®(N=167)预估的仍在缓解中的患者比例6个月时(95%CI)*88.8(82.7,92.8)9个月时(95%CI)74.4(66.2,80.9)12个月时(95%CI)69.0(58.6,77.3)中位DoR,月(95%CI)12.4(11.3,NA)*根据Kaplan-Meier方法评估1.LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.03缓解持续率(%)首次缓解后的时间(月)风险患者数阿美乐®ORR的亚组分析：阿美乐®在所有亚组中均有ORR获益，脑转移亚组ORR达61.5%1.LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.03亚组缓解患者/总体患者缓解患者比例（%）性别筛选时的年龄脑转移状态吸烟史先前抗肿瘤治疗线数男性女性≥65岁65岁Del19L858R是否是否01123ECOG整体EGFR突变状态68.9(62.2-74.2)61.5%脑转移亚组三代EGFR-TKI关键疗效数据对比：阿美乐®治疗经治的T790M突变NSCLC具有与奥希替尼相当的疗效1.LuS,etal.AMulticenter,Open-label,Single-arm,PhaseIIStudy:TheThirdGenerationEGFRTyrosineKinaseInhibitorAlmonertinib(HS-10296)forPretreatedEGFRT790M-PositiveLocallyadvancedorMetastaticNon-SmallCellLungCancer.2019WCLC.OA02.032.甲磺酸阿美替尼片说明书阿美乐®奥希替尼试验Luetal.(OA02.03)AURAphaseII(Yangetal,JCO2017)AURA2(phaseII)(Gossetal,LancetOncol2016)AURA3(phaseIII)(Moketal,NEJM2017)N244(10