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1质量风险管理QualityRiskManagementHangzhou2011.102内容•质量风险管理简介•质量风险管理常规程序•质量风险管理常用工具介绍•质量风险管理举例•质量风险管理练习3制药业与质量风险管理•在质量风险管理上，制药业已经落后于相关行业-医疗器械行业：ISO-14971-食品行业：ISO-22000（HACCP危害源分析和关键控制点）•我们有可能正在不自觉地使用质量风险管理，然而-实施不协调-经常是未全面地整合到现行质量体系中4何为质量风险管理•ICHQ9Risk:Combinationoftheprobabilityofoccurrenceofharmandtheseverityofthatharm.风险是危害发生的可能性及其严重性的组合。QualityRiskManagement(QRM)isthesystematicapplicationofqualitymanagementpolicies,proceduresandpracticestothetasksofassessing,controlling,communicatingandreviewingrisk.质量风险管理是质量管理方针、程序和规范在评估、控制、沟通和回顾风险时的系统应用。5严重性可能性高中低风险可测得性风险评估的因素何为质量风险管理6质量风险管理的法律依据2002年8月，美国FDA：PharmaceuticalCurrentGoodManufacturingPractices(cGMPs)forthe21stCentury2004年9月，美国FDA：PharmaceuticalcGMPSforthe21StCentury–aRisk-basedApproach,FinalReportICHQ9:QualityRiskManagement，Step42005年11月9日欧盟2006年1月19日发布ICHQ9；2008年2月12日ICHQ9作为GMP指南第20附录，于2008年3月1日生效。美国FDA2006年6月2日发布日本MHLW2006年9月1日发布中国GMP（2010年修订）2011年3月1日生效第二章（质量管理）第四节（质量风险管理）链接:网站内容8质量风险管理的目的•目的：应用质量风险评估的概念，识别、评估和降低风险，使之在质量管理、GMP和药政法规管理方面达到可接受的水平。9质量风险管理的基本原则•质量风险管理有以下两条基本原则：–质量风险评估的最终目的在于保护患者的利益。–质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。10质量风险管理的应用范围质量风险管理应用范围很广，可贯穿于药品质量和生产等GMP管理的各个方面，包含多种方法和适应性。针对不同的风险所用的方法和文件可以有所不同。11质量风险管理的应用举例评估偏差产品或流程的影响和处理产品投诉对质量和药政法规造成的潜在的影响评估和确定内、外部质量审计的范围厂房设施、建筑材料、公用工程及预防性防护项目计算机系统的新建或改造的评估确认验证活动的范围和深度评估质量体系：如材料、产品发放、变更管理、标签、批审核的效果或变化不限于以上领域12根本原因分析和质量风险管理•根本原因分析方法是回顾性的，用以检查已经发生的事情：–确定发生了什么–确定为什么发生–确定怎样做可以防止事件再次发生•质量风险管理关注于数据、信息和潜在的将来的结果与决策：–识别潜在风险–分析潜在风险–评价潜在风险–控制潜在风险–文件化、沟通与定期回顾13•根本原因分析方法（回顾性）如：为什么在产品Y中发现产品X?•质量风险管理（预期性）如：如果混批的情况继续或者此产品被放行到市场，对患者和法规符合性有什么风险？是否需要采取合适的行动？根本原因分析和质量风险管理14ICHQ9内容1.简介2.范围3.质量风险管理原则4.常规质量风险管理程序5.风险管理学方法6.整合质量风险管理于企业界和管理机构的运作7.定义8.参考附件I：风险管理方法与工具附件II：质量风险管理潜在应用15内容•质量风险管理简介•质量风险管理常规程序•质量风险管理常用工具介绍•质量风险管理举例•质量风险管理练习16质量风险管理程序图风险识别启动质量风险管理风险评价QRM的结果风险评估风险分析风险降低风险接受风险控制回顾事件风险回顾风险的沟通风险管理工具不可接受17质量风险管理程序质量风险管理的程序主要由三部分组成风险评估（风险识别、风险分析、风险评价）风险控制（风险降低、风险接受）风险回顾*风险沟通贯穿于质量风险管理全过程18质量风险管理的具体步骤1.风险识别•收集和组织信息用于风险识别的信息可以包括历史数据、理论分析或专家的意见等。•确定风险评估的问题问题通常应包括期望的结果、评估的范围（如影响的批次）和风险因素等内容。19质量风险管理的具体步骤2.风险分析•确定各风险因素的内容通常需要考虑的风险因素包括但不限于以下方面：消费者/患者风险产品质量医疗必需品法规风险产品根据注册文件生产是否符合GMP业务风险公司声誉生产许可20质量风险管理的具体步骤2.风险分析•选择风险评估的工具•确定风险因素的等级•确定矩阵和需采取行动的界限(如适用)•在进行风险分析时，要评估风险发生和重现的可能性，也应当考虑测定风险发生或重现的能力。21质量风险管理的具体步骤3.风险评价•应用风险评估的工具将已识别和分析的风险与预先确定的可接受标准进行比较，应用定性和定量的过程确定风险的程度。风险评估的结果可以表示为总体的风险值，例如：---定量的表示为具体的数字，如0到10、0到100%等---定性的表示为风险的范围，如高、中、低22质量风险管理的具体步骤4.风险降低•确定风险降低的方法•当风险超过可接受的水平时，风险降低将致力于应用一些方法和程序减少或避免风险，同时应提高鉴别风险的能力。•需要注意的是，风险降低的一些方法可能对系统引入新的风险或显著提高其他已存在的风险，因此风险评估必须重复进行以确定和评估风险的可能的变化。23质量风险管理的具体步骤5.风险接受•确定可接受的风险的最低等级。•采取措施降低风险致可接受的水平，这个可接受水平由许多参数决定并应该视具体情况分别对待。•如需要，应再次应用风险评估工具。24质量风险管理的具体步骤6.风险回顾•审核质量风险管理程序的输出/结果•考虑新的知识和经验•利用计划的和非计划的事件•建立机制，回顾或监控相关事件•必要时重新考虑风险接受决策25质量风险管理的具体步骤风险沟通•定向地与决策者和其他人分享风险和风险管理信息•在质量风险管理过程的任何阶段进行沟通•恰当的沟通，并记录质量风险管理过程的输出/结果•沟通不一定需要在每一个或单个的接受风险时进行•沟通一些时候是正式的，一些时候是非正式的•恰当的沟通和适当的交换或分享信息以便增加透明度26质量风险管理的具体步骤27内容•质量风险管理简介•质量风险管理常规程序•质量风险管理常用工具介绍•质量风险管理举例•质量风险管理练习28对方法和工具的期望•支持采用基于科学知识的和实用的方法进行决策•没有一种适合于所有情况的工具•特定的具体风险不一定必须采用相同的工具来处理•使用某种工具时，调查应深入细致到什么程度应视具体风险情况而定•不同工具的联合使用可能会带来灵活性29质量风险管理的常用工具初步危害源分析初步危害源分析PHAPHA失败模式失败模式与影响分析与影响分析FMEAFMEA风险评级和过滤风险评级和过滤RRFRRF危害源可操作分析危害源可操作分析HAZOPHAZOP危害源分析和危害源分析和关键控制点关键控制点HACCPHACCP失败模式、影响失败模式、影响和关键点分析和关键点分析FMECAFMECA30•风险评级和过滤（RiskRankingandFiltering：RRF)•初步危害源分析（PreliminaryHazardAnalysis：PHA)•失败模式与影响分析（FailureModeEffectsAnalysis：FMEA)•其他技术和工具：流程图、检查表、过程流程图、因果分析图、控制图、帕累托图等选择简单并适用的工具质量风险管理常用工具介绍31风险管理工具介绍•风险评级和过滤（RRF）这个方法将风险评级和比较，主要包括对每种风险因素多重的、不同的定量或定性的评价，权重各个风险因素并确定风险得分。风险评价可以使用“低/中/高”或“1/2/3”的分类和简单的矩阵，也可以根据需要使用其他的分类和因素。32潜在的风险(风险识别)风险分析风险评价可能性严重性得分风险1低(1)高(3)风险2中(2)低(1)风险3中(2)中(2)风险得分由以下矩阵评估:风险管理工具介绍33风险评估的矩阵3高3中6高9高2中2低4中6高1低1低2低3中1低2中3高严重性可能性34风险管理工具介绍潜在的风险(风险识别)风险分析风险评价可能性严重性得分风险1低(1)高(3)中(3)风险2中(2)低(1)低(2)风险3中(2)中(2)中(4)3高3中6高9高2中2低4中6高1低1低2低3中1低2中3高风险的水平和定义：高：此风险必须降低中：此风险必须尽可能降低低：不采取行动或接受风险严重性可能性35初步危害源分析PreliminaryHazardAnalysis(PHA)PHA应用于在事情发生前应用经验和知识对危害和失败进行分析以确定将来发生的危害或失败。–风险的水平和定义：•高：此风险必须降低•中：此风险必须适当地降低至尽可能低•低：考虑收益和支出，降低至尽可能低•微不足道：通常可以接受的风险36风险评估的矩阵可能性严重性可忽略次要主要严重频繁低中高高可能低中高高偶尔微不足道中中高罕见微不足道低中中37失败模式与影响分析（FMEA)•评估潜在的失败模式和因此对产品性能或结果产生的影响。一旦失败模式确定了，可以应用风险降低来消除、减少或控制潜在的失败。•依赖于对产品和流程的了解，针对每种失败模式确定相应的风险得分。•FMEA排列标准和失败得分举例如下:38FMEA排列标准和失败得分举例分数排列严重性可能性可测得性风险得分1潜在的次要伤害但不是永久的伤害；次要的药政法规问题但可以改正。孤立发生很有可能鉴别风险并采取行动避免12潜在的严重伤害但不是永久的伤害；主要的药政法规问题发生的可能性中等中等83潜在的死亡或永久的伤害；关键的药政法规问题某种程度上不可避免少有可能鉴别风险并采取行动避免27风险得分=严重性x可能性x可测得性39失败模式与影响分析（FMEA）40其他技术和工具•一些简单技术，如流程图、检查表、过程流程图和因果图等通常用来收集、组织和展示数据及资料。•一些辅助性统计工具，如控制图、实验设计、直方图、帕累托图和工序能力分析等可以进行有效的数据评估并有助于确定数据集的显著性，并推动更可靠的决策。41内容•质量风险管理简介•质量风险管理常规程序•质量风险管理常用工具介绍•质量风险管理举例•质量风险管理练习42质量风险管理（QRM）举例•日常生活的例子---驾车出行的风险管理•如何根据仪器设备的不同情况，运用质量风险管理来确定仪器设备的校验周期?43质量风险管理（QRM）举例•日常生活的例子---驾车出行的风险管理441.风险启动和识别•识别风险的问题日常生活的例子---驾车出行的风险管理问题:周末驾车去山区滑雪的风险是什么？如何预防？•收集信息和数据•确定风险因素的内容452.风险分析•许多方法可以应用(RRF,PHA,FMEA)•也可以简单地用头脑风暴和制图来说明QRM的流程•选择RRF46•采用选定的风险评估工具/方法–确定风险因素的等级–产生风险的结果:•定量的数值•定性的分类（高,中,低）•风险分析的结果可以用来:–了解需采取的行动从而降低和控制风险–根据风险结果，做适当的决策2.风险分析47潜在风险(风险识别)风险分析风险评价可能性严重性得分坏天气(下雪/结冰)能引起事故中高高旧车车况不好，需要更换刹车高中高