β-内酰胺类

商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级护理班授课教师顾晓燕授课类型讲授学时2章节题目第三十六章β-内酰胺类抗生素目的与要求1.掌握青霉素的作用、临床应用、不良反应及注意事项2.掌握头孢菌素类的分类、作用特点、临床应用及不良反应3.熟悉半合成青霉素的作用特点及临床应用4.了解其他β-内酰胺类抗生素作用特点及临床应用5.了解β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂的作用特点重点与难点重点：1.青霉素G的抗菌谱、抗菌机理、耐药性、临床用途、过敏反应及其防治；2.各代头孢菌素的在抗菌谱、耐酶、临床应用及不良反应方面的特点。难点：1.青霉素G的抗菌作用、耐药性产生2.青霉素的作用机制与作用特点方法与手段讲授使用教材及参考书《药理学》主编：弥曼人民卫生出版社《药理学学习指导及实验教程》主编：谭安雄世界图书出版社教案续页教学内容辅助手段时间分配第三十六章β-内酰胺类抗生素抗生素是由某些微生物在代谢过程中产生的，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。临床常用的抗生素有从微生物培养液中提取的，也有人工合成品和半合成品。β-内酰胺类抗生素,包括青霉素类、头孢菌素类和新型β-内酰胺类等。其化学结构中均具有β-内酰胺环。属于繁殖期杀菌剂。第一节青霉素类青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物（图33-1）。按来源不同，分为天然青霉素和半合成青霉素两类。一、天然青霉素青霉素G（苄青霉素）【化学性质】青霉素最适pH值为5～7.5，pH过高或过低都会加速青霉素的降解，故静滴时最好置于0.9％氯化钠注射液中（pH4.5～7.0）。【抗菌作用】青霉素为繁殖期杀菌药，敏感菌主要有：G+球菌：链球菌、肺炎球菌、不产酶的金葡菌；G+杆菌：炭疽杆菌、白喉杆菌、产气荚膜芽胞梭菌、破伤风杆菌等；G-球菌：脑膜炎奈瑟菌；淋球菌。放线菌：梅毒螺旋体、钩端螺旋体等。作用机制：青霉素与PBPs结合，抑制转肽酶，阻抑粘肽合成，造成细胞壁缺损。青霉素的杀菌作用特点：①对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱；②对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无作用；③因为哺乳类动物和真菌细胞无细胞壁，故青霉素对人毒性小，对真菌无效。【临床应用】1.革兰阳性球菌感染：如溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感葡萄球菌等革兰阳性球菌感染；草绿色链球菌引起的心内膜炎首选。2.革兰阳性杆菌感染：对气性坏疽、破伤风、白喉应配合相应的抗毒素。3.螺旋体感染：治疗梅毒首选，大剂量应用；治疗钩体病须早期使用。4.敏感菌引起的脑膜炎：脑膜炎奈瑟菌、肺炎克氏菌、肺炎链球菌等引起的脑膜炎。5.淋病奈瑟菌感染：近来耐药菌株增多，需根据药敏试验确定是否可用。6.放线菌感染：宜大剂量、长疗程，必要时需作外科引流或切开感染灶。【不良反应】1.过敏反应：严重者可出现过敏性休克。（1）预防措施：①详细询问过敏史。②皮试：凡初次注射、停用24学时以上、更换批号均需皮试。皮试阳性者应禁用。③避免局部应用和饥饿时注射；④注射后观察30分钟；⑤准备好抢救药品。（2）过敏性休克的抢救：①立即给0.1%肾上腺素0.5～1ml肌注，心跳停止者，可心内注射；②呼吸困难者，吸氧或人工呼吸；③必要时加用糖皮质激素、H1受体阻断药；④必要时作气管切开。2.青霉素脑病3.局部反应4.高钾、高钠血症二、部分半合成青霉素具有耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗革兰阴性菌等特点。其抗菌机制、不良反应与青霉素相同，并与青霉素具有交叉过敏反应。1.耐酸不耐酶青霉素：青霉素V。用于轻度和中度感染。2.耐酶耐酸青霉素：苯唑西林、氯唑西林与双氯西林。主要用于耐青霉素的金葡菌感染。3.广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林。主要用于敏感菌所致的伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道和胆道感染等。4.抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素：羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林等。主要用于敏感菌引起的感染，如泌尿道、胆道、呼吸道及术后感染和急性淋病等。第二节头孢菌素类1.第一代头孢菌素：包括头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等。其作用特点为：①对阳性菌作用强，阴性菌的作用不及二、三代，对铜绿假单孢菌、厌氧菌无效；②对β-内酰胺酶稳定；③对肾有一定毒性。主要用于：耐药金葡菌及其他敏感菌所致的轻度和中度感染；也可用于防治外科手术前后感染。2.第二代头孢菌素：头孢孟多、头孢呋辛钠、头孢克洛、头孢替安、头孢尼西等。其作用特点为：①对阳性球菌作用与第一代相似或稍弱，但比三代强，对阳性杆菌作用比第一代强，而弱于二代，对铜绿假单孢菌无效；②对各种β-内酰胺酶均比较稳定；③对肾的毒性比第一代小。临床用于：大肠埃希菌、克雷伯菌及变形杆菌等敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染及妇产科感染、败血症及其他感染等。3.第三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松（头孢三嗪）、头孢哌酮等。其作用特点为：①对阳性球菌不如一代、二代，对阴性杆菌作用超过一代和二代，对铜绿假单孢菌、厌氧菌作用较强；②对各种β-内酰胺酶具有高度稳定性；③对肾基本无毒性。主要用于：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胃肠道、胆道、腹腔、骨关节、皮肤软组织等部位的重症感染，以及败血症、脑膜炎等。4．第四代头孢菌素：包括头孢吡肟、头孢匹罗、头孢利定等。作用特点为：①对阴性菌、阳性菌、厌氧菌均有抗菌活性，对阳性菌作用较第三代增强；②对β-内酰胺酶，尤其是超广谱酶和染色体介导的Ⅰ型酶稳定；③对肾无毒性；主要用于耐药的革兰阴性杆菌感染，特别是对第三代头孢菌素耐药者。【不良反应】1.过敏反应：与青霉素类有部分交叉过敏反应，对青霉素过敏者慎用或禁用，必要时做皮试，并密切观察。发生过敏性休克的处理同青霉素。2.肾损害：大多数头孢菌素由肾排泄，大剂量使用有一定肾毒性，表现为蛋白尿、血尿、血中尿素氮升高等，尤以第一代为甚，肾功能不全者禁用。3.胃肠反应：饭后服可减轻。4.：菌群失调长期应用引起肠道菌群失调，导致二重感染。5.其他：长期大量应用头孢孟多、头孢哌酮可致低凝血酶原血症；与抗凝血药、水杨酸制剂等合用时，可致出血倾向，可用维生素K防治。第三节其他β-内酰胺类包括头霉素类、拉氧头孢类、碳青酶烯类、β-内酰胺酶抑制剂和单环头霉素类一、头霉素本类药物的抗菌谱与二代头孢菌素相似，但对酶的稳定性高于头孢菌素，常用的药物是头孢西丁。头孢西丁：主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、盆腔、腹腔感染及败血症、心内膜炎等。二、氧头孢烯类主要包括拉氧头孢和氟氧头孢。本类药物为广谱抗菌药，对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌、厌氧菌和脆弱类杆菌均具有较强的抗菌作用。临床多用于敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、胆道、妇科感染及脑膜炎、败血症等。三、碳青霉烯类碳青霉烯类的化学结构与青霉素相似，具有广谱、强效、耐酶、毒性低的特点，常用的是亚胺培南：可由特殊的外膜通道快速进入靶位，故有强大的杀菌作用，作用机制与青霉素相似。四、单环类氨曲南是人工合成的第一个单环β-内酰胺类抗生素。其抗菌谱窄，主要对革兰阴性菌有效，对葛兰阳性菌作用较弱，具有耐酶、低毒、与青霉素无交叉过敏反应。临床用敏感菌引起的下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症等。第四节β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦：本身抗菌活性很弱，与其他β-内酰胺类联合应用，则可发挥抑酶增效作用。临床常用的复方制剂有：氨苄西林/舒巴坦(舒他西林)、阿莫西林/克拉维酸钾(奥格门汀)、派拉西林\三唑巴坦（他巴星）。教案末页教学小结1．青霉素的作用、临床应用、不良反应及注意事项2.头孢菌素类的分类、作用特点、临床应用及不良反应3.半合成青霉素的作用特点及临床应用思考题或作业题1.青霉素主要的不良反应是什么？如何防治？2.简述耐酶青霉素的作用特点及应用。3.比较各代头孢菌素的作用特点和临床应用。教学后记重点讲授青霉素的作用、用途、不良反应及防治。