片剂的包衣

1片剂（Tablets）2主要讲解内容片剂的概念、特点；片剂的分类；片剂的辅料；片剂的制备片剂的质量检查片剂的包衣举例说明不同类型药物的片剂制备3一、片剂的基本概念（一）、片剂的定义指药物与适宜辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂，可供内服、外用，目前临床应用最广泛的剂型之一。4（二）、片剂的特点1.片剂的优点种类多，用途广，能适应多种临床用药需求剂量准确，携带贮存运输和使用方便质量稳定，保存时间长。适应机械化大生产，产量高，成本低易于识别，可压印名称含量标记52.片剂的不足之处某些病人（婴幼和昏迷）不易吞服溶出度和生物利用度方面易出现问题剂量不易调整，缓、控释片不能掰开使用含挥发性成分的片剂，久贮含量会下降长期贮存片剂易变硬，不易崩解影响疗效6(三)、片剂的质量要求①含量准确，重量差异小②硬度适宜③崩解时限、溶出度应符合规定④符合卫生学检查的要求⑤外观完整光洁，色泽均匀，质量稳定，小剂量片应符合含量均匀度要求《中国药典》2005版二部制剂通则附录：7（四）、片剂的分类1.按制法不同分类压制片(Compressedtablets)：一般在0.1g～0.5g，如阿司匹林片、维生素B1片等包衣片(Coatedtablets)：阿司匹林肠溶片、红霉素片等糖衣片(sugarcoatedtablets)薄膜衣片(filmcoatedtablets)肠溶衣片(entericcoatedtablets)多层片(Multilayertablets)：如复方氨茶碱片；包芯片(Tabletsbydrycoating)：如地尔硫卓片模型片(Modeltablets)：如冻干片等82.按给药途径不同分类口含片(Buccaltablets,Toroches)含于口腔内，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂口腔贴片(Buccalpatch)粘贴于口腔，经黏膜吸收咀嚼片(Chewabletablets)在口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用舌下片(Sublingualtablets)舌下迅速溶化，经舌下黏膜吸收发挥全身作用作用迅速，提高生物利用度阴道片(Vaginaltabets)置于阴道内应用的片剂植入片(Implanttabets)灭菌、用特殊注射器或手术植于皮下药效持久的片剂注射用片(Hypodermictablets)无菌制备的片剂，用时溶解于无菌注射用水中93.按功能不同分类速释片(Immediatereleasetablets)药物与辅料制成的药物快速释放的片剂，主要用于急症，如硝酸甘油速释片等。口溶片，口崩片缓释片(Sustainedreleasetablets)用适宜方法延长药物的体内释放、吸收，达长效作用释药慢，血浓平稳，作用长，服药次数少等特点控释片(Controlledreleasetablets)药物从制剂中恒速释放而发挥治疗作用释药近零级，血浓平稳，作用长，副作用小，服药次数减少等特点分散片(Dispersibletablets)在水中能迅速崩解均匀分散的片剂可口服、加水分散后服、吮服药物主要是难溶的，分散后得到均匀的混悬液泡腾片(Effervescenttablets)#含碳酸氢钠/有机酸，遇水放出CO2而呈泡腾状供口服或外用如阿司匹林泡腾片溶液片(Solutiontablets)又称调剂用片用前加水溶解成一定浓度溶液的片剂所用药物和辅料都应是可溶性的一般供漱口消毒、洗涤伤口用104.按形状不同分类圆片形、卵形、椭圆形、圆圈形、三角形等11二、片剂的辅料Adjuvants，Additives，Excipients定义：除主药外一切物质的总称，又称赋形剂选择原则：惰性(无活性，不影响药效，不干扰质量控制，无相互作用)；性能优良（应符合药物溶出和吸收的预期要求）；来源广泛物料要求：流动性、粘合性、润滑性、崩解性种类：填充剂、润湿剂或粘合剂、崩解剂、润滑剂等，(或着色剂、矫味剂)12(一)、填充剂(Fillers)也称稀释剂(Diluents)，或叫吸收剂(Absorbents)一般最小的片剂约5mm，重量一般不小于100mg(个别50mg)，故须加入填充剂才能成型用以增加片剂的重量和体积，利于成型和分剂量的辅料13淀粉(Starch)#主要为玉米淀粉和马铃薯淀粉结构：多糖链，聚合度200-980，MW104-105特点：产量大、价格低，性质稳定，遇水膨胀但不潮解，对溶出无影响，单用可压性差，多种作用应用：最常用；用量在20%以上，常与糊精、糖粉合用，增加硬度1.多糖、多元醇类：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、糖粉、甘露醇14预胶化淀粉（-淀粉、可压性淀粉，Pregelatinizedstarch）结构：一般是淀粉加水加热破坏的产物，含部分游离态淀粉特点：性质稳定，有良好流动性、可压性、润滑性，所制片剂硬度、崩解性好应用：常用于粉末直接压片乳糖(Lactose)#特点：溶于水，性质稳定，不吸湿，所制片剂光滑、释药快，不影响含测，价格较贵应用：喷干乳糖近球形，流动性好，适用于粉末直接压片品种：无水乳糖、结晶乳糖（-乳糖）、喷干乳糖葡萄糖性质类似，主要用于注射用片15糊精(Dextrin)性状：黄色或微黄色粉末结构：淀粉水解的中间产物，MW102-104特点：（80%）溶于水，有较强粘性应用：适用于某些不宜用淀粉的药物；可与淀粉、糖粉等合用于维生素类、小剂量药物；应用时应控制用量，否则可能出现麻点、水印等现象，或干扰含测，或影响药物溶出。可作为干燥粘合剂使用。糖粉(Sugar)由结晶性蔗糖经低温干燥后磨成的粉末特点：溶于水，味甜，易吸湿结块，有粘性应用：常用于口含片、咀嚼片；在一般片剂中用量不宜多（吸湿变硬影响崩解和溶出）；也可作为干粘合剂使用；对热比较敏感16甘露醇（Mannitol）与山梨醇（Sorbitol）特点：溶于水，味甜，性质稳定，不吸湿，所制片剂光滑美观，无砂砾感，有清凉感，价格较贵应用：适用于咀嚼片，常与蔗糖配合使用山梨醇性质类似，常与甘露醇配合使用速溶山梨醇（喷干）具有优良可压性，舌下片与含片常用。172.纤维素与无机盐类：微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等微晶纤维素(Microcrystallinecellulose,MCC)#特点：具有良好的流动性、可压性，兼有润滑、粘合、崩解作用，本品对主药容纳量大应用：可用于粉末直接压片，有吸湿变软的倾向，不适于包衣片品种：不同含水量与粒度，101，102型号粉状纤维素(Powderedcellulose)植物纤维除去碱液可溶成分后，干燥粉碎而成不含木素、鞣酸、树脂等杂质聚合度1500，MW2.43105性质稳定,片剂光洁，硬度、崩解度好18硫酸钙(Calciumsulphate)特点：性质稳定，片剂光洁，硬度、崩解度好，不吸附药物应用：用于吸湿、酸碱性药物；作中药片剂辅料；干扰四环素类药物吸收；干燥不宜高温（70C以下）；二水物应用较多，多合用除硫酸钙外，还有磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等无机盐可用作片剂填充剂（四环素类药物除外）19(二)、润湿剂（Moisteningagents）定义：可使物料润湿并产生足够的粘性以利于制成颗粒的液体品种：水、乙醇蒸馏水(Distilledwater)：无粘性，但当物料中含有遇水能产生粘性的成分时，用水润湿诱发其粘性即可。很少单用，常用稀淀粉浆、不同浓度乙醇代替乙醇(Ethanol)：应用：药物本身粘性强，遇水容易变质，用水粘性过大(湿度不匀、或使操作困难、颗粒干燥后变硬以及片剂不易崩解等)，如干酵母片、中草药浸膏片等；水性凝胶骨架片的粘合剂20(三)、粘合剂（Adhesives)定义：使粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体1.纤维素类#羟丙甲纤维素（hydroxypropylmethylcellulose,HPMC）：溶于水、部分极性有机溶剂，粘性适当，不影响崩解、溶出，可用其干粉、水溶液、与淀粉浆合用，常用浓度2%～5%，粘度为5～50cPa·s羟丙纤维素（hydroxypropylcellulose,HPC）：溶于水、醇类，干、湿两用微晶纤维素(MCC)：干燥粘合剂甲基纤维素（methylcellulose,MC）：水溶性，干、湿两用羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose,CMC-Na）：水溶性，干、湿两用乙基纤维素（ethylcellulose,EC）：不溶于水，溶于乙醇，粘性较强，适于对水敏感药物，但主要用于缓释制剂212聚维酮（polyvinylpyrrolidine,PVP）#特点：溶于水、乙醇，有良好粘性，有多种规格（K15，K30，K90），干、湿二用应用：片剂常用其10%PVPK30溶液。对湿热敏感的药物、泡腾片，可用其乙醇液；对疏水性药物，用其水溶液；可作直接压片的干燥粘合剂；咀嚼片常用3.多糖类淀粉浆(Starchslurry)水中热至70C糊化而成粘稠液体常用浓度为5～20%调制法包括煮浆法、冲浆法糊精(Dextrin)干、湿二用，干用为主粘性低于糖粉，不适于纤维性、弹性大药物糖粉与糖浆(SugarandSyrup)干、湿二用糖浆常用浓度10－70％（g/g），粘性强，适于纤维性、质地疏松、弹性强的粉末糖浆浓度越高，片剂硬度越大不适于酸性、强碱性的药物224.胶浆(Mucilage)常用5－10％明胶浆、10－25％阿拉伯胶浆明胶是一种纤维蛋白；阿拉伯胶是阿拉伯酸多种盐的混合物粘性大，应保温使用；所制片剂硬度大适用于易松散的药物、不需崩解的片剂等23(四)、崩解剂(Disintegrants)定义：系指能促进片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子，增加药物溶出的辅料崩解剂的加入方法内加法：先加入，后制粒外加法：先制粒，后加入内外加法：内加法+外加法崩解速度：外加法内外加法内加法溶出速度：内外加法内加法外加法241.交联羧甲基纤维素钠（croscarmellosesodium,CCNa）结构：纤维素类（商品名Ac-Di-Sol）特点：较大的吸湿性，在水中膨胀而不溶解，较好的崩解性应用：用量为0.5%～5%，高效崩解剂2.交联聚维酮（crospovidone,PVPP）结构：聚维酮的高度物理交联物（极度卷曲，氢键）特点：不溶于水，吸湿性强，由于毛细管作用，使网络结构膨胀，崩解性能好应用：用量为0.5%～5%，高效崩解剂3.羧甲基淀粉钠（carboxymethylstarchsodium,CMS-Na）结构：淀粉为基础的化学修饰#特点：吸水性极强，膨胀性极强，兼具流动性、可压性应用：常用量为2％，高效崩解剂，可用于直接压片、湿法制粒压片，可改善片剂的成型性。254.低取代羟丙基纤维素（L-HPC）#特点：不溶水，吸湿快，吸水量大，膨胀度为500%～700%应用：用量2～5％，可用于湿法制粒、加入干颗粒中5.干淀粉特点：亲水，不溶于水，毛细管作用强应用：非常广泛，用量5%～20%，用前干燥；对不溶或微溶性药物崩解作用更好；有些药物可使淀粉胶化（水杨酸钠、对氨基水杨酸钠），失去崩解作用6.表面活性剂特点：增加片面的润湿性，使水分借毛细管作用迅速渗透入片剂而起崩解作用；对疏水性药物增溶作用应用：主要是吐温80、SDS等26(五)、润滑剂(Lubricants)定义：压片时为了能顺利加料和出片，并减少粘冲及颗粒与颗粒间、药片与模孔间的摩擦力而加入的辅料称润滑剂1.分类（按作用不同）助流剂(glidants)：主要用是增加颗粒流动性，改善颗粒填充状态。抗粘着剂(anti-adherents)：用于减轻原料对冲模的粘附作用。避免粘冲润滑剂(lubricants)：用于降低颗粒间及颗粒与模孔间的摩擦力，改善