国家中医药管理局标书

课题批准编号：国家中医药管理局中医临床诊疗技术整理与研究项目课题任务书课题名称：杨氏贴棉灸治疗神经性皮炎的临床疗效评价申请单位：成都中医药大学申请人：何敏通讯地址：四川省成都市十二桥路37号邮政编码：610075电话：028－传真：028－电子信箱：申请日期：2002年6月国家中医药管理局二○○二年制2一、基本情况研究课题名称杨氏贴棉灸治疗神经性皮炎的临床疗效评价课题总经费12.65万元局拨经费万元匹配金额万元主题词灸法；神经性皮炎申报学科名称1针灸学代码1申报部门四川省卫生厅名称2代码2研究工作起止年月2003年10月至2004年12月所用实验室一级二级三级省部重点国家重点实验动物设施普通级清洁级SPF级预期研究结果□技术规范文本□教学光盘（录像带）□诊断技术□治疗技术□新设备□其他：课题组主要成员序号姓名身份证号码学位职称所在单位课题中的分工研究时间（月/年）签名何敏陈平总人数平均年龄男女高级中级初级其他院士博士后博士硕士学士其他承担单位序号单位名称通讯地址及邮政编码单位性质1233二、研究目标、设计方案1、拟解决的问题及研究目标本课题旨在系统观察杨氏贴棉灸治疗神经性皮炎的临床疗效评价，为临床治疗该病提供一种简便易行、安全有效的治疗技术及其操作的规范文本。（限60字以内）2、研究思路（工作假说）神经性皮炎是一种常见的皮肤神经功能障碍性皮肤病，其特点是颈、肘、膝及骶尾部出现红斑、丘疹，融和成片，表面粗糙，纹理加深，对称分布，剧烈瘙痒。成年人多见。本病病因病机尚不十分清楚，目前认为可能与神经系统功能障碍、大脑皮质兴奋和抑郁平衡失调有关，特别是边缘系统紊乱有关。患者往往具有一定的个性特点，有作者调查显示83.16%（84/101）患者属A型性格，持续性的心理压力或过分的身心紧张，往往有助于发病。部分患者可有明显的焦虑症或抑郁性神经症。其他主要诱因有神经精神因素（性情急躁，思虑过多，精神紧张，情绪忧郁，睡眠不佳及过度疲劳等），饮食因素（饮酒，辛辣食物及高蛋白食物等），胃肠道功能障碍（消化不良及便秘等），内分泌失调（如更年期），感染（疖、毛囊炎等），毛织品（毛衣等），硬质衣领（衬衫），化学物质（镀、镍、铬表带，项链）等刺激有关。瘙痒不是诱发本病及形成苔癣样皮损的重要因素。搔抓可使瘙痒加重，瘙痒加重后越想搔抓，造成皮损越抓越厚，越厚越抓，越抓越痒的恶性循环。有关神经性皮炎的现代研究，国内唐续元等为了解神经性皮炎患者大脑皮层的功能状态，曾对98例患者做了脑电图观察。检查结果：神经性皮炎患者脑电图变化大多数显示界限性异常和轻度异常脑电图。其脑电图异常率为62．2％。经统计学处理远高于正常人群的异常率(27．4％)(P0．01)。为了阐明神经性皮炎发生于脊椎病变有否内在联系，国内屠善庆等对30例本病患者做了检查。皮损在颈项部与上肢的23例做颈椎侧位片．有异常者18例(?8．3％)。其中16例皮损分布在该颈椎有异常改变所在相应脊神经支配的皮肤上。皮损在下肢者8例做腰椎侧位片，有异常者6例(75％)，其中5例的皮损分布在腰椎有异常改变所在相应脊神经支配的皮肤上。此外，在20例健康者中，颈椎X线表现异常者仅7例(35％)。两组脊椎异常相比．Po．01，两组有高度显著性差异。因此，作者推测，局限性神经性皮炎的发生，系由于脊椎病变致使相对应的脊神经营养功能发生某些障碍，造成其所支配的皮肤发生神经营养功能紊乱而发病。根据神经性皮炎治疗观察，普遍认为对患者进行说服教育以及避免“再刺激”是治疗本病的关键。由此可见，精神因素在神经性皮炎的发病原因中占主导地位。刘仁山等对神经性皮炎患者血清内β-内啡肽含量进行检测，结果低于正常对照组，表明β-内啡肽在外周不具有致痒作用[3]。秦晓娟等对神经性皮炎患者血清内强啡肽含量水平进行检测，结果神经性皮炎患者血清内强啡肽含量与正常人对照组无明显差异[4]。故本病与生物化学、免疫、血液循环、神经体液等其他方面是否也存在着一定关系，需要进一步研究。从治疗上看，多从心理方面首先让患者了解本病的病因、病程、解除精神紧张，限制烟4酒及辛辣刺激食物，避免用搔抓、摩擦、热水洗烫等方法止痒，不用碱性过强的肥皂洗涂。口服抗组胺药物，应合用谷维素，复合维生素B族。局部治疗可外用糖皮质激素软膏、溶液、涂膜剂，皮损苔藓样变显著者可用糖皮质激素软膏、霜剂封包。播散性患者可用静脉封闭疗法，物理治疗方面可酌情选用紫外线治疗、磁疗、矿泉浴、氦氖激光皮损或穴位照射，二氧化碳激光扩散光束局部理疗照射，或烧灼治疗，液氮冷冻疗法，浅层X线照射，放射性核素32磷、90锶局部敷贴疗法。但激素类药物长期使用不仅会产生药物依赖性，而且容易引起局部皮肤萎缩，色素沉着、多毛、感染等副作用。故其治疗应在中医中药、针灸或中西医结合领域进行研究，以期探索可靠的治疗手段。本病因其皮损如牛项之皮，中医称为“牛皮癣”，又因其好发于颈部，称为“摄领疮”、“钮扣风”，如云：“摄领疮，如癣之类，生于颈上痒痛，衣领拂着即剧，是衣领楷所作，故名摄领疮也。”有的因其顽固难治，叫“顽癣”。隋代《诸病源候论·摄领疮候》根据病发部位，首次提出了“摄领疮”病名。宋代《圣济总录·诸癣疮》则提出“牛皮癣”病名。明代《外科正宗·顽癣》从其外观形态又作了进一步描述：“牛皮癣如牛项之皮，顽硬且坚，抓之如朽木。”清代《外科大成》和《医宗金鉴》不仅对本病症状有了进一步描述，而且指出其病因不外风热湿虫四者，治疗上主张内外结合，并制定了一些内服外涂的方药，至今仍有一定的治疗价值。在病因病机方面，祖国医学任为，情志不遂，风邪侵扰，以致营血失和，经脉失疏为其主要病因病机特点，情志内伤，风邪侵扰是本病的诱发因素，营血失和，经脉失疏为本病病机特点。治疗则以辩证论治为主。综合众多医家报道，目前中医针灸辩证论治神经性皮炎，方法多样，显示了祖国医学在此领域的优势，但是，综合分析各家报道，也存在一些问题，如诊疗标准不尽统一，甚至有的欠准确，欠客观定量化，有许多仍为定性的描述，以至于众多治法孰忧孰劣无法比较，难于判定，更不便推广使用．特别是有关中医针灸治疗本病的基础研究甚少。因此，充分结合现代医学研究成果，制定和采取严格、客观的诊疗标准，规范、优选治疗手段，进行系统的临床及基础研究，乃是今后研究本病的发展趋势。综上所述，我们认为：（1）基于科学规范的科研设计，并进行临床研究，对于全面、合理、客观地评价神经性皮炎的各种治疗方法，明确其疗效和安全性势在必行；神经性皮炎是青壮年常见病和难治病，目前国内外还没有一种疗效确切的方法。（2）为神经性皮炎提供一种客观有效的治疗方法意义重大，可弥补目前治疗的空白；（3）我们以往的初步临床观察表明，采用杨氏贴棉灸治疗神经性皮炎具有较满意的疗效。但该技术尚需进一步规范、完善。本课题的研究，旨在进一步规范杨氏贴棉灸的操作规程，并采用现代医学研究的科研设计原理和方法，对其临床安全性、有效性、适应症、禁忌症等问题进行全面的、规范的、客观研究和评价。系统完善该种治疗方法，并确定其临床疗效，使其成为一种成熟的治疗神经性皮炎的方法，向社会推广。53、研究内容、研究方法、技术路线、设计方案3.1研究内容与方法3.1.1病例的选择3.1.1.1西医诊断标准与分型遵照2002年6月中国人民解放军总后勤部卫生部孙传兴主编的第二版《临床疾病诊断依据治愈好转标准》拟定的神经性皮炎诊断依据治愈好转标准[1]，并参考1994年6月28日国家中医药管理局发布的中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》对该病的诊断及分型方法[2]特制定标准如下：①诊断标准：A．临床上分类：（一）。局限性神经性皮炎1．好发于颈、肘、骶、眼睑处。2．开始先觉局部瘙痒，后出现群集粟粒至米粒大扁平丘疹，表现光滑发亮，丘疹呈淡褐色，久之发展成苔藓样斑块。（二）。播散性神经性皮炎皮疹与局限性神经性皮炎相似，但分布广泛，好发于头、肘窝、腰等处。B．瘙痒剧烈，夜间尤甚，C．慢性病程，愈后易复发。D．组织病理检查示表皮角化过度，棘层肥厚，表皮突延长，可伴有轻度海绵形成。真皮部毛细血管增生，血管周围有淋巴细胞浸润。或可见真皮成纤维细胞增生，呈纤维化。3.1.1.2中医辨证分型本病主因七情内伤，风邪侵扰，以致营血失活，经脉失疏所致。综合临床见证分为以下几种：①风邪蕴阻证：皮损初起为丘疹，迅速融合为红色斑片，高出皮肤，大小不等，表面粗糙，可见抓痕及血痂，自觉瘙痒。兼见口干渴饮，心烦不宁，睡眠差，舌质红，苔薄黄，脉滑数。②血热生风证：皮损浸润肥厚，状如牛领之皮，剧痒，数年不愈。③虚生风证：久病皮损不退，日渐加重，以致局部皮肤肥厚，表面干燥有鳞屑，剧痒，舌质淡，苔薄，脉细。主编：张信江，张合恩《实用皮肤性病治疗学》人民军医出版社2003年6月1日第一版3.1.1.3试验病例标准(1).病例纳入标准①符合上述诊断标准者均可作为试验病例。②年龄在18～60岁之间。6③近2周内无系统使用皮质类固醇及抗组胺药物史，1周内无外用此类药物史；④已签署知情同意书者(见附件)。(2).排除标准①年龄＞60岁者或年龄＜18岁者；②病灶在会阴部者；③有全身或接触性药物过敏史者；④皮损局部合并细菌或真菌感染者⑤有严重内分泌、心血管、血液、肝肾等系统疾病以及免疫功能低者；⑥孕妇及哺乳期妇女。(3).剔除和脱落病例标准①未按规定治疗，无法判断疗效者。②资料不全者影响疗效或安全性判断者。③治疗过程中发生意外事件而不能坚持治疗者。④治疗过程中患者不配合治疗者。3.1.2观察方法3.1.2.1病例分组(1).病例数估算本试验采用随机对照多中心试验设计方法，根据计数资料试验单位估计推算本试验的病例数(n)，n＝(Uα＋Uβ)2(1＋1/k)P(1－P)/(Pe－Pc)2(王家良主编《临床流行病学》·上海·上海科学技术出版社·2001年第二版·P145)Pe为杨氏贴棉灸治疗神经性皮炎的愈显率87％，Pc为对照组治疗神经性皮炎的愈显率72％。经计算：n＝124考虑到失访的影响尚需再加20％的样本量故每组需观察150例，两组共观察的300例，三个中心每中心观察100例(1：1试验组和对照组各50例)。(2)、随机分组方法将全部入选患者按就诊顺序编号，采用SPSS软件进行随机化分配(见附件)，依次装入随机信件分配治疗，并作登记。在分组时保证患将各组患者年龄、性别、病程等的均衡性，并注意各中心试验组间的均衡性。（3）盲法贯彻盲法精神，在数据资料统计分析时确保试验者、观察者、资料收集者分离，统计分析工作由专人进行。（4）多中心临床试验本课题的临床技术研究在三个临床试验中心进行。在课题负责单位的统一组织领导下，严格按照共同制定的研究设计方案进行临床研究。73.1.3技术路线（见下图）排除符合纳入标准随机分组对照组治疗组标准操作规程去炎松杨氏贴棉灸规范文本和录像退出疗程结束评价统计处理安全性疾病疗效卫生经济学3.2观察方案3.2.1治疗方法(1).治疗组A．操作方法：先将病损部位常规消毒，用皮肤针叩刺出血，以脱脂棉少许，摊开状如铜钱大小的蝉翼薄片，贴于患部或经穴上，自上而下，自左而右，依次火柴点燃，令其一漂而过迅速燃完，然后再换一张，如法再贴再灸，如此３～５次。如皮损面积过大，可分次治之。病例诊断指标采集指标采集8c、疗程：每隔３～５日一次，十次为一个疗，1个疗程后观察结果。(2).对照组采用现行公认的治疗神经性皮炎常用的中效激素类药去炎松对照。方法：将醋酸去炎松尿素软膏均匀涂抹患处，每日３次，每日用温水轻洗一次。疗程：连续４周为1疗程，1疗程后观察结果。3.2.2观察指标(1).人口学资料：包括年龄（范围）、性别、种族、身高、体重、健康史、用药史、患病史等。(2).一般体格检查：如呼吸、心率、血压、脉搏等。(3).安全性指标:A．全身反应（随时记录）B．血、尿、便常规化验（治疗前后各查一次）。C．心、肝、肾功能检查（治疗前后各查一次）(4).疗效性指标观测（5）.异常情况的处理本方法一般不会产生不良反应，如在灸的过程出现烧伤起疱等，作常规处理即可。3.2.3随访3.2.3.1目的：对秩边透水道治疗慢性