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第25章肠道感染病毒肠道感染病毒粪-口途径传播种类繁多，包括小RNA病毒科中的人类肠道病毒，呼肠病毒科中的轮状病毒、杯状病毒、星状病毒等。第一节肠道病毒Enterovirus肠道病毒归属小RNA病毒科肠道病毒属；由粪－口途径传播；很少引起胃肠道疾病。病毒的靶器官以神经系统、肌肉和其他系统为主；一种病毒的血清可引起几种不同的疾病综合征，而几种不同的血清型又可引起同一种疾病。分类与命名小RNA病毒科肠道病毒鼻病毒甲型肝炎病毒包括脊髓灰质炎（poliovirus）1～3型柯萨奇病毒（coxsackievirus）埃可病毒（ECHO）1～34型新型肠道病毒68、69、70、71型A组（1～24型）B组（1～6型）对猴的致病性对乳鼠的致病性对猴和人培养细胞的致病性脊髓灰质炎+-+柯萨奇病毒-+-埃可病毒--+肠道病毒不同种类病毒最初的区分标准共同特点1.直径约27nm，20面体立体对称，壳粒由VP1、VP2、VP3和VP44种不同结构蛋白组成，无包膜。2.核酸＋ssRNA。3.耐乙醚和酸。4.细胞浆内复制，引起典型的CPE。5.引起人类多种疾病，如麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌损伤、腹泻和皮疹等。培养特性肠道病毒在灵长类细胞中生长最好。常用的有猴肾、人胚肾细胞等。迅速引起细胞病变（CPE），致使细胞变圆、坏死、脱落。柯萨奇病毒对乳鼠有致病性。致病性主要经粪---口途径传播，对人类致病以隐性感染多见，其感染特征是病毒在肠道内增殖，却很少引起肠道疾病，不同肠道病毒可引起相同症状，同一种病毒又可引起不同疾病。临床表现多样化，如麻痹、无菌性脑炎、疱疹性咽峡炎、结膜炎、心肌损伤、腹泻等。脊髓灰质炎病毒（poliovirus）脊髓灰质炎病毒Poliovirus是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹,多见下肢,俗称小儿麻痹。分3个血清型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，以Ⅰ型多见传染源：患者，隐性感染，病毒携带者传播途径：粪——口途径致病机制病毒经口肠黏膜细胞及淋巴组织增殖入血第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖第二次病毒血症10%1%～2%侵犯中枢神经破坏脊髓前角运动细胞隐性感染90%～95%，无症状或轻微粪便排毒顿挫型，5～10%呼吸道、胃肠及全身症状（发热、不适）免疫力：对同型可获得牢固免疫力非麻痹型（无菌性脑膜炎）发热、头痛、颈项强直、疼痛等麻痹型—肢体麻痹（个别死亡）暂时型永久型临床特征临床特征•90％的感染为隐性感染•约5％出现流产感染•1％～2％为无麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎•少数出现永久性弛缓性肢体麻痹，极少数发展为延髓麻痹二、微生物特性•通性•VP1~VP4（一）形态结构•D或N抗原：带RNA的完整病毒，有感染性，具型特异性，利用中和试验，分病毒为I、Ⅱ、Ⅲ三型•C或H抗原：空衣壳（无核心），无感染性，与三型均发生补体结合反应，共同抗原（二）抗原分型•在人胚肾、人胚肺、人羊膜、猴肾细胞以及Hela、HEp-2、Vero、KB等细胞中进行培养。•最适温度37℃，3～5天，出现CPE。（三）培养特性•污水和粪便中生存数月•耐酸、乙醚，不被胃酸和胆汁灭活•对热敏感，56℃30min可灭活•对紫外线、干燥等敏感•强氧化剂、甲醛、氯化汞可灭活（四）抵抗力：较强微生物学检查双份血清ELISAIFA补体试验中和试验血清学检查病毒分离检查细胞培养PCR法•1500BC，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。(最早记录)historyhistory•1909年奥地利医生分离并确认poliovirus是导致脊髓灰质炎的病原体•1916年美国爆发脊髓灰质炎，数千人死亡•1938年罗斯福建立脊髓灰质炎基金会•1953年JonasSalk研制成功脊髓灰质炎三型疫苗，AlbertSabin改进为OPV•1988年WHO提出2000年完全消灭脊髓灰质炎•我国规定12月5日和1月5日为脊髓灰质炎疫苗日achievement•到2002年全球“脊”病例由1988年的35万下降到1919例（↓99％）•1994年美国消灭脊髓灰质炎•2000年中国及西太平洋地区消灭脊髓灰质炎•2002年欧洲地区也被证实为无脊髓灰质炎地区•目前，印度、埃及、巴基斯坦等7个国家仍有流行，成为WHO免疫接种工作的重点防治原则人工主动免疫OPVIPV（口服减毒活疫苗）（注射死疫苗）类似自然感染途径刺激肠道局部产生SIgA产生间接免疫优点柯萨奇病毒（Coxsackievirus）根据对乳鼠引起的病理变化将病毒分为：A组：可使乳鼠产生广泛性骨骼肌炎，引起迟缓性麻痹；B组：可引起乳鼠局灶性肌炎及痉挛性麻痹，并常有棕色脂肪坏死、脑炎和心肌炎。一、临床意义柯萨奇病毒型别多、分布广，人类感染机会较多。传播途径：主要经粪-口途径，亦可由呼吸道传播。临床表现多样化。同型病毒可产生一种以上的临床综合征；同一临床综合征可由不同型病毒引起。人体感染柯萨奇病毒后，血清中较早出现特异性中和抗体，对同型病毒有持久免疫力。一、临床意义相同的疾病：类脊髓灰质炎麻痹无菌性脑膜炎出疹性发热病特有的疾病：急性心肌炎和心包炎流行性肌痛疱疹性咽峡炎手足口病眼病:Ⅰ型糖尿：B4二、微生物特性肠道病毒基本特征三、微生物检验检查程序与脊髓灰质炎病毒基本相同。但应注意：由于人群中常有柯萨奇病毒携带者，因而从咽部或粪便取材分离出的病毒，不一定是病原因子；只有取患者双份血清做中和试验，测出特异性抗体有4倍或4倍以上增高时，才能确定病因关系。若从CSF、心包液或疱疹液分离出病毒，则可直接做出诊断。手足口病埃可病毒（人肠道致细胞病变孤儿病毒ECHO）•生物学性状与脊髓灰质炎病毒相似，可引起人、猴肾细胞的CPE，但对猴及乳鼠均不致病。•致病性与柯萨奇病毒相似。手足口病（图）手足口病肠道病毒70型病毒存在于眼结膜接触传播引起急性出血性结膜炎（俗称“红眼病”）。本病起病急，潜伏其为1d,病程8～10d，主要侵犯眼结膜，引起结膜下出血，愈后良好。该病毒还具有一定的嗜神经性，侵犯中枢神经系统，出现腰骶脊神经根炎，引起下肢麻痹。肠道病毒71型为引起中枢神经系统病变的重要病因引起手足口病，咽部溃疡，手掌足底水疱第二节人类轮状病毒humanrotavirus•致婴幼儿急性胃肠炎，1973年首次发现，1975年正式命名•1983年我国发现成人腹泻轮状病毒（ADRV）•属呼肠病毒科，轮状病毒属•分A~G7个血清型•粪-口传播为主•致病：1.婴幼儿急性胃肠炎（A群），黄色水样便或白色米汤样便，可转为慢性；2.成人急性胃肠炎(B群)；黄色水样便无黏液和脓血。•球形RNA无包膜，内层核衣壳壳粒呈放射状排列，电镜观察如车轮状，故名。•培养细胞：原代或传代猴肾细胞。•抵抗力：较强，用胰酶处理可增强其感染性。•腹泻水样便制成10％悬液，离心取上清•电镜检查病毒颗粒•抗原检测（ELISA）•核酸检测：病毒DNA-PAGE法；核酸杂交、RT-PCR•分离培养：一般无CPE，费时（少用）•血清学（ELISA）流行病学调查•双链RNA病毒，分为11个节段，双层衣壳，无包膜，壳粒排列成车轮状。•根据衣壳蛋白VP6抗原性的差异，分为A-G7组，对人有致病性的主要为A、B组。•粪-口途径传播，6月到2岁的婴幼儿急性胃肠炎的重要病因，冬秋季多见。•疫苗正在研究中。