白三平培训资料(孟鲁司特钠)

1白三平TM—控制哮喘/过敏性鼻炎首选非激素类抗炎药日本大冢集团四川大冢制药有限公司生产深圳市朗欧生物医药有限公司总经销产品事业部宋乃锋内部资料敬请保密2主要内容产品知识推广方面的建议3产品知识白三平概述背景资料——什么是哮喘白三平的特点和药理作用白三平临床应用哮喘常用药物处方资料4（一）白三平概述通用名：孟鲁司特钠白三烯受体拮抗剂主要用于哮喘的预防和长期治疗；季节性过敏性鼻炎。生产商：日本大冢集团的四川大冢制药有限公司剂型：5mg咀嚼片——主要用于儿童，也可以用于成年患者10mg片剂——主要用于15岁以上患者5（二）什么是哮喘哮喘：是一种临床常见的气道的慢性炎症性疾病。临床表现：咳嗽（Cough）喘息（Wheezing）呼吸困难（ShortnessofBreath）胸闷（ChestTightness）痰液产生（SputumProduction）症状可轻可重，严重时可以危及生命6气道炎症是哮喘的本质肥大细胞巨噬细胞嗜酸细胞T-淋巴细胞中性粒细胞嗜碱性粒细胞支气管收缩结构改变血管通透性增高粘液分泌气道高反应性炎症介质气道狭窄气道阻塞上皮细胞受损7哮喘严重度分级根据哮喘的发作频度和对生活及肺功能的影响可以将哮喘严重度分为四级一级、间歇发作二级、轻度持续三级、中度持续四级、重度持续一级，不需用药。二到四级，应当选用合适的药物及药物组合8（三）白三平的特点和药理作用白三平的特点一、较强的抗炎效果，有效控制哮喘的发作。二、良好的依从性，服用方便，一天一次。三、良好的安全性，不良反应轻微，通常不需要停药，与其他常用的抗哮喘药物联用时，无相互作用。改善症状改善症状控制炎症控制炎症良好的良好的依从性依从性良好的安全性9一、白三平的抗炎作用白三平是一种白三烯受体拮抗剂炎症介质——白三烯白三烯是一种重要的炎症介质，它的作用比另一种常见的炎症介质——组胺要强1000多倍，在哮喘发病中起关键性的作用改善症状改善症状控制炎症控制炎症良好的良好的依从性依从性良好的安全性10白三烯在气道炎症中的作用半光胺酸白三稀CysLTs气道上皮粘液分泌增加粘液转运减慢阳离子蛋白(上皮细胞损伤)速激肽释放增加C感觉纤维平滑肌收缩炎症细胞血管水肿AdaptedfromHayDW.Chest1997;111:35S–45S.嗜酸性细胞聚集改善症状改善症状控制炎症控制炎症良好的良好的依从性依从性良好的安全性11白三平通过拮抗CysLT1受体发挥抗炎作用白三平对Ⅰ型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体具有高度的亲合性和选择性与CysLT1结合后，由于白三平无内在活性，不产生理效应，但能拮抗CysLTs与受体的结合，从而改善哮喘的症状改善症状改善症状控制炎症控制炎症良好的良好的依从性依从性良好的安全性12白三平对哮喘症状的改善改善肺功能降低气道高反应性抑制气道重塑（结构改变）改善症状改善症状控制炎症控制炎症良好的良好的依从性依从性良好的安全性13二、良好的依从性用药次数和依从性的关系［D.A.Hussar:PediatriccinfectionsDiseaseJ.6(10)971(1987)］020406080100一天服用四次一天服用三次一天服用两次一天服用一次改善症状改善症状控制炎症控制炎症良好的良好的依从性依从性良好的安全性白三平为口服给药，一天只需服用一次14三、良好的安全性不良反应轻微，一般耐受性良好，，通常不需要终止治疗。总的不良反应发生率与安慰剂相似。随着治疗时间的延长，不良事件发生的情况也没有改变与其它常用的抗哮喘药物一起合用，无相互影响对于肝、肾功能不好的患者及老年患者，一般也无需调整剂量改善症状改善症状控制炎症控制炎症良好的良好的依从性依从性良好的安全性15（四）白三平临床应用轻度哮喘，皮质激素的首选替代品中、重度哮喘，减少皮质激素的用量，与激素联用可以提高疗效阿司匹林过敏性哮喘者首选用药运动性哮喘的首选用药有效治疗过敏性鼻炎及哮喘合并过敏性鼻炎16单独使用与激素疗效相似通过12周的随机盲试验证实，孟鲁司特钠与丙酸倍氯米松预防哮喘发作的效果一致17减少激素的用量-140+14Dayrelativetorandomisation布地奈德（1600μg/day)孟鲁司特钠（10mg/day)+布地奈德（800μg/day)通过16周的随机盲试验证实，孟鲁司特钠与800μg布地奈德联用与1600μg布地奈德单独使用的疗效果一致18与激素联用效果好19吸入氟替卡松病情不能完全控制的哮喘病人，加用孟鲁司特可得与加用沙美特罗相似的临床效果,对炎症的控制更好（患者哮喘急性加重/发作百分比）（患者外周血嗜酸性粒细胞计数比较）20阿司匹林性哮喘的首选用药膜磷脂抑制阿司匹林类药物花生四烯酸5-脂氧合酶磷脂酶A2环氧合酶A2LTB4、硫肽白三烯前列腺素G2、H2等致炎、支气管收缩舒张气道平滑肌白三平21孟鲁司特组(40人)10mg,qd安慰剂组（39人）试验时间：4周p0.00122运动性哮喘的首选用药运动性哮喘（EIA）是一种气道高反应性的表现，一般在短暂恒量运动或增量运动5－10分钟后即出现支气管痉挛的症状。相关研究证实白三烯与EIA有关，并参与了的发病过程23在一项双盲对照研究中，27例6-14岁儿童连续2天每日服用孟鲁司特钠5MG或安慰剂24有效治疗过敏性鼻炎及哮喘合并过敏性鼻炎过敏性鼻炎与白三烯有关1.过敏性鼻炎患者的半胱氨酰白三烯浓度增加2.在体外试验中，半胱氨酰白三烯能引发过敏性鼻炎症状3.祛除半胱氨酰白三烯能减少过敏性鼻炎症状哮喘患者中伴有过敏性鼻炎的比例可达60％－80％，明显高于正常人群（5％－20％）过敏性鼻炎患者中哮喘发病率（20％－38％）明显高于正常人群（2％－5％）过敏性鼻炎是导致哮喘的高危因素1.花粉季节里过敏性鼻炎病人支气管高反应性增加2.鼻炎患者支气管存在炎症25Montelukast(n=348)Loratadine(n=602)Placebo(n=352)Montelukast(n=348)Loratadine(n=602)Placebo(n=352)DaytimeNighttime一项为期2周、1302例过敏性鼻炎患者的双盲、安慰剂对照研究显示：与安慰剂相比，孟鲁司特（10mg,qd)与氯雷他定(10mg,qd)同样能显著缓解过敏性鼻炎症状（p≤0.001)26（五）哮喘常用药物用于哮喘急性发作的药物用于预防和控制哮喘发作的药物吸入性皮质激素吸入性长效β2受体激动剂茶碱缓释剂、控释剂白三烯调节剂27吸入性皮质激素是临床上常用的一类控制制哮喘发作的药物代表药物：丙酸倍氯米松气雾剂、布地奈德气雾剂等优点：具有很强的抗炎作用属于局部给药，避免了口服全身给药的长见的副作用缺点：安全性？依从性？改善症状改善症状控制炎症控制炎症良好的良好的依从性依从性良好的安全性28吸入性皮质激素安全性上的不足一、全身副作用会随着用药剂量的加大逐渐显现出来，并成倍的增长。吸入皮质激素应用的原则是：推荐使用尽可能的最小剂量以减少副作用当吸入性皮质激素治疗效果不理想时，不要盲目加量，考虑和白三烯调节药物替代或，与这联用。改善症状改善症状控制炎症控制炎症良好的良好的依从性依从性良好的安全性29吸入性皮质激素安全性上的不足二、对于儿童，长期使用吸入性皮质激素会抑制会抑制生长，骨骼发育以及其它的全身不良反应症状三、咽喉刺激和口腔念珠菌感染是吸入性皮质激素最常见的副反应四、气雾剂中抛射剂和制剂工艺的风险，容易被忽视吸入性皮质激素依从性上的不足一、给药议案：b.i.d，t.i.d二、吸入技术难以掌三、不利于携带，不利于保护病人的隐私改善症状改善症状控制炎症控制炎症良好的良好的依从性依从性良好的安全性30吸入性长效β2受体激动剂以前颇为常用，要是通过激动支气管的β2受体发挥作用代表药物：沙美特罗气雾剂、福莫特罗粉吸入剂等优点：可扩张支气管，对改善症状有良好作用属于局部给药，避免了口服全身给药的长见的副作用缺点：不抗炎，长期用会掩盖存在的炎症可降低受体活性，增加严重哮喘发作和死亡的危险改善症状改善症状控制炎症控制炎症良好的良好的依从性依从性良好的安全性31茶碱缓控释制剂日前临床上使用较多的新型制剂优点：可扩张支气管，缓慢释放，持续时间长达12小时。缺点：抗炎作用弱剂量调整不方便，使用注意改善症状改善症状控制炎症控制炎症良好的良好的依从性依从性良好的安全性32白三烯调节剂由于其抗炎作强，使用方便，安全较好，成为目前国际上越来越为人们所重视的一类控制哮喘发作的药物分类：白三烯受体拮抗剂：代表药物：孟鲁司特（白三平）、扎鲁司特白三烯合成抑制剂：代表药物：齐留通孟鲁司特扎鲁司特相同点选择性作用于CysLT1，抗炎作用强安全性可以与食物同时服用与其它常用抗哮喘药物联用无相互作用不良反应少、轻微食物会降低生物利用度茶碱会降低其血药浓度极少数患者因药物介导的肝炎而转氨酶持续异常依从性q.db.i.d33白三平与其他品牌的孟鲁司特钠相比较与默沙东的顺尔宁的疗效一致日资企业制造，SFDA和日本大冢双重认证，具有非常高的制造品质34（六）处方资料用法：每日一次哮喘病人应在睡前服用季节性过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时服药同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次35用量15岁及15岁以上患有哮喘和/或季节性过敏性鼻炎的成人患者10mgq.d6至14岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者5mgq.d2至5岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每4mgq.d36服药疗程哮喘专家建议，使用白三平时至少先试用一个月以上，根据治疗反应判断是否有效、确定是否继续治疗。基础规范化治疗：3~6个月为一疗程提倡长期坚持治疗：至少半年以上，无上限按照国际指南标准，婴幼儿、儿童哮喘不低于2年；成人不低于4年，老年性和已有肺气肿的哮喘病人的治疗要维持终身。如果患者的支气管激发试验呈阴性，再坚持服用1~2周就可以停药。阿司匹林哮喘：常规剂量，qN运动性哮喘：青少年多见，运动前1~2小时用药37服药疗程过敏性鼻炎专家建议：至少先试用1~2周，根据治疗反应判断是否有效、确定是否继续治疗。基础规范化治疗：坚持服药1~2月预防性用药：每年春季花粉季节前2周~1月开始预防性用药中断后恢复用药不需加量，按原剂量注：剂量同哮喘治疗38提示白三平可与食物同时服用可与常用的抗哮喘及过敏性鼻炎的药物合用老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全的患者无需调整剂量注意不适用于治疗哮喘急性发作不应当用本品突然取代吸入性皮质激素39