基础医学机能实验设计班级:临床1202姓名:汪茜学号:122402132题目:卡托普利、硝苯地平和硝普钠对血压的影响(一)材料与方法1、实验对象及分组(1)实验对象的种类:家兔8只。(2)家兔的条件:家兔体重2.0~3.0kg,体重不应相差10%,雌雄各半,健康状况良好。健康标准:1、一般状况:发育良好,反应灵活,食欲尚佳2、皮毛与爪趾:被毛浓密而有光泽,紧贴体表。爪趾无溃疡、结痂。3、头部:眼睛明亮而灵活,眼结膜无充血,眼鼻部无过多分泌物,呼吸均匀,无鼻翼扇动。4、腹部与外生殖器:腹部无膨胀,肛门周围毛色洁净,无损伤、脓痂与分泌物。(二)实验器材与药品BL-410型生物信号处理系统、哺乳类动物手术器械一套、听诊器、兔固定台、玻璃分针、注射器(5ml、2ml、1ml)、针头、头皮针、有色丝线、缚腿带、纱布、压力转化器、气管插管、动脉插管、动脉夹、保护电极、婴儿秤。20%氨基甲酸乙酯溶液(乌拉坦溶液)、0.08%卡托普利(2.10ml/kg)、0.004%硝苯地平(0.84ml/kg)、0.002%硝普钠(0.54ml/kg)、0.5%肝素生理盐水、生理盐水。(三)实验步骤1、麻醉固定:选取合适家兔后,称重,用20%氨基甲酸乙酯溶液5ml/kg,从耳缘静脉缓慢注入(用头皮针),麻醉后仰卧固定于手术台上。可保留耳缘静脉以待给药。麻醉过程中若发现药量不够可适当增加麻醉药量(不宜超过原量的10%)2、气管插管:剪去兔子颈部手术部位被毛,在甲状软骨至胸骨上凹作一切口,用止血钳分离肌肉至暴露气管,并穿一根浸过生理盐水的丝线备用。于甲状软骨下1~2cm处的两个软骨环之间,用手术剪将气管横向切开,再想头端作一纵向切口,使呈’’⊥’’型,将口径适当的气管插管由切口向肺段插入气管腔内,用备用线结扎,再在插管的侧管上打结固定,以防插管滑出。3、颈总动脉分离与插管:在气管左侧,分离两条肌肉之间的结缔组织,找到呈粉红色较粗大的血管,用手触之有搏动感,即为颈总动脉。用拇指和示指抓住颈皮和颈肌,以中指顶起外翻,另一手持玻璃分针,顺血管走行方向分离出颈总动脉。用长大约1.5cm,内径约为0.1~0.2的塑料管插入(管头为斜面),另一头连接的换能器腔中应充满肝素抗凝剂。游离的颈总动脉段应有两根备用线,一根结扎动脉远心端,用动脉夹夹住近心端,另一根线打一活结于动脉夹与远心端结扎线之间。用眼科剪在动脉靠远心端结扎线处剪一“V”形切口,插入导管。插入后用线打一结,使松开动脉夹后不出血。导管插入动脉腔1~2cm,结扎固定后再围绕导管打结固定,以免滑脱。4、将动脉导管与换能器相连,第2通道选用血压,第三通道选用呼吸。随后适当调整各参数。5、观察项目:待家兔稳定后,截取一段正常的血压曲线。随后开始给药。在过程中注意呼吸的变化,不需截图。(1)、对于1~2组兔子,从保留的耳缘静脉注入卡托普利溶液(2.10ml/kg),截取血压曲线,并记录心率的变化。(2)、对于3~4组兔子,待家兔稳定后,截取正常血压曲线,随后注射硝苯地平溶液(0.84ml/kg),再度截取血压曲线,并记录心率的变化。(3)、对于5~6组兔子,待家兔稳定后,截取正常血压曲线,随后注射硝普钠溶液(0.54ml/kg),再度截取血压曲线,并记录心率的变化。(4)、对于7~8组兔子,待家兔稳定后,截取正常血压曲线,随后注射生理盐水溶液,截取血压曲线,并记录心率的变化。6、将实验结果填入下表卡托普利、硝苯地平、硝普钠对血压的影响项目处理前处理后血压mmHg心率(次/min)血压mmHg心率(次/min)卡托普利硝苯地平硝普钠生理盐水(四)预期实验结果卡托普利、硝苯地平、硝普钠对血压的影响项目处理前处理后血压mmHg心率(次/min)血压mmHg心率(次/min)卡托普利↓(-)硝苯地平↓↓↑硝普钠↓↓↓↑生理盐水(-)(-)卡托普利有轻到中等的降压作用,但不伴反射性心率加快。硝苯地平对轻、中、重度等强度高血压均有降压作用,同时伴反射性心率加快。硝普钠对重度等强度的降压作用,同时伴反射性心率加快。生理盐水无明显变化。(五)注意事项1、乌拉坦溶液的推注速度应慢速,否则易造成兔子死亡。2、由于颈部大血管及重要神经均在颈部正中线两侧,因此皮肤切口、皮下组织和颈前肌群的分离须沿正中线进行。3、颈总动脉分离切忌粗暴且注意保护神经,以免影响实验效果。4、压力换能器应与兔子的心脏位置持平。5、每次静脉注射药物后,应立即推注0.5ml生理盐水,把管道里的药液完全推入血管内。6、实验结束后,必须结扎颈总动脉向心端后再拔除动脉插管。(六)实验讨论1、卡托普利可以抑制ACE,使AngI转变为AngⅡ,从而使血管舒张;同时减少醛固酮分泌及特异性肾血管扩张作用利于排钠;并且卡托普利可抑制交感神经系统活性等。从而产生降压作用。2、硝苯地平可作用于细胞膜L型钙通道,通过抑制钙离子从细胞外进入细胞内,使细胞内钙离子浓度降低,导致小动脉扩张,总外周血管阻力降低而降低血压。由于外周血管扩张,可引起交感神经活性增强而引起心率加快。3、硝普钠可直接松驰小动脉和静脉平滑肌,属硝基血管扩张药,在血管平滑肌内代谢产生一氧化氮,其具有强大的舒张血管平滑肌的作用。前景展望:1、卡托普利作为一只历史悠久的普利类降压老药,,价格低廉,能为国内众多的低收入病人所接受,现在及将来必定也是临床医生的首选药之一。60%~70%的病人单独应用本品可将血压控制在理想范围内。2、对轻、中、重度等强度高血压均有降压作用,同时伴反射性心率加快,目前多推荐使用缓释片剂。3、适用于高血压急症及手术麻醉时的控制性低血压。也可用于高血压合并心衰或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高。在快速控制血压方面前景良好。(七)实验结论不同的降压药对于不同类型的高血压有不同的效果参考文献:《基础医学机能实验学》,扬州大学。《卡托普利》,百度百科。《心脏》,百度百科。《机能设计实验教程》,第三军医大学出版社,西安【2009年7月】《药理书》,第八版全国高等医药教材,人民卫生出版社《生理学》、《病理生理学》、《药理学实验指导》,人民军医出版社,【2005年11月第1版】