体内药物分析考试

1浙江大学继续教育学院《体内药物分析》习题集一、名词解释1.反相HPLC答：即流动相极性大于固定相极性的HPLC。2.ODS答：即十八烷基硅烷键合硅胶，为常用反相HPLC的固定相。3.荧光光谱答：以发射波长为横坐标，荧光强度为纵坐标所作的图。4.激发光谱答：以激发波长为横坐标，荧光强度为纵坐标所作的图。5.RSD答：相对标准偏差，即精密度的一种表示方法。6.一相代谢答：指药物在体内发生的氧化反应、还原反应、水解反应。7.二相代谢答：指药物在体内的结合反应，包括：葡萄糖醛酸结合、硫酸酯化、甲基化、乙酰基化、氨基酸缀合、谷胱甘肽缀合等。8.检测限答：表示药物的最低可测度，不必定量，通常以S/N=2~3倍时被测药物的绝对量表示。9.定量限答：表示药物可定量测定的最低量，须符合一定精密度和准确度要求，常以标准曲线最低浓度点来确定，或以S/N=5～10确定。10.血清答：全血经离心后的上清液。11.血浆答：全血加抗凝剂（肝素等），经离心后的上清液。212.酶免疫分析答：酶免疫分析是在放射免疫分析基础上发展起来的一种免疫分析方法，以酶代替同位素来标记药物，酶与底物、辅酶等反应后引起吸收光谱变化而被检测。13.手性药物答：分子结构中含有不对称碳原子（即手性中心）的药物称为手性药物。14.TDM答：治疗药物监测，为英文“therapeuticdrugmonitoring”的缩写。15.冷冻答：指－20℃及以下温度。16.人工抗原答：全称为人工完全抗原，将药物等小分子半抗原与蛋白质、多肽等大分子物质经人工合成而得，具有免疫原性。17.生物转化答：主要指体内代谢反应。18.提取回收率答：指药物加入到生物样本中经前处理后测得的量与理论加入量的比值。19.CYP1A2答：细胞色素P4501族A亚族第2个酶基因。20.毛细管电泳答：即高效毛细管电泳(HPCE),是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据各组分之间的迁移速度和分配行为上的差异而实现分离的一类液相分离技术。二、填空1.气相色谱法中常用的检测器有氢焰离子化检测器、氮磷检测器、电子捕获检测器、MS等。2.分析方法认证的主要指标线性范围、准确度、精密度、专属性、灵敏度、稳定性等。3.在毛细管电泳中，驱动荷电物质前进的两个重要作用力是电泳流和电渗流。4.手性HPLC法常用测定方法有手性试剂衍生化法、手性流动相添加剂法、手性固定相法。5.体内药物分析的特点干扰杂质多，样品量少浓度低，不能再度获得完全相同的样品，3要有一定的仪器设备、工作量大等。6．精密度的表示方法有标准差（SD）、变异系数（CV）、相对标准差（RSD）等。7.紫外光谱法消除干扰的方法有差示光谱法、导数光谱法、双波长法等。8.液相色谱中常用检测器有紫外检测器（可变波长、二极管阵列）、荧光检测器、电化学检测器、蒸发光散射检测器、MS等。9.毛细管电泳分离模式有毛细管区带电泳，胶束电动色谱，毛细管凝胶色谱，毛细管等电聚焦，毛细管等速电泳，移动界面毛细管电色谱。10.常用生物样品有血样（血浆、血清、全血），尿样，唾液等。11.常用去蛋白的方法有蛋白质沉淀法（加蛋白质沉淀剂，如：三氯乙酸，高氯酸，Zn2+，Cu2+，硫酸铵，氯化钠，甲醇，乙腈，丙酮等）和组织酶消化法（加蛋白水解酶如：胃蛋白酶，胰蛋白酶，枯草菌溶素等）。12.抗血清的鉴定指标有特异性，活度和滴度。13.反相HPLC法常用流动相有甲醇-水，乙腈-水，四氢呋喃-水等。14.生物样品中药物与代谢物的提取方法有液-液提取和液-固提取等。15.影响血药浓度的因素有机体因素（生理因素、遗传因素、病理因素）、药物因素（剂型、手性药物相互作用）、环境因素（药酶诱导剂、抑制剂、大气污染、饮食）等。16.影响液-液提取的因素有水相pH值、提取溶剂和离子强度等。17.在放射免疫分析中，结合物与游离标记物的分离方法有沉淀法、吸附法、固相法、差速迁移法、双抗体法。18.常用联用技术有LC-MS，GC-MS，GC-GC，HPLC-HPLC，GC-HPLC，免疫分析-HPLC等。19.GC-MS中常用离子源包括电子轰击、化学电离、负离子化学离子化等。20.体内药物分析方法包括光谱法（比色、紫外、荧光），色谱法（HPLC、GC、GC-MS、LC-MS），4免疫分析法（放射免疫、酶免疫、荧光免疫）等。三、单选题1.高效液相中流动相极性大于固定相的称为（A）.A.RP-HPLCB.HPTLCC.NP-HPLCD.LLPCE.HPCE2.尿中异烟肼及乙酰异烟肼的比色测定是利用（B）专属反应（KCN－氯胺T反应）A异烟肼B乙酰异烟肼C异烟肼及乙酰异烟肼D异烟腙E异烟酸3.放射免疫法与荧光免疫法的区别在于（D）A抗体不同B亲和力不同C标准抗原不同D标记物不同E原理不同4.引起药物氧化代谢的主要酶是（D）A氧化酶B硫酸酯酶C脱氢酶D细胞色素P450E葡醛酸转移酶5.药理作用强度与下列哪一项最相关（C）A血液浓度B摄入量C血液中游离药物的浓度D与蛋白结合药物的浓度E血药总浓度6.一般键合相色谱的使用pH范围为（E）A3～9B2～9C2～7D3～8E2～87.表示生物样品测定方法准确度的是（E）A检测限B定量限C精密度D线性范围E回收率8.属于药物二相代谢酶的是（E）A氧化酶B酯酶C脱氢酶D细胞色素P450E葡醛酸转移酶9.在色谱定量分析中，采用内标法的目的是（C）A提高灵敏度B改善分离度C改善精密度D增加稳定性E增加选择性510.高效液相中流动相极性小于固定相的称为（C）.A.RP-HPLCB.HPTLCC.NP-HPLCD.LLPCE.HPCE11.表示生物介质中药物最低可测度的是（A）A检测限B定量限C线性范围D最低检测浓度E可信限12.以发射波长对荧光强度所作的图称为（E）A激发光谱B照射光谱C紫外发射光谱D吸收光谱E荧光光谱（发射光谱）13.气相色谱进样室温度一般要求（D）A低于柱温B低于沸点10CC不得低于250CD高于被测物沸点E等于柱温14.欲提取尿中某一碱性药物，其pKa为7.8，要使99.9%的药物能被有机溶剂提取，尿样pH应调节到（D）A.5.8B.9.8C.4.8以下D.10.8或10.8以上E.7.8-9.815.蒸发光散射检测器主要用于（C）的检测A挥发性物质B有紫外吸收的物质C无紫外吸收的物质D极性物质E非极性物质16.HPLC离子抑制色谱主要用于（B）的分析A弱酸性物质B弱酸弱碱物质C中性物质D强极性物质E非极性物质17.体内药物分析方法学研究要求考察稳定性，以下内容中哪一项不属于稳定性试验内容(E)A长期贮存稳定性B短期室温稳定性C冷冻-解冻稳定性D贮备液稳定性E流动相稳定性18.测定药物的血浆蛋白结合率时应注意什么问题（A）A测定治疗量时的结合率B采用超滤法测定C体内外测定相结合D测定高中低浓度的结合率E采用平衡透析法19.表示样品中含有其他共存物质时该法能定量测定被测物的能力的是（D）A方法的精密度B方法的准确性C方法的相关性6D方法的选择性E方法的线性范围20.方法的专属性也称选择性，在体内药物分析中主要考察（E）A相关物质B内标物C共存杂质D降解物E内源性物质四、多选题1.RIA中分离结合与游离标记物的方法有（ACDE）A双抗体法BLC/MS法C吸附法D固相法E沉淀法2.体内药物分析的任务包括（ABCD）.A分析方法的研究B血药浓度监测C药动学研究D体内内源性物质测定E新药质量标准研究3.紫外分光光度法中消除干扰的方法有（ABE）A差示分光光度法B导数光谱法C二极管阵列法D化学发光法E双波长法4.气-质联用仪中接口的作用是（BC）A连接作用B使压力匹配C组分浓缩D检测器作用E电离作用5.药物二相代谢物——缀合物（结合物）的水解方法有（ACD）A酸水解B碱水解C溶剂解D酶水解E离子对法6.质谱仪的基本部件有（BCE）A接口B离子源C质量分析器D色谱柱E检测器7.体内药物分析方法的专属性主要考察（BDE）A辅料B共服药C有关物质D内源性杂质E代谢物8.测定血浆蛋白结合率的常用方法（AB）A、平衡透析法B、超滤法C、酶法D、衍生化法E、反相色谱法79.设计生物样品预处理方法时，应考虑(ABCDE)A药物的理化性质B药物的浓度范围C测定目的D生物样本类型E拟采取的测定方法10.气相色谱中常用流动相为（CDE）A甲醇-水B乙腈-水C氦气D氮气E氢气11.抗血清的鉴定指标（BCD）A吸光强度B特异性C活度D滴度E放射性强度12.免疫分析中基本试剂包括（ADE）A特异性抗体B分离试剂C免疫原D标准抗原E标记抗原13.在HPLC法中常用来调节流动相pH的酸碱是（ABDE）A枸橼酸B稀醋酸C稀硫酸D三乙胺E磷酸盐14.利用吸光度差值（A）来消除干扰的方法是（AC）A差示分光光度法B导数光谱法C双波长法D化学发光法E二极管阵列法15.质谱仪常用离子源（ADE）A电子轰击B热导C电子捕获D场致离子化E化学电离16.药物在体内的一相代谢包括（AC）A氧化反应B甲基化反应C水解反应D缀合反应E与大分子结合反应17.影响液-液提取的因素有(ABC)A水相pHB提取溶剂C离子强度D流速E装样量18.影响液-固提取的主要因素有(CDE)A水相pHB提取溶剂C固定相D洗脱液流速E样品装载量819.在反相HPLC中，增加流动相中甲醇含量（BCE）A被测物保留时间延长B被测物保留时间变短C被测物容量因子k值变小D流动相极性增加E洗脱能力增加20.离子对反相色谱中，烷基磺酸盐主要用作（AE）药物的反离子。A有机强碱B有机强酸C羧酸D有机弱酸E季铵盐五、问答题1.生物样本分析前为什么要除去蛋白质？常用去蛋白质的方法有哪些？答：除蛋白质的意义：使结合型药物释放出来，以测定总浓度。得到较“干净”的提取液，减少乳化。消除对测定的干扰。常用去蛋白质方法：蛋白质沉淀法——生成不溶性盐或盐析和脱水作用。包括：加酸类、重金属盐、中性盐和能与水混溶的有机溶剂等，如：三氯乙酸、高氯酸、Cu2+、硫酸铵、甲醇、乙腈等。组织酶消化法——蛋白水解酶，如胰蛋白酶、胃蛋白酶等。2.影响血药浓度的因素有哪些？答：包括机体因素：生理（年龄、性别、妊娠）、病理、遗传；药物因素：剂型因素、手性药物对映体相互作用；环境因素：化学物质、合并用药；人体昼夜节律、营养和精神状态。3.简述体内药物分析方法建立的一般步骤。答：首先进行文献查阅，设计方案，然后通过实验加以验证。一般实验步骤如下：以纯品进行测定——选择最佳测定条件（线性，灵敏度、pH、检测波长等）。空白样品测定——按设定的方法进行前处理和测定，考察空白值的大小和干扰程度。以水代替空白样品，添加标准品后测定，以获得提取回收率的大致情况，从而对前处理中各步操作条件进行选择。空白样品中添加标准后测定——求样品回收率，建立标准曲线等。体内实样测定——根据实样测定结果来判断设定的方法是否合理、可行。以上步骤需要反复试验以获得最佳实验条件。4.说明RP-HPLC法的常用固定相、流动相、适用范围，及流动相中甲醇等有机溶剂浓度变化对被测组分保留时间的影响。9答：常用固定相——ODS（C18）柱；流动相——甲醇-水、乙腈-水、四氢呋喃-水；适用范围——非极性至中等极性的各类分子型化合物；流动相中甲醇等有机溶剂浓度增大，被测组分保留时间缩短。5.药物进入体内后一般需经历哪些物理、化学变化？这些变化与药理作用的关系？答：物理变化——系指药物与生物大分子如血浆蛋白的结合反应。化学变化——系指药物的代谢反应，包括一相代谢（氧化、还原、水解反应）和二相代谢反应（各种结合反应）由于药物的作用强度与血液中游离药物的浓度密切相关，同时药物经代谢后活性发生了变化，故药物的物理、化学变化与药理作用密切有关。6.为什么要进行体内药物分析？体内药物分析的主要任务是什么？答：为开展临床药学和临床药理学研究服务，以指导临床安全、合理、有效用药和正确评价新药。体内药分的主要任务：分析方法学的研究、治疗药物监测、药代动力学研究、人群代谢分型研究、体内内源性物质的测定及其它方面（药物滥用、吸毒、兴奋剂检测