医学免疫学课件

医学免疫学思考题免疫学教研室第三篇免疫细胞第2页123首页分类：一、造血干细胞二、淋巴细胞三、单核－巨噬细胞系统四、其它：树突状细胞、中性粒细胞等免疫细胞造血场所：卵黄囊↓胎肝↓骨髓免疫学教研室第三篇免疫细胞第3页123首页分类：一、造血干细胞二、淋巴细胞三、单核－巨噬细胞系统四、其它：树突状细胞、中性粒细胞等免疫细胞T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞具有特异性识别功能免疫学教研室第三篇免疫细胞第4页123首页分类：一、造血干细胞二、淋巴细胞三、单核－巨噬细胞系统四、其它：树突状细胞、中性粒细胞等免疫细胞免疫学教研室第三篇免疫细胞第5页123首页分类：一、造血干细胞二、淋巴细胞三、单核－巨噬细胞系统四、其它：树突状细胞、中性粒细胞等免疫细胞免疫学教研室第三篇免疫细胞第6页123首页第十章T淋巴细胞（Tlymphocyte/thymusdependentlymphocyte）一、T细胞的发育与分布★二、T淋巴细胞的主要表面分子三、T细胞亚群和功能免疫学教研室第三篇免疫细胞第8页123首页一、T细胞的发育与分布P116（一）分布：胸导管90%、外周血60-80%、淋巴结75%、脾脏30%免疫学教研室第三篇免疫细胞第9页123首页（二）发育：免疫细胞发育过程:粒系、红系、巨核系、单核-巨噬细胞系多能造血干细胞定向干细胞髓样干细胞淋巴样干细胞TBNK多能造血干细胞↓定向干细胞↓淋巴样干细胞↓祖T细胞↓前T细胞↓成熟的T细胞阳性选择和阴性选择TCR+CD4+/CD8+,SPTCR+CD4+CD8+,DPTCR-CD4-CD8-,DN免疫学教研室第三篇免疫细胞第11页123首页MHC-ⅠMHC-ⅡDPSP阳性选择1.阳性选择（positiveselection）免疫学教研室第三篇免疫细胞第12页123首页前T细胞或胸腺细胞(DP)结果：单阳性细胞（SP）、获得MHC限制性*与胸腺上皮细胞MHCⅠ分子结合，发育为CD8+T*不能与胸腺上皮细胞MHCⅠ/Ⅱ分子结合者发生凋亡*与胸腺上皮细胞MHCⅡ分子结合，发育为CD4+T5％95％免疫学教研室第三篇免疫细胞第13页123首页SP自身抗原肽：MHC-Ⅰ自身抗原肽：MHC-Ⅱ2.阴性选择（negativeselection）免疫学教研室第三篇免疫细胞第14页123首页T细胞(SP)结果：成熟的SP、获得自身免疫耐受*与胸腺DC/Mφ上自身抗原肽：MHCⅠ/Ⅱ结合，被清除或诱导处于无能状态*非自身反应T继续发育成熟免疫学教研室第三篇免疫细胞第15页123首页过程双阴性细胞（DN）双阳性细胞（DP）阳性选择阴性选择成熟的单阳性细胞（SP）获得MHC限制性获得自身免疫耐受免疫学教研室第三篇免疫细胞第16页123首页★二、T淋巴细胞的主要表面分子P100免疫学教研室第三篇免疫细胞第17页123首页㈠TCR-CD3复合物1.TCR(Tcellreceptor)结构：α、β、γ、δ四种肽链，包括TCRαβ和TCRγδ两类。免疫学教研室第三篇免疫细胞第18页123首页分布：成熟T细胞特有功能：特异性识别和结合抗原只能特异性识别抗原肽：MHC分子复合物，即“双识别”，并受“MHC限制”T细胞抗原识别受体免疫学教研室第三篇免疫细胞第19页123首页2.CD3：结构：有γ、δ、ε、ζ、η五种链。分布：成熟T细胞和少数NK细胞免疫学教研室第三篇免疫细胞第20页123首页功能：（1）稳定TCR的分子构型（2）向T细胞内传递TCR获得的活化信号免疫学教研室第三篇免疫细胞第21页123首页结构与分布：CD8表达在Tc/TsCD4表达在Th/TDTH功能:⒈CD8识别MHCⅠ类分子,CD4识别MHCⅡ类分子，协助TCR信号传导。⒉增强T细胞与其他细胞的结合。（二）CD4和CD8—T细胞辅助受体免疫学教研室第三篇免疫细胞第22页123首页或CTLA-4APCT细胞(B7)（三）协同刺激信号分子免疫学教研室第三篇免疫细胞第23页123首页⒈CD28和CTLA-4⑴CD28分布：成熟T细胞配体:B7[CD80（B7.1）/CD86（B7.2）]，表达在活化的B细胞和其它APC功能：为T细胞活化提供主要的第二信号21免疫学教研室第三篇免疫细胞第24页123首页⑵CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4)/CD152配体：B7功能：活化T细胞表达，与配体B7分子结合后向T细胞传导抑制信号。B7免疫学教研室第三篇免疫细胞第25页123首页2.CD40L（CD154）:活化的T细胞表达，与B细胞的CD40结合，为B细胞的活化提供主要的第二信号。免疫学教研室第三篇免疫细胞第26页123首页3、CD2（LFA2）：是SRBC受体，或称E玫瑰花结形成细胞受体。E花结实验可用于计数和分离T细胞。分布：大多数成熟T细胞功能：与配体LFA3（CD58）结合，增强T细胞与其他细胞粘附，促进信号传导。免疫学教研室第三篇免疫细胞第27页123首页4、CD11（LFA1）：配体是ICAM－1，2，3免疫学教研室第三篇免疫细胞第28页123首页配体：丝裂原，是来自植物的糖蛋白或细菌产物，能与多种细胞膜的糖类分子结合。作用：非特异刺激多克隆T细胞活化。（四）有丝分裂原受体是非特异性淋巴细胞多克隆激活剂免疫学教研室第三篇免疫细胞第29页123首页或CTLA-4(B7)T细胞APC12免疫学教研室第三篇免疫细胞第30页123首页三、T细胞亚群和功能：（一）表型：CD4+T细胞：CD8+T细胞：T细胞分类免疫学教研室第三篇免疫细胞第31页123首页CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD2+CD3+CD4+CD8-CD2+CD3+CD8+CD4-MHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子识别抗原肽13-17AA8-10AATh+++-Tc++++免疫学教研室第三篇免疫细胞第32页123首页1、CD4+Th(helperTcell)细胞：辅助性T细胞IL-2、12IFN-γIL-2IFN-γIL-4、5、6、10、13-IL-4、10Th0Th1Th2TDTHTcB细胞免疫体液免疫Th1和Th2细胞的分化及作用炎性T细胞Ag相互调节:Th1和Th2合成的CK相互拮抗其免疫效应。功能：辅助B细胞等免疫学教研室第三篇免疫细胞第33页123首页2、CD8+Tc(cytotoxicTcell，细胞毒性T细胞-CTL；杀伤性T-Tk细胞)作用：特异性杀伤靶细胞。免疫学教研室第三篇免疫细胞第34页123首页1、细胞裂解：•穿孔素（perforin，Pf）：在钙离子存在条件下，类似补体C9，聚合成跨膜空心管道2、细胞凋亡：（1）活化的Tc表达FasL，与靶细胞的Fas结合，启动细胞凋亡信号。（2)释放颗粒酶（granzyme，Gz），诱导凋亡FLASH免疫学教研室第三篇免疫细胞第35页123首页3、Ts（suppressorTcell），抑制性T细胞/负调节/CD4+CD25+调节性T细胞（Tr）在肿瘤免疫、免疫治疗中发挥作用4、TDTH（delayedtypehypersensitivityTcell)，迟发型超敏反应T细胞免疫学教研室第三篇免疫细胞第36页123首页（二）TCR类型αβ+T细胞和γδ+T细胞免疫学教研室第三篇免疫细胞第37页123首页（三）对抗原应答1、初始T细胞：未受抗原刺激的成熟T细胞。表达CD45RA。2、效应性T细胞：初始T细胞在抗原刺激下增殖、分化而成。3、记忆T细胞：参与增强性的再次免疫应答。表达CD45RO。免疫学教研室第三篇免疫细胞第38页123首页（四）NKT细胞：或称NK1.1+T。非特异细胞毒作用和免疫调节。小结免疫学教研室第三篇免疫细胞第39页123首页复习思考题：1.名词解释：positiveselection、negativeselection、TCR-CD3、perforin/Pf2.简述T细胞表面的主要分子及其功能。3.简述T细胞按表型及功能所分的亚群及各亚群的功能。3.Tc细胞是怎样破坏靶细胞的？下次课内容：B淋巴细胞等返回免疫学教研室第三篇免疫细胞第40页123首页天然APC抗原提呈细胞（吞噬、B细胞等）天然APC变性多肽TcellsAPCTCRMHCclassIITcellactivation1.Antigenspecific2.MHCrestriction免疫学教研室第三篇免疫细胞第42页123首页免疫学教研室第三篇免疫细胞第43页123首页免疫学教研室第三篇免疫细胞第44页123首页