我们毕业啦其实是答辩的标题地方血清学筛检在早期胃癌筛查中的作用1全球胃癌现状2我国胃癌现状我国每年胃癌新发病例约40万例,死亡约35万例。新发和死亡病例占全世界胃癌病例的40%。因此,降低我国胃癌的发病率和死亡率是亟待解决的重大公共卫生问题。中国卫生年鉴2010InternationalAgencyforResearchofCancer20103高危人群筛查是关键2020年5月10日4中国40岁以上人群胃癌风险增加,重要的是筛查高危人群早期胃癌筛查——中国面临挑战人群教育和认识——提高早期胃癌检出4常用筛查方法•筛查分类全民普查(massscreening):组织性、主动性机会性筛查(opportunisticscreening):被动性•筛查方法两步法(twosteps):“X线-胃镜”、“PG-胃镜”等一步法(onestep):直接行胃镜检查52020年5月10日6中国胃癌筛查策略需要足够的经济条件和医疗资源胃癌高发区进行选择性局部普查门诊机会性筛查—医师意识、内镜流程规范高危人群——内镜筛查策略6临床医师应重视机会性筛查7高质量内镜检查是诊断EGC基础充分的术前准备术中去泡、去粘液处理全面仔细观察留取足够标准位置的图片必要的活检8内镜操作者应注意形态改变(凹陷、隆起、皱襞中断)粘膜粗糙(有颗粒感、结节样)色泽改变(发红、发白)蠕动情况(活动度欠佳)92020年5月10日1010应用新型内镜检查技术于EGC检出11内镜检查(Endoscopy)检查准确性较高,可作为机会性筛查的一线方法筛查效果:检出率2.7-4.6倍缺点:受内镜设备和内镜医生的限制,痛苦不能用于大规模的胃癌筛查TashiroA.WorldJGastroenterol2006内镜钡餐早期胃癌内镜筛查如何提高无症状人群内镜筛查接受度??12随着胃病的发展,血清中PGI先升高再降低、PGII升高后维持较高水平(如图),这样PGI、PGII、PGI/PGII比值的异常会提示不同的胃病,所以PG是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标。胃蛋白酶原生物学功能13血清PG应用于胃癌高危人群筛查14血清PG的筛查价值FockKM.JGastroenterolHepatol2008;中华消化内镜杂志2014PGI、PGR降低,提示胃粘膜萎缩,预测癌变风险,“血清学活检”PG法用于胃癌筛查,已被多部共识意见推荐:2008年亚太胃癌预防共识意见2014年中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见PGI、PGI/PGII(PGR)法反映胃体萎缩PGI15血清PG筛查价值FockKM.JGastroenterolHepatol2008;中华消化内镜杂志2014反映胃体萎缩PGIPGI、PGI/PGII(PGR)法★胃蛋白酶原(PG)为胃黏膜分泌一种门冬氨酸蛋白酶前体,分为PGⅠ和PGⅡ★PGⅠ由主细胞和胃底腺黏液颈细胞分泌;PGⅡ由主细胞分泌★当细胞受刺激时,通过胞吐作用大部分释入腺腔,约1%进入血液循环。16血清PG筛查价值FockKM.JGastroenterolHepatol2008;中华消化内镜杂志2014反映胃体萎缩PGIPGI、PGI/PGII(PGR)法★PG水平对胃黏膜组织状态具有指示作用★PGⅠ和PGⅡ水平与胃窦、胃体炎活动性程度呈正相关,其PGⅠ/PG-Ⅱ比值与其呈负相关,★萎缩累及全胃PGⅠ、PG-Ⅱ及PGⅠ/PG-Ⅱ比值均下降有助判断部位及严重程度。★胃癌发生风险随着胃黏膜病变进展而升高,PG检测对萎缩性胃炎及胃癌诊断有提示意义。17血清PG筛查价值KitaharaF.Gut1999;OishiY.AmJEpidemiol2006病例对照研究:日本,纳入5113例结果:PGI<70ng/ml且PGR<3(cutoff值)SE:73.9%SP:72.7%前瞻性研究:纳入2446病例,随访14年结果:PG强阳性组,即“PG<30ng/ml且PR<2”,其胃癌风险是PG阴性的4倍。PGI、PGI/PGII(PGR)法18血清PG筛查价值MikiK.ProcJpnAcadSerBPhysBiolSci2011A组B组C组D组Hp-++-PG--++胃癌风险递增PG评估胃癌发生风险Hp抗体PGI、PGI/PGII(PGR)+Hp抗体法PG(+):PGⅠ≤70ng/ml且PGⅠ/PGⅡ≤7.0有报道该法对弥漫型胃癌及胃窦部肿瘤检出率不高,存在假阴性19血清胃蛋白酶原I、II水平可预测胃体萎缩胃癌高危人群筛查:ABC法ProcJpnAcadSerBPhysBiolSci.2011;87:405-14JpnJClinOncol.2012;42:987-94血清学应用于胃癌高危人群筛查:ABC法20血清胃蛋白酶原和幽门螺杆菌抗体联合检测预测胃癌发生风险“正常”胃非萎缩性胃炎轻、中度萎缩性胃炎重度萎缩性胃炎,广泛肠化胃癌高危人群筛查:ABC法ProcJpnAcadSerBPhysBiolSci.2011;87:405-14JpnJClinOncol.2012;42:987-94血清学应用于胃癌高危人群筛查:ABC法21我国胃癌筛查袁媛.中华肿瘤杂志2012;RieckenB.PrevMed,2002辽宁庄河1997-2011年,对13078人采取“PG-胃镜”序贯筛查,共检出胃癌108例,其中早期胃癌大于50%山东临朐1989-1999年,对4394人采用胃镜筛查,检出胃癌85例,检出率为1.93%,其中早期胃癌检出率为34.1%(早癌29例)22Hp联合PG在胃癌和癌前病变筛查中的应用A组0.63%(1/159)B组4.03%(5/124)C组13.04%(3/23)D组21.4%(3/14)ABC法应用于我国的胃癌筛查有一定价值。对于具有消化道症状的患者,PGI≤66.7μg/L且PGR≤4.45可作为具有较高胃癌风险建议进一步行胃镜检查的依据。吕宾,等。中华消化杂志,2016;9:58223胃泌素—17(gastrin,G)胃窦G细胞分泌,刺激胃酸分泌、促进细胞增殖分泌水平受胃内PH值和胃窦G细胞数量影响胃窦萎缩时,S-G-17降低Väänänen.EurJGastroenterolHepatol2003GI7反映胃窦萎缩24胃泌素—17(gastrin,G)S-G-17降低(G-17<1PM)时,提示胃窦萎缩,胃癌风险较大日本病例对照研究:早癌组:114例,对照组:178例血清学胃体萎缩:PGI<70ng/ml且PGR<3血清学胃窦萎缩:G-17<1PM结论:血清学全胃萎缩,即“PG(+)且G-17(+)”其癌变风险最大,OR值为26.9Kikuchi.TohokuJExpMed201125胃泌素—17(gastrin,G)Konturek.ScandJGastroenterol2002;Hansen.Gut2007S-G-17升高时(高胃泌素血症),胃癌风险较大德国病例对照研究:胃癌组、对照组各337例,检测S-G、CagA、IL-8等结果:多数胃癌患者G-17升高,cut-off值=38.88PM巢式病例对照研究:纳入101601病例,平均随访11.9年,发生230例胃癌结论:高胃泌素血症、PGR低值是胃癌的高危26胃泌素—17(gastrin,G)Kikuchi.TohokuJExpMed2011;Hansen.Gut2007G细胞分泌减少分泌增多胃癌血清胃泌素-17升高或降低均提示胃癌风险27G-17检测应用于胃癌高危人群筛查28G-17联合PG检测的多中心研究血清G-17、PGⅡ水平升高和PGR降低可提示胃癌风险。G-17联合PGR诊断胃癌的准确度较高。将G-17联合PGR用于大规模胃癌筛查,有助于提高我国胃癌的早期诊断率,降低胃癌死亡率李兆申,等。中华消化内镜杂志2017,1:1929新ABC法Väänänen.EurJGastroenterolHepatol2003;ShiotaniA.IntJCancer2005可以全面评估胃粘膜萎缩情况可以提高胃癌诊断与筛查的准确性GI7反映胃窦萎缩反映胃体萎缩PGI30LeungWK.LancetOncol2008;YuanY.CancerBiolMed2013血清学筛查价值高效、低廉、依从性好、简便易行适合大规模胃癌筛查312020年5月10日32早期胃癌筛查策略胃癌高危人群血清学筛查A组(正常)B组(可疑)C组(异常)胃镜精查“ABC法”+内镜筛查随访早期胃癌进展期胃癌32血清PG、G-17和Hp筛查胃萎缩和胃癌血清PGI、PGR和G-17水平低下分别是胃体和胃窦萎缩的生物学标志,可根据血清PGI和PGR界值进行萎缩性胃炎的筛查。结合血清G-17水平明显升高而PGI、PGR水平明显降低可进行胃癌筛查。Hp感染与PG水平的变化有关。曹勤,等,胃肠病学2006,7:38833胃癌高发区采用直接胃镜筛查方案对胃癌,特别是早期胃癌和高级别上皮内瘤变的检出效果明显优于血清PG初筛加高危人群胃镜检查方案。游伟程,等。中华肿瘤杂志2013,5:39434血清学活检指标:PGI,PGII,PGR,H.pylori抗体,G-17AmJGastroenteroladvanceonlinepublication,21March2017;doi:10.1038/ajg.2017.5535AmJGastroenteroladvanceonlinepublication,21March2017;doi:10.1038/ajg.2017.55365项血清学指标可用于鉴别需要胃镜检查的高危人群,并可依据发生胃癌的危险分层,指导靶向筛查和精准预防AmJGastroenteroladvanceonlinepublication,21March2017;doi:10.1038/ajg.2017.5537血清学筛查初步应用提高早期胃癌的检出率提高癌前病变及早癌的内镜治疗率提高患者生存质量,降低死亡率建立调查人群的数据库,并进行长期观察、随访38Part1:社区筛查39血清学筛查流程社区自愿参加人群入选及排除标准填写问卷调查表血清学检测确定研究对象PG、G-17均正常(A组)G-17异常:G-17≤1或≥15pmol/LPG异常:PGⅠ≤70g/L且PGR≤7.0PG和/或G-17异常(BC组)胃镜检查40入选及排除标准年龄30-79周岁性别不限自然体检人群或诊断为消化不良者.胃癌高危人群HP感染,癌前疾病,胃癌家族史,其他胃癌高危因素入选标准:有严重的脏器功能障碍者(心肝肾功能不全)两周内服用制酸剂者,需停药两周方可进入筛查流程有胃部手术史者(包括外科手术,ESD及EMR术)排除标准:41初步结果筛查总人数:2069人(男1007人,女1062人)拟行胃镜人数(BC组):384人(18.6%)实际行胃镜人数:203人(52.9%)B组C组血清结果34440胃镜检查1713242胃镜结果胃镜检查结果分组人数胃镜人数CSGCAGIMLGINHGINGCB组344171864231813C组403211124311合计3842039754351124胃癌患者均行外科手术治疗,术后病理证实4例均为低分化腺癌,TNM分期:ⅠA期1例,ⅠB期2例,ⅢA期1例在血清学检查异常的人群中行进一步胃镜检查,对胃癌及癌前病变的早期发现及干预有重要意义胃癌前病变患者定期内镜复查,一旦病情进展,可及早行内镜下干预治疗,从而降低胃癌的发病率,提高患者生存质量,改善预后43自变量:性别、年龄、胃癌家族史、Hp感染、生活习惯(高盐饮食、喜食腌制食品、喜食煎炸食品、喜食水果、吸烟、饮酒)应变量:PGR、G-17血清学筛查影响因素年龄、高盐饮食、胃癌家族史、吸烟及Hp感染是PGR异常的独立危险因素;喜食腌制食品和Hp感染均是G-17异常的独立危险因素多因素分析指标影响因素参数P值OR95%CI上部