儿童缺铁和缺铁性贫血防治建议一、前言铁缺乏症(irondeficiency,ID)是最常见的营养素缺乏症和全球性健康问题,据估计世界1/3人口缺铁。由于健康教育和广泛采用铁强化食品等措施,目前欧美发达国家儿童缺铁性贫血(ironficiencyanemia,IDA)患病率已显著降低。据美国1999—2000年全国流行病学调查,l~2岁儿童ID和IDA患病率分别为7%和2%,其中西班牙裔儿童ID患病率仍高达17%o。发展中国家儿童铁缺乏症情况更为严峻。据WHO资料,发展中国家5岁以下和5~14岁儿童贫血患病率分别为39%和48%,其中半数以上为IDA,而ID患病率至少为IDA患病率的2倍。我国儿童ID患病率仍显著高于发达国家。20世纪80年代初我国16个省市流行病学调查表明,6个月一7岁儿童营养性贫血总患病率高达43%,其中多数为IDA。2000一2001年“中国儿童铁缺乏症流行病学的调查研究”发现我国7个月一7岁儿童ID总患病率40.3%,IDA患病率7.8%。尽管IDA患病率已显著降低,但缺铁(不伴贫血的ID)仍很严重,其中婴儿缺铁和IDA患病率分别为44.7%和20.5%,显著高于幼儿和学龄前儿童,而农村儿童IDA总患病率12.3%,显著高于城市儿童(5.6%)。目前已有大量研究证据表明,缺铁可影响儿童生长发育、运动和免疫等各种功能。婴幼儿严重缺铁影响认知、学习能力和行为发育,甚至不能被补铁所逆转。因此,ID的早期诊断、及时干预对预防缺铁导致的儿童健康损害具有十分重要的意义。本建议参考了国外有关防治指南,由《中华儿科杂志》编辑委员会、中华医学会儿科学分会血液学组、中华医学会儿科学分会儿童保健学组共同组织起草,广泛征求有关专家意见后修订完成,希望能对我国儿童ID及IDA防治起到积极作用。二、基本概念和定义ID是指机体总铁含量(totalbodyiron,TBI)降低的状态,包括铁减少期(irondepletion,ID)、红细胞生成缺铁期(irondeficienterythropoiesis,IDE)和IDA3个发展阶段,各阶段具有不同的铁代谢特点。IDA是由于体内铁缺乏,最终导致血红蛋白(Hb)合成减少所致的一类贫血,红细胞呈小细胞低色素性改变,具有血清铁蛋白、血清铁和转铁蛋白饱和度降低、总铁结合力增高等铁代谢异常的特点,是ID发展最为严重的阶段。铁减少期仅机体储存铁水平降低,但红细胞造血并不受到影响,临床上无贫血。红细胞生成缺铁期由于储存铁进一步降低或耗竭,血清转铁蛋白饱和度降低,血清铁转运至骨髓幼红细胞参与Hb合成减少,红细胞游离原卟啉(freeerythrocyteprotoporphorin,FEP)水平增高,但临床仍无贫血。铁减少期和红细胞生成缺铁期因此也被统称为“不伴贫血的铁缺乏症”(irondeficiencywithoutanemia)。为简便起见,本防治建议将铁减少期和红细胞生成缺铁期统一命名为“缺铁”。三、ID病因和高危人群生理情况下,铁的吸收和丢失处于动态平衡之中。因此从病理生理角度而言,导致ID的原因可划分为吸收减少和丢失增多。儿童ID的高危人群主要是6—24个月的婴幼儿和青春期儿童。导致儿童ID的主要原因包括:1.先天储铁不足:妊娠期孕母的铁逆浓度梯度跨胎盘主动转运至胎儿。尤其在妊娠晚期母胎铁转运量最大。因此,早产、双胎或多胎、胎儿失血和孕母严重缺铁均可导致胎儿先天储铁减少。另一方面,孕母孕早期IDA与早产和低出生体重密切相关,而孕期补铁有可能降低早产和低出生体重儿发生率。2.铁摄人量不足:母乳尽管铁吸收率高,但含铁量低;长期单纯母乳喂养而未及时添加富含铁的食物,或未使用铁强化配方乳是儿童ID的重要原因。3.肠道铁吸收障碍:不合理的饮食搭配和胃肠疾病均可影响铁的吸收。4.生长发育旺盛,铁的需求量增加:婴儿和青春期儿童生长发育快,对铁的需求量大,未及时添加富铁食物,易于发生ID。5.铁丢失增多:体内任何部位的长期慢性失血均可导致缺铁,临床最常见各种原因所致消化道出血和青春期女孩月经增多。四、缺铁诊断标准1.具有导致缺铁的危险因素,如喂养不当、生长发育过快、胃肠疾病和慢性失血等。2.血清铁蛋白15∥L,伴或不伴血清转铁蛋白饱和度降低(15%)。3.Hb正常,且外周血成熟红细胞形态正常。五、IDA诊断标准1.Hb降低,符合WHO儿童贫血诊断标准,即6个月~6岁110g/L;6~14岁120g/L。由于海拔高度对Hb值的影响,海拔每升高1000米,Hb上升约4%。2.外周血红细胞呈小细胞低色素性改变:平均红细胞容积(MCV)80fl,平均红细胞血红蛋白含量(MCH)27pg,平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)310g/L。3.具有明确的缺铁原因:如铁供给不足、吸收障碍、需求增多或慢性失血等。4.铁剂治疗有效:铁剂治疗4周后Hb应上升20g/L以上。5.铁代谢检查指标符合IDA诊断标准:下述4项中至少满足两项,但应注意血清铁和转铁蛋白饱和度易受感染和进食等因素影响,并存在一定程度的昼夜变化.①血清铁蛋白(serumferritin,SF)降低(15μg/L),建议最好同时检测血清CRP,尽可能排除感染和炎症对血清铁蛋白水平的影响;②血清铁(serumiron,SI)10.7μmol/L(60μg/d1);③总铁结合力(totalironbindingcapacity,TIBC)62.7μmol/L(350μg/d1);④转铁蛋白饱和度(transferrinsaturation,TS)15%。6.骨髓穿刺涂片和铁染色:骨髓可染色铁显著减少甚至消失、骨髓细胞外铁明显减少(0~+)(正常值:+~+++)、铁粒幼细胞比例15%仍被认为是诊断IDA的“金标准”;但由于为侵入性检查,一般情况下不需要进行该项检查。对于诊断困难,或诊断后铁剂治疗效果不理想的患儿,有条件的单位可以考虑进行,以明确或排除诊断。7.排除其他小细胞低色素性贫血:尤其应与轻型地中海贫血鉴别,注意鉴别慢性病贫血、肺含铁血黄素沉着症等。凡符合上述诊断标准中的第1和第2项,即存在小细胞低色素性贫血者,结合病史和相关检查排除其他小细胞低色素性贫血,可拟诊为IDA。如铁代谢检查指标同时符合IDA诊断标准,则可确诊为IDA。基层单位如无相关实验室检查条件可直接开始诊断性治疗,铁剂治疗有效可诊断为IDA。骨髓穿刺涂片和铁染色为侵入性检查,不作为IDA常规诊断手段,在诊断困难和治疗无效情况时可考虑进行。六、缺铁和IDA的预防1.健康教育:指导合理喂养和饮食搭配。2.孕期预防:加强营养,摄入富铁食物。从妊娠第3个月开始,按元素铁60mg/d口服补铁,必要时可延续至产后;同时补充小剂量叶酸(400μg/d)及其他维生素和矿物质。3.早产儿和低出生体重儿:提倡母乳喂养。纯母乳喂养者应从2~4周龄开始补铁,剂量1—2mg/(kg·d)元素铁,直至l周岁。不能母乳喂养的婴儿人工喂养者应采用铁强化配方乳,一般无需额外补铁。牛乳含铁量和吸收率低,1岁以内不宜采用单纯牛乳喂养。4.足月儿:由于母乳铁生物利用度高,应尽量母乳喂养4—6个月;此后如继续纯母乳喂养,应及时添加富含铁的食物;必要时可按每日剂量1mg/kg元素铁补铁。未采用母乳喂养、母乳喂养后改为混合部分母乳喂养或不能母乳喂养的人工喂养婴儿,应采用铁强化配方乳,并及时添加富含铁的食物。1岁以内应尽量避免单纯牛乳喂养。5.幼儿:注意食物的均衡和营养,纠正厌食和偏食等不良习惯;鼓励进食蔬菜和水果,促进肠道铁吸收;尽量采用铁强化配方乳,不建议单纯牛乳喂养。6.青春期儿童:青春期儿童,尤其是女孩往往由于偏食厌食和月经增多等原因易于发生缺铁甚至IDA;应注重青春期心理健康和咨询,加强营养,合理搭配饮食;鼓励进食蔬菜水果等,促进铁的吸收。一般无需额外补充铁剂,对拟诊为缺铁或IDA的青春期女孩,可口服补充铁剂,剂量30—60mg/d元素铁。7.筛查:IDA是婴幼儿最常见的贫血类型,因此Hb测定是筛查儿童IDA最简单易行的指标,并被广泛采用。美国预防服务工作小组(USPreventiveServiceTaskForce,USPSTF)调查认为,尚无证据支持对6一12个月无贫血的健康儿童进行IDA筛查。根据我国现阶段的社会经济现状,建议仅对缺铁的高危儿童进行筛查,包括:早产儿、低出生体重儿,生后4~6个月仍纯母乳喂养(未添加富含铁的食物、未采用铁强化配方乳补授)、不能母乳喂养的人工喂养婴儿、以及单纯牛乳喂养婴儿。早产儿和低出生体重儿建议在生后3—6个月进行Hb检测,其他儿童可在9—12个月时检查Hb。具有缺铁高危因素的幼儿,建议每年检查Hb1次。青春期儿童,尤其是女孩应常规定期进行Hb检测。七、缺铁和IDA的治疗1.一般治疗:加强护理,避免感染,合理喂养,给予富含铁的食物,注意休息。2.病因治疗:尽可能查找导致缺铁的原因和基础疾病,并采取相应措施去除病因。如纠正厌食和偏食等不良饮食行为习惯、治疗慢性失血疾病等。3.铁剂治疗:尽量给予铁剂口服治疗。①在不能进行铁代谢检测的基层医疗单位,如患儿符合贫血诊断标准,红细胞形态呈典型小细胞低色素性改变,并具有引起IDA的明确原因,可拟诊为IDA,开始诊断性补铁治疗。在有条件的医疗单位,应尽可能开展铁代谢指标检查明确诊断。②口服铁剂治疗:应采用亚铁制剂口服补铁,利于铁的吸收。多种亚铁制剂可供选择,应根据供应等情况决定采用何种制剂,但应按元素铁计算补铁剂量,即每日补充元素铁2~6mg/kg,餐间服用,每日2~3次。可同时口服维生素C促进铁吸收。应在Hb正常后继续补铁2个月,恢复机体储存铁水平。必要时可同时补充其他维生素和微量元素,如叶酸和VitB12.八、疗效标准补铁3~4d后网织红细胞开始升高,7~10d达高峰,2~3周后降至正常。补铁2周后血红蛋白量开始上升,4周后Hb应上升20g/L以上。补铁后如未出现预期的治疗效果,应考虑诊断是否正确,患儿是否按医嘱服药,是否存在影响铁吸收或导致铁继续丢失的原因,应进一步检查或转专科诊治。