毛铺苦荞酒缓解酒精性脑损伤作用机理研究

收稿日期：2018-04-20作者简介：童国强（1976-），男，湖北随州人，硕士，高级工程师，国家白酒评委，享受国务院特殊政府津贴专家，长期从事白酒的品评勾调和产品研发工作。优先数字出版时间：2018-07-11；地址：。DOI：10.13746/j.njkj.2018100童国强1，杨强1，朱美玲2，左可成2（1.劲牌研究院，湖北大冶435100；2.中药保健食品质量与安全湖北省重点实验室，湖北黄石435000）摘要：适量饮酒可以起到保护血管和心脏的作用，但长期大量饮酒会降低神经元氨基丁酸A型受体功能，产生大脑功能障碍，并对脑神经造成一定程度的损伤。毛铺苦荞酒中富含的苦荞麦、葛根、枸杞等都对脑损伤有一定的保护作用。关键词：缓解；酒精性；脑损伤；作用机理中图分类号：TS971；TS262.3文献标识码：A文章编号：1001-9286（2018）09-0135-04MechanismofRelievingAlcoholicBrainInjurybyMaopuTartaryBuckwheatLiquorTONGGuoqiang1,YANGQiang1,ZHUMeiling2andZUOKecheng2(1.JingpaiResearchInstitute,Daye,Hubei435100;2.HubeiProvincialKeyLabforQualityandSafetyofTraditionalChineseMedicineHealthcareFood,Huangshi,Hubei435000,China)Abstract:Moderatedrinkingcanprotectbloodvesselsandtheheart,butlong-termdrinkingoflargeamountofalcoholwillreducethefunctionofneuronAtypereceptor,producingbraindysfunction,andfurtherinducingacertaindegreeofdamagetobrainnerves.MaopuTartarybuckwheatliquorcontainsrichTartarybuckwheat,GegenandLyciumbarbarum,whichhavecertainprotectiveeffectsonbraininjury.Keywords:alleviation;alcoholism;braininjury;mechanismofaction随着人民生活水平的不断提高，消费越来越理性，饮酒是工作交往、情感交流、亲情凝聚、休闲享受的表达形式，已深入社会文化生活的方方面面。白酒是一种精神体验产品，也是现代时尚产品，它蕴涵了文化和精神的要求。品酒是一种文化，是品味人生的一种美好享受，它要求饮用后既要满足美好的享受，又不至于影响工作，影响健康。然而，喝酒伤肝就像吸烟伤肺一样日渐成为人们的共识，但其实大部人并不知道，过量饮酒对人体其他器官的伤害也很大，比如大脑。乙醇进入人体后能直接通过胃黏膜吸收入血，并很快通过血脑屏障进入大脑。现在已经有报告表明，部分有慢性酒瘾的人大脑皮质有萎缩现象，也有部分人有智力衰退的迹象。长期喝酒的人大脑皮质会处于麻醉状态，使人言行失常，昏昏沉沉不省人事，这也就是民间俗称的“酒麻木”。那么长期大量饮酒是如何对大脑造成损伤的呢？本文拟通过专门分析，对其伤脑机理进行探讨，并探寻对于不得不经常需要应酬饮酒的商务人士如何进行大脑保护。1长期大量饮酒对大脑的损伤分析乙醇是啤酒、葡萄酒、白酒及其他饮料酒中的主要成分。乙醇吸收的主要部位在胃和小肠，其吸收的速度非常快，饮酒后最短5min即可在血液中检测到，30min至90min便可达到最高浓度。乙醇酿酒科技2018年第9期（总第291期）·LIQUOR-MAKINGSCIENCE&TECHNOLOGY2018No.9(Tol.291)135135酿酒科技2018年第9期（总第291期）·LIQUOR-MAKINGSCIENCE&TECHNOLOGY2018No.9(Tol.291)进入血液后可到达机体各个器官，包括透过血脑屏障进入脑脊液。肝脏是其主要代谢器官（占80%～90%），肾脏和肌肉参与了其他10%～20%的代谢，酒精代谢最终产生二氧化碳和水。酒精会对人体各系统产生影响，长期滥用更会导致损伤，尤其是对中枢神经系统，不但会导致器质性病变，还会导致意识和精神障碍。有学者报道，大脑中有些部位较其他部位更易受酒精的损害，如基底节、海马、网状激活系统等部位。有实验结果表明，较长时间灌喂小剂量酒精，大鼠脑细胞膜脂质过氧化物含量(MDA)明显增高，而超氧化物歧化酶(SOD)活性明显降低，说明灌喂小剂量酒精长达一定时间后，脑组织产生大量氧自由基，形成氧化与抗氧化之间动态平衡紊乱，小剂量酒精长期饮用导致了脑组织自由基产生增加，攻击中枢神经系统膜磷脂使之发生过氧化损伤；SOD水平降低可能与被氧化自由基大量消耗有关，同时脂质过氧化物可抑制SOD活性，导致机体氧化能力减弱[1]。与酒精相关的中枢神经系统改变可大致分为两类，一类是酒精及其代谢中间产物对神经元的直接毒性作用，另外一种则是酒精影响消化系统的正常功能，继而导致中枢神经系统发生改变。乙醇快速摄入可导致磷脂和脂肪酸代谢的紊乱、细胞氧化还原状态改变、能量分布失调、氧化代谢产物增加等所致的细胞毒性作用，可减缓神经系统的神经元发育，减少神经细胞的数目[2]。目前为止，一般认为过量乙醇引起的神经系统损伤是涉及多种受体作用并有中枢系统参与的复杂过程，其中阿片系统、多巴胺系统、5-羟色胺系统、γ-氨基丁酸递质系统及N-甲基-D-天冬氨酸系统等研究较多。较低浓度的乙醇在人机体内就可对γ-氨基丁酸A型受体和N-甲基-D-天门冬氨酸受体以及5-羟色胺受体的亚型起作用[3]。乙醇分子能以某种方式影响各种受体亚型与递质之间相互结合，从而使神经递质与受体结合的信息传递遭到破坏。长期饮酒降低了神经元氨基丁酸A型受体功能，导致大脑功能障碍。N-甲基-D-天门冬氨酸受体对延长突触电位和学习记忆有着重要作用，酗酒者常发生乙醇中毒性“记忆缺失”。天门冬氨酸是脑内一种重要的兴奋性氨基酸，长期饮酒抑制了大脑兴奋性，影响记忆能力。由于长期饮酒而导致的某个基本必需营养元素的缺乏，是酒精诱发型脑损伤的一个潜在因素。硫胺素是碳水化合物代谢的两种途径中涉及的3种酶所需要的辅助分子。硫胺素含量的减少会影响许多细胞功能，导致严重的大脑失调，包括由酒精引起的科萨科夫综合症，其特点是严重的记忆障碍（顺行性健忘和逆行性遗忘），时常伴有硫胺素缺乏所致一系列症状，包括异常眼动，运动协调性下降以及震颤[4]。长期饮酒可以导致硫胺素缺乏症从而引起营养性硫胺素摄入不足，减少胃肠道对硫胺素的吸收，损害细胞对于硫胺素的利用率[5]。除了因硫胺素缺乏导致大脑细胞受损，饮酒还会导致大脑兴奋度及对目标反应能力下降[6]。经研究结果表明，酒精进入血液，使维生素B1降低，遂引起人体中制造酶的功能减退，这也是使大脑受损伤的一个原因。韦尼克脑病也是饮酒脑损伤常见的表现，约占慢性酒精中毒性疾病的3%，常伴有维生素B1缺乏，主要临床表现是眼肌麻痹、身体平衡能力下降，行走不便、嗜睡、精神异常、记忆力减退、反应迟钝等。轻度的饮酒可以起到保护血管和心脏的作用，但中量或者大量饮酒会降低神经元氨基丁酸A型受体功能，导致大脑功能障碍，并对脑神经造成一定程度的损伤。不同品质白酒对大鼠酒精性脑损伤的影响不同[7]。2苦荞酒缓解酒精性脑损伤作用机理分析毛铺苦荞酒中含有的苦荞麦、葛根、枸杞等成分都有相关报道称对脑损伤有一定的保护作用。芦丁又名芸香苷、VP，是苦荞麦中主要的黄酮类物质，是一个具有神经保护作用的多酚类化合物，可以直接作用于中枢神经系统。研究证实，芸香苷具有改善局部脑血流、保护血脑屏障、改善脑微循环和能量代谢、抗氧化损伤、抑制炎症反应、抑制神经元细胞调亡等神经保护作用。芸香苷治疗BCCAO（慢性脑低灌注模型）大鼠大脑皮层和海马中SOD和GPx活力显著高于生理盐水治疗BCCAO大鼠136136（P＜0.01)，且芸香苷治疗BCCAO大鼠大脑皮层和海马中MDA和蛋白羰基的含量显著降低（P＜0.01)，表明芸香苷治疗能够有效减轻BCCAO大鼠脑组织中的氧化应激损伤[8]。也有报道称苦荞黄酮可改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能，能降低脑缺血再灌注大鼠脑组织诱导型一氧化氮合酶表达、增强内皮型一氧化氮合酶表达，对神经元具有保护作用[9]。苦荞麦籽粒中含有丰富的钙、磷、镁、钾和微量元素铁、铜、锌、锰等，还含有其他谷类中不具备的人体必需的微量元素——硒。硒具有保护心肌及防止心血管系统疾病发生的作用；硒还具有促进脑的发育，防止阿尔茨海默病、帕金森综合症等神经退行性疾病发生的作用。硒对人体脑组织至关重要，缺硒会对脑组织产生不可逆转的伤害。当硒被剥夺时，人体能通过牺牲其他组织中的硒含量来维持脑组织中的硒含量。而且，当给缺硒动物补硒时，大部分硒很快进入脑组织。这进一步说明了硒对维持脑部功能的重要作用。另外硒是甲状腺激素的重要组成部分，甲状腺素对神经细胞的发育至关重要。严重缺硒会引起甲状腺激素的代谢紊乱，不可避免的会影响神经细胞的发育，从而影响人的智力[10]。葛根作为我国传统的药食两用植物，葛根素为其主要药效成分之一。现代药理学研究表明，葛根及葛根素均具有显著的脑保护活性，对阿尔茨海默病、帕金森病及脑卒中等模型动物或细胞产生保护作用，其机制可能与调节GSK-3β/Nrf2、PI3K/Akt、cAMP/PKA等神经细胞凋亡信号转导通路有关[11]。研究显示，葛根素能通过促进血管内皮生长因子(VEGF)的表达，对脑微血管内皮细胞起到保护作用，加强血管重建，减轻脑梗死，促进神经元再生等[12]。研究结果表明，葛根黄酮可减少脑缺血后脑组织水肿，缩小梗死体积，提高SOD活性，降低MDA含量，减轻自由基反应对脑组织的损害，对缺血脑组织具有明显的保护作用[13]。有研究报道，枸杞子的主要成分枸杞多糖对神经元缺氧损伤具有保护作用，能明显改善缺氧损伤神经元的形态改变，提高细胞存活率，减少细胞内LDH（乳酸脱氢酶）的漏出，并可显著提高细胞内SOD活性，减少脂质过氧化产物MDA的产生[14]。有试验研究表明，高、中剂量（60mg/kg、30mg/kg）组枸杞多糖可使脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经症状评分减小、脑含水量减少、Caspase-12mRNA及蛋白表达减弱，说明枸杞多糖对脑缺血再灌注损伤模型大鼠有一定保护作用[15]。而枸杞子的另一成分甜菜碱可以通过降低体内高半胱氨酸含量而减轻其对谷氨酸脱羧酶活性的抑制，有利于脑内γ-氨基丁酸的合成，使中枢抑制作用加强，从而起到缓解应激的作用，药理研究表明，甜菜碱具有明显的镇静作用[16]。综上所述，毛铺苦荞酒中含有多种对脑损伤具有一定保护作用的成分（黄酮、硒、葛根素、枸杞多糖、甜菜碱等），故毛铺苦荞酒对缓解酒精性脑损伤有一定的作用。3总结与展望党的十九大报告指出，“人民日益增长的物质文化需要同落后的社会生产之间的矛盾”已经转化为“人民日益增长的美好生活需要和不平衡不充分的发展之间的矛盾”。进入21世纪以来，广大消费者对美好生活的追求也越来越高。作为白酒酿造企业的产品研发人员，竭力解决“人民日益增长的美好生活需要和不平衡不充分的发展之间的矛盾”是国家和人民交给我们的重要责任。我们不仅需要为消费者提供高品质的白酒，还需要保障人民群众对安全和健康的不懈追求。传统中医药技术是我们中华民族的瑰宝，而传统的中国白酒酿造技术也是我们中华民族重要的文化载体之一。如何将两者很好的结合，发展出具有独特个性和特点的健康白酒品类，解决社会主要矛盾，才是我辈技术人员的价值所在。同时，我们也有理由相信，随着人们健康意识的不断增强，酿造技术的不断进步，健康