质量风险管理进展

QualityRiskManagement质量风险管理徐禾丰CPAPE’2011质量风险管理进展徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页主要内容•质量风险管理进展•欧盟GMP对质量风险管理要求•现场检查中对质量风险管理要求•质量风险管理在我国制药企业应用现状徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页ICH《质量风险管理》指南(Q9)发布后ICH为了贯彻Q8/Q9/Q10成立了质量实施工作组,分别对在实施中的问题进行了解释2009年3月2009年6月2009年10月2010年11月徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页ICH《质量风险管理》指南(Q9)发布后2010年1月4日,PIC/S发布了实施质量风险管理例子徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页ICH《质量风险管理》指南(Q9)发布后•ISO-31000:《风险管理-原则与指南》•ISO/IEC-31010:《风险管理-风险评估技术》•ISO-第73号指南:《风险管理-术语》徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页ICH《质量风险管理》指南(Q9)发布后•一些组织也纷纷形成自己的指南性文件•PDA第44号技术报告:无菌过程质量风险管理•ISPE-GAMP5:计算机化系统基于风险方法与GXP符合性•ISPE-BASELINE:基于风险的药品制造•…徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页药政部门行动:第一阶段转化ICH《质量风险管理》指南成本地区指南徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页ICH《质量风险管理》指南(Q9)转化•2006年1月,欧盟EMEA将ICH-Q9转化为官方指南•2006年6月,FDA将ICH-Q9转化为官方指南•2006年9月,日本官方将ICH-Q9转化为日文指南徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页指南阶段•完成•在2006年已经完成•目的•将ICH《质量风险管理》指南转换成本国/本地区指南•意义•代表了官方对这个问题想法•表达了官方对应用的希望徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页药政部门行动:第二阶段融入ICH《质量风险管理》指南到GMP中徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页欧盟GMP•2008年2月,欧盟将ICH-Q9作为EU-GMP的第20附件收录到GMP中•2008年2月,欧盟修订了EU-GMP第I部分第一章•2010年2月,2008年2月,欧盟修订了EU-GMP第II部分第二章徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页欧盟系列GMP•PIC/S-GMP•WHO-GMP欧盟系列GMP在质量风险管理要求上保持高度一致性徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页欧盟系列GMP对质量风险管理要求基本结构•GMP第I部分(制剂)/II部分(原料药)•质量管理体系描述中进行要求•质量管理章节增加质量风险管理一章•具体应用徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页质量管理体系方面要求质量管理-基本原则•…要可靠地达到这样的质量目标,必须有一个综合设计,正确实施的体系,整合药品生产质量管理规范,质量控制,质量保证体系与质量风险管理•质量保证,药品生产质量管理规范,质量控制以及质量风险管理的基本概念是相互关联的质量风险管理是质量管理体系一个组成部分徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页质量风险管理小节要求质量管理-质量风险管理•质量风险管理是一个用于药品质量风险评估,控制,交流与审核的系统过程•其可以前瞻性或回顾性应用质量风险管理定义以及应用方式徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页质量风险管理小节要求•质量风险管理系统应当保证：•基于科学知识过程经验评价质量风险,并最终与保护患者相关联•质量风险管理过程的投入,形式与文件应当与风险水平相一致质量风险管理两个基本原则(ICH-Q9)徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页质量风险管理小节要求•质量风险管理的过程与应用例子可在附件20中找到实施质量风险管理总参考徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页具体应用•一般的描述为:•…用质量风险管理的方法评估…,以保证…•风险管理应当应用于…•作为风险管理的一个部分,…应当基于…进行风险评估随着GMP各个章节不断修订,这样的句子越来越多徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页融入GMP阶段•这个阶段从2008年开始•欧盟与PIC/S•质量管理体系要求已经完成•质量风险管理描述已经完成•个章节具体要求还在进行中•WHO-GMP•正在做相关修订徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页药政部门行动:第三阶段对现场检查中相应条款进行规范徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页现场检查对质量风险管理要求变化•ICH-Q9刚发布后,现场检查主要是•是否有应用愿望•是否有具体应用•在EU-GMP发布相关要求后•是否体系上有相关规定•现在•随着检查要求的明确,质量风险管理作为质量管理的一个要素来检查徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页现场检查-首先要明确•到目前为止,并没有专门针对“质量风险管理”认证或专项检查•对“质量风险管理”检查是在现场的“质量体系”检查项下进行•检查来自•官方•企业徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页目前现场检查参考文件(1)•2010年8月,世界卫生组织发布了其“质量风险管理指南(草案)”•英国药品与保健品监督管理局(MHRA)质量风险管理常见问题解答徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页目前现场检查参考文件(2)•2010年12月21日,PIC/S发布了《现场管理档案(SMF)制作解释》•2011年2月7日,欧盟发布了其GMP的第三部分《现场管理档案(SMF)制作解释》这两个文件基本一致徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页PIC/S&EU现场管理档案制作解释2.4节:质量风险管理(QRM)•简要描述制造企业所使用的质量风险管理方法学•简要描述在公司水平进行任何活动的质量风险管理的范围与关注焦点,以及在局部的实施•应当监测应用质量风险管理体系来评估任何供应持续性这两个文件可以作为官方现场检查中对质量风险管理基本检查点徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页WHO《质量风险管理指南(草案)》•2010年8月,WHO发布了《质量风险管理指南(草案)》•提交给2010年10月18-22日的第45次世界卫生组织药品制剂规范专家委员会讨论特别关注徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页WHO《质量风险管理指南(草案)》-意义•国际人用药注册技术要求协调会议(ICH)《质量风险管理》(Q9)后,国际药政部门发布的另一个关于质量风险管理的文件•详细阐述了在现场检查中对药监机构以及生产企业的要求•具有很强的指导性及可实施性徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页WHO《质量风险管理指南(草案)》-特点•WHO质量风险管理更强调•对风险的正确评估•质量风险管理的有效性•WHO质量风险管理涉及•药品生产质量管理规范(GMP)•临床试验管理规范(GCP)•实验室规范(GLP)徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页WHO《质量风险管理指南(草案)》-框架指南共有六章•第一章:简介•第二章:药政当局在质量风险方面考量•第三章:质量风险管理与制药企业•第四章:风险管理工具•第五章:术语表•第六章:参考文献徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页WHO《质量风险管理指南(草案)》-关注•为官方的现场检查在质量风险管理这个点上提供了一个依据•注重制剂产品•强调正确评估药品对患者的风险,特别关注因错误评估风险而已放行到市场的产品的风险徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页WHO《质量风险管理指南(草案)》-亮点•基本原则一:应根据科学知识对质量风险进行评估,最后与保护患者相关联(ICH)•基本原则二:质量风险管理应当是动态的,反复的,响应变更的(WHO)•基本原则三:质量风险管理过程的投入水平,形式与文件应当与风险水平相称(ICH)•基本原则四:持续改进以及强化能力应当嵌入质量风险管理过程中(WHO)徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页现场检查-基本要求药政检查要覆盖所检查组织的质量风险管理过程WHO-质量风险管理指南,第二章注意:今后现场检查必须覆盖质量风险管理徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页现场检查-文件•质量风险管理相关文件可以是•独立文件•与其它质量管理文件整合徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页文件系统记录操作程序手册方针质量风险管理报告与记录徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页现场检查-关注焦点•作为质量体系检查的一个部分,检查员将评审这个质量风险管理系统•检查员可能评审所遇到的具体的风险评估•检查员就认为的风险严重性,分配相应的时间以及资源,并且如果需要,要求组织提供一个正式的风险评估总结,关键判断与结论,或带走风险评估的详细资料在检查之外进行进一步的评估徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页现场检查-关注焦点•…风险评估不适当而支持产品放行,其对病人的安全构成威胁•质量风险管理缺陷可以与其它质量体系缺陷一起归入质量体系这一类徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页质量风险管理体系相关文件•应当有•质量风险管理方针•质量风险管理手册•质量风险管理职责徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页质量风险管理相关职责•规定在质量风险管理活动中职责•整合质量风险管理到质量管理体系中•管理职责分配表(管理职责矩阵)徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页质量风险管理过程控制•有文件描述在质量风险系统下,如何进行:•辨识风险•评估风险•控制风险•沟通风险•审核风险徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页操作层面文件•标准操作程序(SOP)整合到其质量体系中•规定管理系统的运作•计划内风险评估的一般的方法•计划外风险评估的一般的方法•包括•范围,职责,控制,批准,管理系统,适应性,例外徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页风险工具应用总方针•书面文件规定在质量风险管理中应用工具的总方针•使用工具范围•使用工具目的•选择工具基本原则•使用工具确认徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页质量风险管理在中国我国对质量风险管理要求与应用现状徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页GMP(2010年修订)对质量风险的描述(1)第四节:质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式,对质量风险进行评估、控制、沟通,审核的系统过程•应用期间•应用方式•质量风险定义徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页GMP(2010年修订)对质量风险的描述(2)第四节:质量风险管理第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估,以保证产品质量•质量风险评估基础•质量风险评估目的徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页GMP(2010年修订)对质量风险的描述(3)第四节:质量风险管理第十五条质量风险管理过程所采用的方法,措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应•付出与质量风险相适应徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页我国制药业质量风险管理应用现状(1)•引入质量风险管理理念比较晚•国内企业运用过质量风险不平衡•南北差距,东西差距•不同类型企业之间不平衡•缺乏应用质量风险管理的动力徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页我国制药业质量风险管理应用现状(2)•质量风险理念已经培训多年•深入的,系统的培训比较少•缺乏实际应用的指导•还没有整合到质量管理中来•应用比较肤浅•企业有应用质量风险管理来解决实际问题愿望徐禾丰CPAPE’2011第-‹#›-页我们需要做的是:•在管理层建立风险意思,认识到风险管理是一个增值过程•开展各个层次的质量风险管理培训•官方与业界就质量风险管理进行透明地,互信地,深入交流•引入国际大公司的先进经验•开展质量风险管理的研究•……QualityRiskManagement质量风险管理徐禾丰CPAPE’2011质量风险管理进展