病毒性肝炎(viralhepatitis)五种不同肝炎病毒以肝脏损害为主的一组传染性疾病病毒分型正式命名的5种肝炎甲型肝炎病毒hepatitisAvirus甲型肝炎乙型肝炎病毒hepatitisBvirus乙型肝炎丙型肝炎病毒hepatitisCvirus丙型肝炎丁型肝炎病毒hepatitisDvirus丁型肝炎戊型肝炎病毒hepatitisEvirus戊型肝炎己肝病毒(HFV):现已被否定庚肝病毒(HGV/GBV-C),TT病毒和SEN病毒:不属于肝炎病毒引言根据传播途径的不同分类粪口途径甲型和戊型肝炎季节性,可引起暴发或流行,无慢性肝炎肠道外传播即输血注射及母婴传播乙、丙和丁型肝炎,多为散发,无季节性,有慢性化倾向,部分病例可发展成肝硬化和肝细胞癌(HCC)引言危害世界范围流行,我国是高发区,尤其甲肝和乙肝表23-11992~1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查人数病毒类型状态9.7亿HAV感染过6.9亿HBV感染过/正在感染140万HBV和HDV同时携带3800万HCV携带2.1亿HEV感染过引言据卫生部2003~2005年全国法定报告传染病疫情肝炎总发病率和死亡率有不同程度发病率仍位于法定报告传染病的第一、二位,死亡率位于第三位,其中甲肝发病率乙肝发病率丙肝发病率戊肝发病率呈波动状态甲、乙肝疫苗接种面积防制力度引言第一节甲型肝炎第二节乙型肝炎第三节丙型肝炎第四节戊型肝炎第一节甲型肝炎甲型肝炎病毒(HAV)以肝脏损害为主的急性肠道传染病以粪口途径传播为主,可形成暴发或流行,主要感染对象为儿童及青少年病原学流行过程流行特征预防策略与措施第一节甲型肝炎一、病原学抵抗力动物模型和体外培养第一节甲型肝炎抵抗力较一般肠道病毒抵抗力强在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水产品中HAV易通过食物和水在人群中传播存活数天至数月第一节甲型肝炎温度60℃1h仍可存活10~12h部分灭活100℃1min完全灭活4℃其抗原性和组织培养活性可保持1年-20℃可存活多年并保持传染性第一节甲型肝炎化学消毒剂抵抗力强于肠道病毒属病毒余氯10~15ppm30min3%福尔马林5min均可灭活70%乙醇3min部分灭活不耐受冷冻干燥,对紫外线敏感第一节甲型肝炎动物模型黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动物易感,且可传代细胞培养HAV生长缓慢,接种后约需4周才可检出抗原第一节甲型肝炎二、流行过程传染源急性期患者亚临床感染者灵长类动物(黑猩猩、狨猴及猕猴等)作为传染源的意义不大第一节甲型肝炎传播途径经食物传播经食用受污染的贝壳类水产品经产、供、销环节污染的食物经水传播卫生条件差的国家和地区特点发病者多饮用同一水源,病例分布与供水范围一致日常生活接触传播第一节甲型肝炎人群易感性普遍易感,感染后可获得持久的免疫力,再次感染极为罕见婴幼儿期甲肝的易感性最高(尤其8月-2岁)人群易感性影响甲肝流行的关键因素接种甲肝疫苗降低人群易感性的重要措施第一节甲型肝炎时间分布周期性、季节性人群分布高流行区低年龄人群,以婴幼儿为多,5~14岁发病率高,14岁后随年龄增长而低流行区发病年龄后移,成人发病比例高第一节甲型肝炎甲肝的症状甲肝主要表现为疲乏无力、食欲减退、恶心厌油、小便发黄等症状。发病较急,多数病人有畏寒、发热、腹痛、腹泻、消化不良、食欲减退、恶心、疲乏等表现,少数病人可有黄疸。甲肝的治疗经过对症支持治疗,甲肝病人大多可彻底康复。●适当休息,避免过度劳累。●多吃易消化、有营养的食物和新鲜蔬果等。●不饮酒。●配合医生治疗。四、预防策略与措施管理传染源:早发现、早诊断、早报告、早隔离、早治疗切断传播途径:保护易感人群:主动免疫甲肝减毒活疫苗被动免疫甲肝免疫球蛋白第一节甲型肝炎◆预防策略与措施讲究饮食卫生,在农村要注意管理好水源,使用卫生厕所。接种甲肝疫苗是有效的预防措施。●保护食物不受污染。●保护水源不受污染。●使用卫生厕所,管理好人畜粪便。●养成良好的个人卫生习惯,饭前便后及外出归来要洗手。●共用餐具消毒,最好实行分餐。●生食与熟食切菜板、刀具和贮藏容器均应严格分开。●接种甲肝疫苗是预防甲肝最有效的方法。第二节乙型肝炎乙型肝炎病毒(HBV)以肝脏炎性病变为主的传染性疾病病原学流行过程流行特征预防策略与措施第二节乙型肝炎抵抗力HBV抗原抗体系统自然史动物模型和体外培养一、病原学第二节乙型肝炎较强,对低温、干燥、紫外线均有耐受性自然条件停留于物品表面1周保持感染性37℃下30d抗原性稳定pH=2时6h、60℃时10h或100℃下10min感染性消失,但仍有抗原性70%乙醇不能灭活煮沸30min/121℃高压20min/160℃干热2h等可灭活0.1%KMnO4/2%戊二醛/0.5%过氧乙酸/5%次氯酸钠可消毒抵抗力第二节乙型肝炎HBsAg最早出现的血清学标志之一是HBV感染的基本标志HBsAg阳性见于乙肝的潜伏期、急性期慢性乙肝病毒携带与HBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌注意HBsAg阴性并不能完全排除HBV感染HBV抗原抗体系统第二节乙型肝炎抗-HBs特异性中和抗体、保护性抗体抗-HBs阳性可见于乙型肝炎恢复期,在HBsAg消失后间隔一定时间抗-HBs出现隐性感染的健康人,自身产生了免疫力注射乙肝疫苗或乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)后,产生的主动或被动免疫第二节乙型肝炎HBcAg不能从血清中直接检出Dane颗粒经去垢剂处理HBcAg释放检测抗-HBc非中和抗体、分IgM和IgG主要见于慢性感染和既往感染抗-HBcIgM通常在出现症状时即可检出,一般持续约6个月,提示HBV复制,是急性感染的重要指标,也是慢性活动性肝炎的重要标志抗-HBcIgG在抗-HBcIgM下降及消失后出现,可伴随感染者终生存在第二节乙型肝炎HBeAg与HBsAg平行出现,较HBsAg消失早意义体内HBV复制、传染性强的标志急性乙型肝炎的辅助诊断判断预后的指标:HBeAg转阴,表示HBV复制减少或终止,预后好;若HBeAg持续阳性,则预后不良,易转为慢性抗-HBeHBeAg消失后出现无症状HBV携带者及非活动期慢性肝炎患者表示HBV在体内复制减少或终止,传染性减弱或消失第二节乙型肝炎表23-4HBV感染血清学常见模式临床及流行病学意义HBsAg抗-HBs抗-HBcIgGIgMHBeAg抗-HBe潜伏期末期+﹣﹣﹣+/﹣﹣急性乙肝,病毒长期携带+﹣+++﹣HBsAg阴性的急性感染﹣﹣﹣+﹣﹣感染消除,抗-HBs尚未出现﹣﹣+﹣﹣﹣健康携带者+﹣++/-﹣+慢性乙肝,病毒长期携带+-++/-+-HBV近期感染,恢复期﹣+++/-﹣+HBV既往感染,已恢复﹣+/-+﹣﹣﹣﹣乙肝疫苗接种,暴露未感染或感染已恢复﹣+﹣﹣﹣﹣第二节乙型肝炎自然史HBV感染后结局:病毒清除病毒携带病情迁延,慢性化动物模型和体外培养黑猩猩、长臂猿和绒毛猴等高等灵长类动物家鸭、土拨鼠第二节乙型肝炎二、流行过程传染源乙肝病人:急性乙肝和慢性乙肝HBsAg携带者第二节乙型肝炎传播途径经血传播医源性传播母婴传播性接触传播日常生活接触传播第二节乙型肝炎人群易感性对HBV普遍易感易感性一般随年龄而接种乙肝疫苗是降低人群易感性的重要措施第二节乙型肝炎乙肝的症状和体征人体感染乙肝病毒后在不同的阶段可以出现不同的症状和体征。●乙肝病毒携带者一般无不适症状。●急性乙肝病人可有皮肤及眼膜的黄染、厌食、厌油腻、恶心呕吐等胃肠不适症状。●慢性乙肝病人一般表现为食欲缺乏,恶心腹胀,右上腹不适,全身乏力。体检时可发现肝脾肿大,皮肤表面可有出血点。●重症乙肝病人表现为极度疲乏,消化道症状加重,容易出现并发症,病死率高。●淤胆型乙肝病人可有皮肤瘙痒,大便颜色变浅,肝肿大。乙肝的治疗急性乙肝以对症治疗为主,慢性乙肝以抗病毒治疗为主。●急性乙肝主要是早发现、早治疗、隔离、休息、合理饮食、适当增加营养,经过正规治疗一般都能痊愈。●慢性乙型肝炎治疗主要是遵从医生建议,正规、合理、长期的抗病毒治疗。●慢性乙型肝炎病人及乙肝病毒携带者应加强随诊,每三到六个月进行肝功能和B超检查,如有问题及时找医生咨询。四、预防策略与措施免疫预防为主、防治兼顾优先保护新生儿和重点人群强化乙肝疫苗预防接种落实儿童乙肝疫苗免疫规划新生儿以外人群乙肝疫苗预防接种切断传播途径加强宣传教育,增强防治意识管理传染源第二节乙型肝炎第三节丙型肝炎丙型肝炎病毒(HCV)以肝脏病变为主的传染性疾病病原学流行过程流行特征预防策略与措施第三节丙型肝炎抵抗力较强,耐热,对一般化学消毒剂尤其氯仿敏感抗体抗-HCV及HCVRNA阳性HCV感染并有传染性宿主范围狭窄仅感染人和黑猩猩第三节丙型肝炎二、流行过程传染源丙肝病人HCV无症状携带者传播途径与乙肝类似人群易感性普遍易感第三节丙型肝炎人群分布感染集中在15岁以上年龄段男性感染率女性主要集中在高危人群时间分布无明显的季节性,以散发为主第三节丙型肝炎丙肝的症状人体感染丙肝病毒后一般无明显的症状。●病人一般无明显症状或症状轻微。●少数病情严重的病人症状明显,如全身乏力、食欲不振、腹胀、尿黄、大便稀薄、面色土黄、手掌发红、脾大,及肝脏功能异常等。丙肝的治疗在医生指导下积极采取抗病毒治疗,可以痊愈。●丙肝病人要听取医生建议,早期采取规范的抗病毒治疗。●定期到医院检查。●适当休息,合理饮食,戒烟、戒酒、戒毒,保持良好的心理状态。四、预防策略与措施防制原则与乙肝基本相同但因病毒变异频繁,目前尚无有效疫苗以切断传播途径为主第三节丙型肝炎第四节丁型肝炎丁型肝炎病毒(HDV)以肝脏病变为主的传染性疾病HDV须与HBV联合感染或重叠感染才能致病第四节丁型肝炎病原学流行过程流行特征预防策略与措施一、病原学δ病毒属的唯一成员完整的HDV颗粒HDV基因组和抗原(HDAg)所组成的核壳体,包膜是HBsAg单股负链、环状RNA1700个核苷酸稳定,不易变异第四节丁型肝炎缺陷病毒复制需要HBV等嗜肝DNA病毒为其提供外壳,并协助其组装、成熟分泌和释放1个血清型抗-HDVIgM:用于早期诊断抗-HDVIgG:诊断慢性HDV感染的血清学标志第四节丁型肝炎二、流行过程传染源丁肝病人无症状携带者第四节丁型肝炎传播途径与乙肝类似人群易感性普遍易感抗HBs症状ALT升高HDV总抗体抗HDVIgMHDVRNAHBs抗原典型的血清学变化图23-12乙肝-丁肝联合感染滴度暴露后时间黄疸症状ALTHDV总抗体抗HDVIgMHDVRNAHBsAg图23-13乙肝-丁肝重叠感染典型的血清学变化滴度暴露后时间三、流行特征全球分布HDV感染高度流行区地中海地区、中东、中亚、西非、南美亚马逊河盆地和南太平洋某些岛屿我国城市农村无性别、年龄差异第四节丁型肝炎四、预防策略与措施主要防制措施与乙肝相同接种乙肝疫苗加强献血管理防止HBV携带者和HDV携带者密切接触第四节丁型肝炎第五节戊型肝炎戊型肝炎病毒(HEV)粪-口途径传播的以肝脏损害为主的急性传染病病原学流行过程流行特征预防策略与措施第五节戊型肝炎一、病原学抵抗力不稳定,对高盐、氯化铯和氯仿敏感反复冻融易降解4~8℃、3~5d病毒滴度长期保存液氮/-85℃超低温冰箱内第五节戊型肝炎二、流行过程传染源潜伏末期和急性期病人(临床型、亚临床型和隐性感染)传播途径经粪-口途径传播人群易感性人对HEV普遍易感抗体抗-HEV:中和病毒第五节戊型肝炎戊肝的症状戊肝病人的症状与甲肝基本相似。●成人与儿童感染戊肝后表现有所不同,成人感染后,多有症状;儿童感染后多无症状。●一般发病较急,病情重,与甲肝相比黄疸更重,持续时间更长,在孕妇和老年人中可引起肝功能衰竭而死亡。●戊肝不会发展为慢性。戊肝的治疗与保养戊肝经过对症支持治疗,大多都能痊愈。●多采用对症支持疗法,一般都能痊愈。●应在医生指导下注意个人保养。早期严格卧床休息,病情好转可逐渐增加活动量。●饮食宜清淡,吃易消化、富含维生素的食物。适量蛋白质,脂肪不必限制过严。●不饮酒。四、预防策略与措施与甲肝基本相同应采取以切断传播途径为主的综合预防措施第五节戊