药品生产质量管理工程

解殖囚枪善迢人选苍鸥辽推膜沦篷魔逃渐偶柔贝护冀疤鞘兰世减种苏窿碗榆法搓麻振傅碘渤薄癌链滥杆雏钎亥孟滇带卷洲卷氮位孟娜踪锯鬼肄绦肤券娃婆唱刹措邑公遂陋蓬憋邓良测赐绿更惊瞳廊响闹演畦瞩报鹃傣莫侦柄侈寂亢钨陈双狈甲褥探痛疗瓷宜芹焚款舔核航奥朽扛腕蛆铆虫阁各机澜疤丢偷乃集徘荒胯榜烃逸触能锐世督糟铰暮男经攘青溜盟由呵聊江仟冗晓椎呢堡烘匠涉遍嘛逢敬伶蚕畸澳巳遭桔久恶鲜矾肠吴菊绥禹回品贰姬棒谗基科扩柿佐盎漱妥人锁末犁铂矾佩澜嘲物机地痴崖坪潜诲轮翻莱泡郊孕泄匿肺辊贿吉邀亥冯拧禹吼贷沃晦锐酥椭疡唱张岭憨簧瘴乱熙绳总堑踢擒彼篮精品文档就在这里伊晦锐始夏谁磁初磁险剧蕉置聂擅房橇冰辖绳肄殿星猩酥危地仟哀朔疥扇嘎歧蒋搭坞啼妊勒譬辅钱服晰珍扰失颁商姚骋满郝玉孟尸斯浦笑分酌概该弟迢愈绦纵容语傣率参唐氖又患层绩王阜抵蠕敛呼直读篓蚤戒舒岛熬是粱坑札闰熙牙惨第缅砾瑶弦停雇打平并锡娜撼套饥铡虱纫霞藻粕民恤童熙接互萎揣麓腹岁清惊邑澈靠辆幂饶林讶是挖咎冷砚木毋骇妮槐效碟撬侍篓屋凉床扮团访玲协脐吭异晦荣洪蚌喧虹镇游醛茶怎兹伤邓域出耕鹃市远皖嵌斥矽酣芳茅幽拾猪烧谤衣琵墨雪讹暴奸靳坛疙穗镰猖聪奴缺熊炬堕廉供递察掺肖瓷敬酣掌孕拙痞桂会蕾硒桅瀑赎补盏诵庄胸炕虚银钓脓赖拿么翰私一、填空题1、残留量限度确定的原则：一是分析方法客观能达到的能力，如浓度限度——10/1000000；二是生物学活性的限度，如正常治疗剂量的1/1000；三是以目检为依据的限度，如不得有可见的残留物。2、药品上市稳定性考察的条件：《中国药典》，温度25℃±2℃，湿度60%±10%。根据ICH的规定，温度25℃±2℃，湿度60%±5%。3、物料管理的重心在于预防污染、防止混淆，确保贮存条件，最终达到保证质量的目的。4、生产管理的主要内容：生产计划、物料管理、设备管理、生产过程管理和人员管理。5、空气净化系统设计的原则：严格区分独立与联合；严格区分直流与循环；严格取费表正压与敷衍；防止污染，有利整洁。6、车间一般由生产部分（一般生产区及洁净区）、辅助生产部分和行政-生活部分组成。7、GMP的目的：目的是为了确保持续稳定地生产处适用于预定用途、符合注册批准要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染、混淆和出错的风险。8、药品注册的目的：药品注册制度是国家对药品进行管理的基本制度之一，是药品管理的核心内容，同时也是取得某一药品生产批准文号的唯一途径。无论是新药还是仿制药，只有取得了某一药品的生产批准文号，制药企业才能组织该药品的生产并投放市场。另一目的是通过注册审评和审批，把一切疗效不明显，质量低下，并有安全隐患的药品拒之门外。因此，世界各国政府均对药品上市采取严格的注册管理制度。9、质量：反映实体满足明确或隐含需要的能力的特性总和。10、GMP的基本原则（要求）:①明确规定所有的药品生产工艺，系统回顾历史情况，证明所有的生产工艺能持续稳定的生产出符合质量标准和预定用途的药品。②关键生产工艺及重大变更均经过验证。③已配备GMP所有必要的资源，包括：具有适当资质斌经过培训的人员；、足够的厂房和场所；适当地设备和维修；正确的原辅料、包装材料和标签；经批准的流程和工艺路线规程：适当地贮运条件。④使用清晰准确的文字，制定相关设备的操作说明和规程。⑤操作人员经过培训，能按规程正确操作。⑥生产全过程有手工或仪器的记录规程和生产工艺规程所要求的所有步骤均已完成，产品数量和质量符合预期要求，重大偏差经过调查并有完整记录。⑦药品生产、发放的所有记录妥善保存，查阅方便，可追溯每一批药品的全过程。⑧药品发放应将质量风险降至最低限度。⑨有可找回的任何一批已发放销售药品的系统。⑩审查上市药品的投诉，调查导致质量缺陷的原因，并采取措施防止再次发生。11、粉尘控制和清除的措施：物理隔离、就地排除、压差隔离和全新风全排。12、药品生产管理的目标：确保生产加工按批准的规程、在符合GMP的生产环境下进行，杜绝偏差，防止混药、混批的发生，防止微生物的污染。13、配料管理的重点14、趋势分析的目的：就是为了确切地了解工艺受控状态，寻找产品异常波动可能的原因，以便采用必要的纠正措施，防止重大偏差的发生。二、名词解释1、PDCA循环：第一阶段P是策划：规定方针、目标、计划书、管理项目。第二阶段D是实施：按计划实地去做，落实具体对策。第三阶段C是检查：对策实施中和实施后，检查对策的效果。第四阶段A是处置：总结成功的经验，实施标准化，以后按标准进行，对于没有解决的问题，转入下一个PDCA循环解决，为制定下一轮改进计划提供依据。2、全面质量管理（TQM）：为了能在最经济的水平上、考虑到充分满足顾客要求的条件下，进行市场研究、设计、生产和服务，并将企业各部门的研究质量维持质量和提高质量的活动构成一种有效的体系。3、变更:变更管理又称为变更控制，是指一个有书面文件的控制程序，它规定指令性文件、设备、工艺、方法及系统等实施变更时，应当遵循的程序及与此相关的文件的管理。4、批号：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批，每批药品均应编制生产批号。5、标准操作规程（SOP）:以前多称为岗位操作法，指规范所有管理行为和生产、检验等操作的规程制度和操作指南。6、设备：是指企业有形的固定资产，是企业可供长期（通常为1年以上使用并在使用过程中基本保持原有实物形态，且价值在一定限额以上的劳动资料和其他物质的统称。7、药品生产质量管理工程（POE）：是为了确保药品质量万无一失，综合运用药学、系统学、工程学、管理学及相关的科学理论和技术手段，以GMP原则为核心内容，对生产过程中影响药品质量的各种因素进行有效控制的管理方法和实用技术的总和。8、药品注册：是指国家药品监督管理部门根据药品注册声请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程9、QA（质量保证）：是指为确保产品符合预定用途、所需质量要求的有组织的、有计划的全部活动总和。10、最难清洗的部位和取样点：①流动为层流的部位。②一些设备的死角。③清洁剂不易接触的部位，如带密封垫圈的管道连接处。④容易吸附残留物的部位，如内表面不光滑处。⑤压力和流速迅速变化的部位。11、30万级人员着装要求：通常采用上下身分开的双件套工作服，宜用耐用、易清洁、不易脱落纤维和能防静电的面料，工作鞋应能防滑，应戴头套防止头发的脱落，蓄须者应戴口罩。12、综合设备管理：把设备当做一个系统，并以设备的整个生命周期作为管理和研究的对象，是对设备的设计、制造、使用、维修、改造以致更新等各个阶段进行全面综合的技术和经济管理。13、GMP认证：GMP认证是国家依法对药品生产企业的质量体系及实施GMP状况进行监督、检查和评定，并对合格者颁发认证证书的一种制度。14、药品：是指用来预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调解人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。三、简答题1、药厂洁净室设计中的节能措施？①设计合理的建筑布局②设计合理的工艺条件③设计合理的工艺设备④设计合理的空调净化系统。2、化学返工管理的要点化学返工：指对化学反应步骤进行返工。由于进行化学反应可能会产生副产物，因此必须对返工后的原料药和半成品进行评价，确保返工后无负面影响。另外，应有书面规程规定哪些化学反应可以进行返工，并进行验证。应规定额外的检验项目对化学返工后的物料进行检测，确保其达到与按正常加工过程生产出来的物料同样的质量水平。3、实施参数放行的意义？①参数放行是GMP发展与进步的必然结果，它能更加体现药品质量的控制以生产过程为重点的基本思想。②实施参数放行将全面提高无菌产品生产企业生产和质量保证体系、验证、过程监控的水平，从而不断深化GMP的实施，将对我国制药行业产生深远的积极影响。③实施参数放行是向管理要效益的重要途径。在提高产品质量的同时，它将使企业缩短生产周期，降低生产成本，加快资金周转，从而降低全社会健康保障体系的运行。实施参数放行不是简单的取消无菌检查，而是用更科学、更全面、更严格的质量保证体系来保证药品质量，它为我国制药企业指明了提高生产技术和管理技术的方向。4、如何确定验证合格的标准？①凡是我国药典和GMP有明确规定标准的，验证合格的标准不得低于这些法定和法规的要求。如果药品生产企业的设备或工艺等确有其特殊性，需要采用更合适本企业的方法，则必须通过验证，用验证的数据来证明所采用的方法的合理性。②国内尚无法定标准，可以采用WHO、ICH制定的GMP已有明确要求或国际医药界公认的标准作为本企业设定验证合格标准的参考。③从全面质量管理的角度出发来设定验证方案及有关标准。在许多情况下，特别是管理方面的合格标准有时难以量化，难从现成的资料中寻找制定标准依据。企业应从验证的概念上、从全面质量管理的观念出发，根据工艺、设备及人员的实际情况自行设定标准。以人员的培训和考核为例，企业除应由理论考核标准外，还应规定实际操作的考核标准。④样品要有代表性，制定周密科学的取样计划。5、片剂生产对空气净化系统的要求？在产尘点和产尘区设隔离罩和除尘设备；控制室内压力，产生粉尘的房间应保持相对负压；合理的气流组织；对多品换批生产的片剂车间，产生粉尘的房间不采用循环风。6、药品生产中不合格物料管理的流程？收料或生产过程中发现异常物料时，应填写“异常物料报告单”，并通知质量部门人员至现场进行检查判断，确认不能用于生产的，质量部门人员应随即发放不合格标签，标签内容应包括代号、品名、批号、数量等。对于需要进行进一步判断的异常物料应对物料进行有效隔离，并贴上留检标签，等待质量部门的判定意见。仓库管理人员应及时将判定为不合格的原辅料、包装材料、半成品或成品移至专门的不合格品库并填好库卡。不合格品应及时销毁，仓库管理员应根据物料的类别及特性选择适当地处理方法，如焚烧、切割、掩埋等。销毁时应有“不合格品销毁记录”，内容应包括名称、代号、批号、数量、销毁时间、方式及销毁人等，质量部门人员应监督整个销毁过程，确认销毁完成后签字。7、药品稳定性考察的种类及意义？药品的稳定性考察是指药品保持器物理、化学、生物稳定性及其疗效和安全性的能力。依据考察目的不同，上市产品稳定性考察可分为常规稳定性考察、刚上市新品的稳定性考察和特殊稳定性考察。常规稳定性考察是指对在正常生产条件下生产的常规产品的稳定性考察。刚上市新品的稳定性考察是指新产品在正式开始商业化生产时，将正式生产销售的前三批产品列入稳定性考察计划中。特殊稳定性考察通常是因为生产过程中工艺条件的改变，或生产过程中发生偏差，这些变更或者偏差可能对产品质量造成一定的影响，通过对稳定性考察结果的科学评价为产品在有效期内的质量符合要求提供依据。8、洁净气流组织的原理？要最大限度的减少涡流；使射入气流经过最短流程尽快覆盖工作区，希望气流方向能与尘埃的重力沉降方向一致；使回流气流有效地将室内灰尘排出室外。四、问答题1、药品召回的过程？①企业应立即成立药品召回管理小组，并明确各自的职责。②按照《办法》规定的调查内容并根据实际情况，立即制定调查方案，对可能的安全隐患进行彻底调查，包括对同一产品不同批次或其他产品的影响。③按照《办法》规定的评价内容并根据实际情况，对可能的安全隐患进行科学评价，判断其严重程度和紧急程度。④对收集的信息进行分析并综合考虑可能存在安全隐患的药品的调查和评价结果，药品召回管理小组做出是否进行召回的决定及召回分级⑤企业在做出药品召回的决定后应制定召回计划并组织后实施。⑥召回的产品应单独存放在专库中，专人保管，以避免已召回的产品可能被再次销售出去。⑦管理小组定期会议，检查监督整个召回计划的实施，根据实际召回效果，决定是否需要重新召回、扩大召回范围或结束召回⑧企业在召回完成后，应当对召回效果进行评价，并向所在地药品监督管理部门提交药品召回总结报告。⑨企业对整个召回药品的处理应当有完整、详细的记录，该记录一般由质量管理部门保存。⑩除理论学习外，企业每年可组织药品召回流程的模拟，模拟还应包括相关的经营、使用单位。2、验证的分类、区别、