刘龙斌：进入国际市场--中国生物制药企业生存和发展的必由之路

进入国际市场——中国生物制药生存和发展的必由之路国内生物制药业的现状和市场环境1.现状规模小技术平台落后I.生物工程药物(蛋白质药物)三大表达系统(技术平台)(1)细菌系统(以E.Coli为代表)(2)酵母系统(啤酒酵母和分泌型酵母)(3)哺乳动物细胞系统(以CHO细胞为代表)II.蛋白质表达系统优缺点•大肠杆菌(E.Coli)•酵母(Yeast)•中国仓鼠卵巢细胞(CHO)(1)大肠杆菌(E.Coli)•容纳构建表达体,获取目标蛋白•纯化困难,步骤较多•生产过程蛋白质失活,需复性(部分技术例外)，难以保持产品质量和批间一致性（1）大肠杆菌（E.Coli)总结：技术入门门槛低，易进入，但工业化生产瓶颈多。（2）酵母（Yeast)•表达量高•大白纸分泌出细胞外（分泌型为酵母的主要技术）•蛋白质糖基化•纯化工艺简单（2）酵母（Yeast）总结：构建细胞表达株难度远高于E.Coli，但纯化较易，蛋白质不失活，适用于功能要求高，结构较复杂的蛋白质。（3）中国仓鼠卵巢细胞（CHO）•为哺乳细胞系统的代表及最常用细胞。•构建高表达稳定细胞株技术难度较大、费时很长（1—3年）及费用较高。•细胞培养工艺复杂，成本昂贵。•能表达蛋白质功能活性好。•纯化中带白纸不失活，工艺简单。总结：为蛋白质生产最好系统，可以生产复杂、活性与结构要求高、必须糖基化的蛋白质。技术发咱，极少研究，学术单位和公司有些技术能力，但许多已知生物药物仅能用此方法生产，如TPA、干扰素、EPO等。（3）中国仓鼠卵巢细胞（CHO）III.国外生物公司根据拟生产的蛋白质特性、成本等选择表达系统，不因为技术限制而职能用某一特定系统IV.国内生物制药基本上处于低水平技术平台竞争。（1）自八十年代中后期开始用E.Coli生产—干扰素起，大部分学术单位和公司均能使用和操作E.Coli系统。（2）酵母系统尚未在国内广泛使用，最近开始有公司用此系统开发生物药品。IV.国内生物制药基本上处于低水平技术平台竞争。（3）CHO细胞系统国内基本上难以大规模使用。因为技术难度、国内尚未成功建立技术平台（目前已批准用CHO细胞生产的EPO因为用量极低，不需高表达细胞株为一例外，乙肝疫苗用CHO细胞生产因表达量低，尚有许多困难）。IV.国内生物制药基本上处于低水平技术平台竞争。（4）同一技术平台（E.Coli）上的竞争成大量公司仿制同样的药物，重复竞争，恶性杀价导致利润空间低下，经济效益极差的状况。IV.国内生物制药基本上处于低水平技术平台竞争。2.市场环境•公司品种单一、技术力量缺失、不具有持续开发的经济和技术能力。•经济效益低下。自身不能靠利润进行药物开发。•低技术水平的同类产品竞争致使整个生物制药行业（大部分公司）亏损，难以说服社会和投资者持续和扩大投资于生物制药行业。3.总结•中国生物制药产业总体技术水平处于国际80年代中晚期。•中国生物制药技术尚不能熟练自如地应用除E.Coli以外地二大技术平台。（酵母和哺乳细胞系统）。•技术平台地限制导致打架在低水平（E.Coli）平台上重复竞争，开发类似药物，丧失竞争优势。二、国内生物药品的销售现状1.国外专利产品的定价模式成本＋100％利润空间2.国外药物成本构成五大部分：前期研发费用公司总体研发费用生产成本新药临床费用失败药物费用二、国内生物药品的销售现状3.国内医药销售困难•国家价格管制，限定最高价格•技术平台较低以导致的重复竞争•重复产品使销售主动权掌握在中间商，销售商，医院药方和处方医生手中二、国内生物药品的销售现状三.国际生物药品的市场环境及分析1.二大类生物药品•专利药品：高质量、高价格•仿制药：低质量、低价格2.二大市场•发达国家：北美、日本、欧洲共同体、澳大利亚、新西兰专利药＋专利过期的仿制药•发展中国家：除发达国家以外的国家专利药＋不收专利保护的仿制药三.国际生物药品的市场环境及分析3.发展中国家药物市场基本点•许多国家有政府招标的药物市场，占某品种药物的大部分市场份额，招标基本是0和100％的游戏。•在药品质量合格的情况下，价格为主要决定因素。•必须在拟进入国家完成规定的审批和注册过程•每个独立国家均有自行的药物审批程序，基本上不自动接受他国的批准，企业需按各个国家药审要求准备文件，独立申请。三.国际生物药品的市场环境及分析四、生物药品国际注册应具备的条件1.完善的临床前研发资料•包括所有的上游实验室资料，各种动物实验资料。•细胞株的构建资料应符合ICH标准，包括所有ICH标准的指标。•所有动物实验程序，规则和资料符合GLP标准2.按GCP标准进行的临床实验资料每个病人所记录的表格要有档案可以附进资料中，不仅仅只是一个结果总结和统计分析。四、生物药品国际注册应具备的条件3.SiteMasterFile•所有与生产设施相关的硬件、软件、程序、组织、操作过程、标准、药物规格、说明书、包装袋。该资料编写需按FDA或欧洲共同体格式、各用自行的格式大部分抄袭自美欧。四、生物药品国际注册应具备的条件4.GMP证书5.FreeSale’scertificate:中国相关部门准许该产品销售国外的证书。6.大部分国家承认在中国根据GCP标准进行的临床实验部分国家要求重复临床实验四、生物药品国际注册应具备的条件五、中国生产药品国际销售注意事项1.了解国际通行的标准。2.在药品开发和生产设施建设过程中主动按国际标准进行，确保相关资料可被国际承认。3.加强员工培训，除了在硬件及设施上达到国际标准以外，寡不理和组织等软件也应达到国际标准。4.克服中国企业，中国产品，中国法律及制度的印象，获取国际信用。5.建立可以进行国际操作的管理团队。中国生物药品国际竞争力评估与展望1.中国生物药业产业开发之路二步曲2.中国生物药业的优势3.中国生物药业进入国际市场的劣势4.中国生物药品进入国际市场展望1.中国生物药业产业开发之路二步曲•仿制：应在高技术水平上进行，使同行难以跟随，保持相对独家领先权，降低重复竞争，如本公司的第三代TPA产品—TNK-TPA•制造：在现有生物药中进行结构改造，获取换代产品并享有全球专利保护。•创新：全新药物开发。2.中国生物药业的优势•相对低下的厂房和工资成本•优于大多数发展中国家生物药业的产品质量。•设备厂房等硬件条件可达到国际标准。•政府支持和持续改进的管理制度3.中国生物药业进入国际市场的劣势•无企业形象和品牌效应。•对国外市场、制度、文化、法规缺乏了解。•语言障碍•能组织国内外运行的高素质管理和技术人员奇缺。•大部分留学人员为纯技术人员，知识面窄，无管理组织和金融、法律知识，难以承担高科技生物技术公司的整体管理和战略制定。•政府各个部门如药审，税务海关，工商等对生物品无配套规定，各自的单独规章常自相矛盾，难以从政府部门取得按国际惯例签发的文书，导致某些不被接受。如：GMP证书。3.中国生物药业进入国际市场的劣势4.中国生物药品进入国际市场展望•尽快建立信誉•强强联合，企业联手创造参与者均获取利益的结局，避免互相厮杀。•可以在发展中国家争取较大的市场份额，重视中国传统，价廉物美的竞争优势•以发展中国家作为跳板，进入发达国家，瓜分3—10年内出现的100—150亿美元的非专利生物药市场。•争取出现3—5个有较大外销额度和较高利润额的龙头生物企业，可以自行发展或获取投资，推动整个生物制药的发展4.中国生物药品进入国际市场展望TheEnd刘龙斌博士CEO-美国凯龙药业有限公司（纽约上市公司）董事长-南京华欣生物工程药业有限公司