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第四章毒作用机制第一节概述一、基本概念：毒性强度：取决于终毒物在其作用部位的浓度和持续时间。终毒物?溶菌酶DNA结构二、化学毒物产生毒性的可能途径1、最直接的途径：化学毒物在机体重要部位出现，而不与靶分子作用。2、较为复杂的途径：毒物抵达靶部位，与靶分子相互作用。3、最为复杂的途径：组织坏死、癌的形成。第二节化学毒物对生物膜的损害作用一、化学毒物对生物膜的组成成分的影响可引起细胞膜磷脂和胆固醇减少，或影响细胞膜上某些酶的活力。红细胞膜二、化学毒物对膜生物物理性质的影响1、对膜通透性的影响：生物膜的通透性指生物膜与周围环境极性物质的交换能力。铅、汞等可与膜上的巯基、羰基等作用，改变膜蛋白的结构和稳定性，并改变其通透性。2、对膜流动性的影响物质运输、细胞融合、细胞识别、表面受体功能调节等均与膜的流动性有关，通过代谢等可使膜保持相对稳定性。某些毒物可增加，也有些可降低膜的流动性。膜脂的几种主要流动方式温度对膜运动性影响3、对膜表面电荷的影响：膜表面的糖脂、糖蛋白形成膜表面的极性基团。毒物可能导致电荷的改变。第三节化学毒物对细胞钙稳态的影响一、细胞内钙稳态：Ca2+称为体内第二信使，细胞内外的游离钙和结合钙均保持相对稳定的状态。二、细胞钙稳态的紊乱与细胞毒性。化学毒物可通过干扰细胞内钙稳态而引起细胞损伤和死亡。心脏各部分心肌细胞的跨膜电位和兴奋传导速度三、钙稳态失调的机制：1、对能量代谢的影响：胞浆高浓度钙可抑制ATP的合成2、微管功能障碍：胞浆高浓度钙可使微管解聚3、水解酶激活：胞浆高浓度钙可激活降解蛋白质、磷脂和核酸的水解酶膜损伤。第四节机体内生物大分子氧化损伤一、自由基的来源与类型自由基？1、自由基的来源：（1）细胞正常生理过程产生自由基：超氧阴离子自由基（O2-.）、过氧化氢（H2O2）、羟自由基（OH·）（2）外来化学物质在体内产生的自由基：2、自由基的类型：（1）氧中心自由基：（2）其他氧自由基：二、机体对氧化损伤的防御系统：1、非酶类抗氧化系统：谷胱甘肽、维生素E、β-胡萝卜素等可通过非酶促反应清除氧自由基。2、酶类抗氧化系统：如SOD等三、自由基对生物大分子的损伤作用：1、脂质过氧化作用及其损害：自由基攻击细胞膜上的不饱和脂肪酸而造成脂质过氧化2、对蛋白质的氧化损伤：自由基可对氨基酸氧化，造成蛋白质凝集与交联或降解与断裂。3、对DNA的氧化损伤：造成碱基损伤、DNA断裂第五节化学毒物与细胞大分子的共价结合一、与蛋白质共价结合：与白蛋白、血红蛋白、组织细胞蛋白质共价结合。二、与核酸分子共价结合：形成DNA加合物，致癌过程即已启动。白蛋白结构(单体)1、外来化学物对生物膜主要有哪方面影响？2、机体内自由基的来源？自由基对生物大分子的损伤作用表现在哪些方面？