血脂的实验室检测

血脂的实验室检测检验科林斌为什么要重视血脂检测？•心血管病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一。•多种因素的影响，血脂代谢异常患者增多。•对高脂血症和异常脂蛋白血症的诊断、治疗及动脉粥样硬化性心血管病的危险评估和防治具有重要意义。冠心病家族史肥胖缺乏运动糖尿病房颤高血脂高龄吸烟高血压心血管疾病具有多种危险因素动脉粥样硬化2.血液内含有过多的脂肪和胆固醇，它们开始在血管内壁积聚起来；.5-6血脂肪沉积物不断增加，逐渐形成动脉粥样硬化斑块，这其中成分多数是低密度脂蛋白胆固醇。硬化斑块凸出，使管腔变狭窄，血流不通畅，心绞痛就会发生。这种病变可以是稳定的；或者进展为脆弱或不稳定斑块，容易破裂，引起血栓形成，很可能完全阻塞血管，中断血流，终止对心脏和脑部的血液供给，导致急性冠脉事件（如急性心肌梗死或脑梗塞）的发生。3.4血液内含有过多的脂肪和胆固醇，它们开始在血管内壁积聚起来；1.健康的动脉血管内壁平滑，管腔不狭窄，血液顺畅通过，将所需营养及氧气输送至身体各部，以满足新陈代谢和其它生命活动的需要；从十几岁开始从30岁开始从40岁开始《中国成人血脂异常防治指南》1997年《血脂异常防治建议》2007年《中国成人血脂异常防治指南》（2007年5月公布）•血脂异常发病率增高，AS增多•20年流行病学资料•借鉴国际上的防治经验•专业人员和群众对血脂异常认识《指南》内容一、血脂与脂蛋白二、血脂检测及临床意义三、血脂异常分类四、血脂异常的检出五、心血管病综合危险的评估六、控制饮食和改善生活方式和/或药物调脂治疗七、特殊人群的血脂异常治疗血脂与脂蛋白血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯（TG）和其他类脂如磷脂等的总称循环血液中的胆固醇和TG必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白(apo)结合形成脂蛋白，才能被运输至组织进行代谢脂蛋白的结构胆固醇磷脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯载脂蛋白EC载脂蛋白B-100极低密度脂蛋白(VLDL)血浆脂蛋白的分类超速离心法：根据各种脂蛋白中蛋白质和脂质含量不同所导致的密度不同。电泳法：根据脂蛋白颗粒大小不同和所含蛋白质的表面电荷不同，利用电泳将其分离。分离方法血浆脂蛋白的分类电泳法：α-脂蛋白（α-LP）前β-脂蛋白（前β-LP）β-脂蛋白（β-LP）乳糜微粒（CM）超速离心法：乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）CMβ-LP前β-LPα-LP＋两种分类法的对应关系密度分类法电泳分类法乳糜微粒（CM）CM极低密度脂蛋白（VLDL）前β脂蛋白(preβ-LP)低密度脂蛋白（LDL）β脂蛋白(β-LP)高密度脂蛋白（HDL）α-脂蛋白(α-LP)颗粒密度临床常用的血脂检测项目2003年中华医学会检验分会血脂专家委员会制订总胆固醇（TC）甘油三酯（TG）脂蛋白（HDL、LDL、VLDL、Lp(a)）载脂蛋白ApoA、ApoB总胆固醇（TC）TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和•参考值：3.35-5.7mmol/L•临床意义：是动脉粥样硬化和冠心病明确的危险因子，与冠心病的发病率呈正相关。原发性增高:家族性高胆固醇血症继发性增高：肾病综合征、甲减、DM、胆道梗塞等。减少:甲亢、营养不良、肝功能严重低下等。≤5.17mmol/L为合适水平，≥5.69mmol/L为高危水平低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）•主要结构蛋白为ApoB-100•LDL颗粒含血清中总胆固醇的约70%•LDL-c水平与冠脉疾病关系密切•NCEP一直将LDL-c作为降脂治疗首要目标低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）•许多研究将LDL分为两类：①大而有浮力的LDL颗粒（LB-LDL），富含胆固醇；②小而致密LDL颗粒（SD-LDL），含胆固醇较少。•SD-LDL颗粒小，更易进入动脉壁，更易与动脉壁上的糖蛋白结合、更易氧化、更易引起血栓形成和炎症反应，使血管内壁损伤。LDL-c亚组分——SD-LDL•2000年美国将高水平的SD-LDL为冠心病条件致病性危险因素之一•SD-LDL超过2.6mmol/L,冠心病危险增高3倍•SD-LDL↑、TG↑HDL↓“血脂异常三联症”低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）•参考值：1.0-4.0mmol/L•临床意义：是引起动脉粥样硬化发生和发展的主要危险因素•LDL-C——normal：3.12mmol/L；2.6mmol/L不形成斑块3.2mmol/L心梗可能小4.9mmol/L危险性120倍LDL-c医学决定水平（mmol/L）ATPIATPIIATPIII无冠心病有冠心病合适水平＜3.37＜3.37＜2.59＜2.59接近理想2.59～3.34增高边缘3.37～4.133.37～4.133.37～4.13增高＞4.14＞4.14＞3.374.14～4.89很高≥4.91高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）•与冠心病发病有密切的、独立的负相关性；每下降0.26mmol/L，CAD的危险性可增加2～3%。•ATPⅡ则推荐所有的人在初筛试验中都要作HDL-c的检测，并提出＜0.91mmol/L是“高危险性”；≧1.55mmol/L是“保护性”。•ATPⅢ将HDL-c高危险性水平从原来的＜0.91mmol/L提高到＜1.03mmol/L这将使更多人得到及时的干预和治疗。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）•参考值：0.74-2.09mmol/L•临床意义增高：长期从事体力活动、适量饮酒。遗传性家族性高α-脂蛋白血症。药物影响：服避孕药、胰岛素、肝素、维生素E等。降低：动脉粥样硬化、冠心病、高甘油三酯血症、肝胆疾病等。其它疾病：糖尿病、慢性贫血、脑血管病、慢性肾功能不全等。高高密度脂蛋白血症（＞2.6mmol/L)降低LDL、VLDL，提高HDL甘油三酯（TG）•参考值：0.30-1.80mmol/L•临床意义循证医学分析说明，TG也是冠心病的独立危险因素原发性增高：家族性高TG血症、家族性混合型高脂血症。继发性增高：动脉粥样硬化、高脂血症、糖尿病、糖原累积病、肾病综合症、脂肪肝、妊娠中后期、甲状腺机能低下、胆道阻塞、急性胰腺炎等。降低：先天性a-β脂蛋白血症、营养吸收不良、甲亢、脑梗死、慢性阻塞性肺疾患等。ATPIII对血清甘油三酯的医学决定水平合适水平＜1.69mmol/L临界增高水平1.69～2.25mmol/L高水平2.26～5.63mmol/L很高水平≥5.64mmol/L脂蛋白aLp﹙a﹚•Lp(a)是与其它脂蛋白都无相关性的一种独立的脂蛋白，是AS和CHD的独立的危险因子。•Lp(a)水平高低主要由遗传因素决定，基本不受性别、年龄、饮食、营养、药物和环境影响，与高血压、吸烟、饮酒无关。•ATPⅢ也将其列于出现的危险因素中脂蛋白aLp﹙a﹚•参考值：0-300mg/L•临床意义生理性变化女性闭经期后Lp(a)升高；新生儿Lp(a)水平为成人水平的1/10；小儿6m后Lp(a)水平达成人水平；妊娠期妇女Lp(a)有生理性波动；黑人Lp(a)水平＞白种人；LP(a)对同一个体相当恒定，但个体间差较大，因而参考值波动范围较大。脂蛋白aLp﹙a﹚•临床意义病理性增高见于：缺血性心脑血管疾病：高脂血症、AS、CHD、脑梗死。急性时相反应：AMI、手术、急性创伤、急性炎症。肾病综合征、尿毒症。高Lp(a)患者CHD和AMI发病率高于健康人2-5倍；脑动脉硬化患者Lp(a)不仅显著高于健康人，还与病变的严重程度密切相关。——ApoAI→与HDL-C相一致——ApoB100→与LDL-C相一致载脂蛋白（ApoAⅠ、ApoB100）载脂蛋白ApoA•参考值1.10-1.70g/L•临床意义载脂蛋白A1是HDL-C的主要成分约占90％，它可将组织内多余的胆固醇运至肝脏处理，降低是冠心病的危险信号。一般情况下两者呈正相关，在病理情况下相关性改变，而主要是HDL-C的亚组份发生改变。载脂蛋白ApoA临床意义•冠心病、心脑血管病APO-A降低。•家族性的高TG血症：HDL-C偏低，但APO-A1不一定低，不增加冠心病危险。•家族性混合型高脂血症：两者都会下降，冠心病危险性增高。•两者均极低：APO-A1缺乏症，家族性低α脂蛋白血症，鱼眼病等。•降低：缺血性脑血管病变、人工透析、慢性肾炎、吸烟、糖尿病、慢性肝炎、肝硬化等。•增高：妊娠、服避孕药、锻炼、适量饮酒等。载脂蛋白ApoB•参考值0.8-1.55g/L•临床意义载脂蛋白B是冠心病的危险因素，是各项血脂指标中较好的动脉粥样硬化标志物。降低ApoB可减少冠心病发病及促进动脉粥样斑块消退。与冠心病的发生及发病严重性之间存在高度相关。载脂蛋白ApoB•对于冠心病发病率及冠脉粥样硬化的严重性有着非常强的预示能力•2003年Pischon等对18225位男性病人的随访研究表明，ApoB是冠心病的强有力的预示因子，其预示能力要优于LDL-c。•LDL-C与apoB同时测定并结合TG水平用于估计LDL亚组分的类型。其他测定脂蛋白-X测定（Lp-X）磷脂测定（PL）游离脂肪酸测定（FFA）脂蛋白脂肪酶（LPL）卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）脂代谢相关基因检测溶酶体疾病：壳三糖苷酶（CT）硝磷脂酶葡萄糖脑苷脂酶按表型分型按病因分型原发性继发性按基因分型脂蛋白代谢紊乱病因分类继发性高脂血症—由一些全身性疾病引起血脂异常糖尿病、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病等—某些药物降压药（β-受体阻断剂等）也可引起血脂异常。按病因分型原发性高脂血症—在排除继发性高脂血症后，可诊断为原发性。—部分原发性高脂血症由先天性基因缺陷所致。原发性血脂异常的分类名称基因缺陷临床特征普通高TC多基因TC,LDL↑↑TG↑家族性高TCLDL受体缺陷TC,LDL↑↑TG↑黄色瘤家族性ApoB缺陷ApoB100缺陷TC,LDL↑↑TG↑黄色瘤家族性混合型不明TC,LDL,VLDL,TG↑III型高脂蛋白ApoE异常TC,VLDL,TG,CM↑黄瘤乳糜微粒血症脂蛋白脂肪酶,婴儿腹痛,胰腺炎,爆发性黄ApoCII缺陷色瘤,CM↑家族性高TG不明TG↑↑,反复胰腺炎,高HDL-C不明HDL-C↑,家族,多长寿低HDL-C不明HDL-C↓,多与高TG伴存继发性血脂异常•甲状腺功能低下（胆固醇高）•糖尿病（甘油三酯高）•慢性肾病和肾病综合征（胆固醇高）•阻塞性肝胆疾患（胆固醇高）•胰腺炎（甘油三酯高）•乙醇中毒（甘油三酯高）•特发性高血钙•退行球蛋白血症(多发性骨髓瘤,红斑狼苍等)•口服避孕药按表型分型（WHO）•I型高脂蛋白血症（高CM血症）•IIa型高脂蛋白血症（高β脂蛋白血症）•IIb型高脂蛋白血症（高β脂蛋白血症及高前β脂蛋白血症）•III型高脂蛋白血症（宽β脂蛋白血症）•IV型高脂蛋白血症（高甘油三酯或高VLDL血症）•V型高脂蛋白血症（混合型高脂蛋白血症或高CM和高VLDL血症）按表型分型（简易分型）分型血脂测定相当于高脂蛋白血症分型高胆固醇血症TCIIa高甘油三酯血症TGIV（I）混合型高脂血症TC、TGIIb（III、V）（括号内为少见类型）高脂血症的基因分型常用名基因缺陷临床特征家族性高胆固醇血症LDL受体缺陷以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯升高，LDL明显增加，可有肌腱黄色瘤，多有冠心病和高脂血症家族史。家族性ApoB100缺陷症ApoB100缺陷同上家族性混合型高脂血症不清楚胆固醇和甘油三酯均升高，VLDL和LDL都增加，无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂蛋白血症，有冠心病家族史。家族性异常β脂蛋白血症ApoE异常胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和VLDL残粒以及IDL明显增加，可有掌皱黄色瘤，多为ApoE2（2/2）表型。家族性高甘油三酯血症不清楚以甘油三酯升高为主，可有轻度胆固醇升高，VLDL明显增加。血脂危险水平划分标准（mmol/L）中国（1997）NCEP－ATPⅢ（2001）TC合适水平≤5.2＜5.20边缘水平5.23～5.695.20～6.21升高≥5.72≥6.24LDL-C合适水平≤3.122.59～3.34边缘水平3.15～3.613.38