USP原料药认证手册

原料药认证手册药品成分2007年6月参加者手册对制药业的原料药质量进行认证美国药典会原料药认证项目说明此手册为美国药典会原料药认证项目(USP-PIVP)的参加者提供指南.USP-PIVP旨在帮助该计划的参加者生产商确保其所生产原料符合本手册GMP的要求，并且参加者的质量保证及生产体系符合产品标签和其他各方面的要求。（良好质量。USP将此看作其与生产企业之间的共同努力。USP将此看作其与生产企业之间的共同努力。USP鼓励生产企业帮助完善USP原料药认证项目。所有参与该认证项目者在成功满足该计划的要求后，将获准在分析报告或相关文件上使用特定的USP标志。除非出于安全或其他特别因素的考虑外（参见本手册第十八章），USP将对认证过程中获得的信息依照特许合同有关规定保密。USP不担保或批准USP原料药认证项目参加者的商品及服务。USP不对任何因USP原料药认证参加者的原料药所造成的身体和／或财产的损失承担责任。USP保留在任何时候不经通知更改或中断认证的权力。在认证过程中对违反任何USP原料药认证项目要求的公司USP保留取消其资格的权利。本手册仅提供有关USP认证项目的信息。它并不构成USP和参加者之间的法律契约。当本手册信息与该计划的参加者所签署的特许合之间发生冲突时，应以合同的术语和条件为准。USP不背书，担保或批准USP-PIVP计划参加者提供的商品及服务。USP不对任何因USP-PIVP认证参加者的原料所造成的身体和／或财产的损失承担责任。USP保留在任何时候不经通知更改或中断认证的权力。在认证过程中对违反任何USP-PIVP认证计划要求的公司USP保留取消其资格的权利。本手册的信息，包含但不局限于本书的内容及意向,受版权保护。i美国药典会原料药认证项目目录说明...................................................................................................................................................i1.概论..................................................................................................................................................12.参加者的要求.................................................................................................................................23.程序及申报文件............................................................................................................................34.流程图..............................................................................................................................................55.药用物质认证的接受标准...........................................................................................................66.预审文件评估.................................................................................................................................77.抽样及提交原料药相关文件......................................................................................................98.质量控制文件评估......................................................................................................................109.生产文件评估...............................................................................................................................1210.样品测试.......................................................................................................................................1311.起始原料和／或成品的规格....................................................................................................1412.现场检查准则...............................................................................................................................1613.USP原料药认证结果报告..........................................................................................................1814.颁发和使用认证标志..................................................................................................................2015.重新评估和更新认证..................................................................................................................2216.生产企业内部自检，USP检查及年度报告...........................................................................2617.认证后监督...................................................................................................................................2718.申诉................................................................................................................................................2819术语................................................................................................................................................3020.表格及文件核对表......................................................................................................................32•预审文件核对表•质量控制文件核对表•生产文件核对表•现场检查核对表•观察/改正措施/补充信息表格1概论美国药典原料药认证项目(USP-DrugSubstanceVerificationProgram)是美国药典的一项公共健康项目。在美国或其他地区生产药用原料药的公司均可自愿参与。USP原料药认证项目适用于生产药剂产品的原料药。USP原料药认证项目包括:ƒ通过检查生产企业的设施是否符合ICHQ7A(ICHQ7GoodManufacturingPracticeGuideforActivePharmaceuticalIngredients)原则中所述的GMP的要求评估生产企业的质量保证体系。ƒ审核生产企业提交认证的原料药生产及质量控制文件，包括审核分析，稳定性及分析报告数据是否符合标签及分析报告和相关的美国药典个论ƒ美国药典实验室将分析抽样，确认产品是否符合标签及分析报告和本项目的要求。ƒ在成功通过USP原料药认证项目后授予USP原料药认证标志。ƒ对标有USP原料药认证标志的原料药进行认证后监督。ƒ认证后的检查ƒ定期的重新认证ƒ参加厂商向USP提供有关生产及分析变更的报告。与众不同的USP原料药认证标志的使用仅授予成功的符合USP认证所有要求的原料药。此标志表明此原料药通过了可信赖的，权威的USP的质量证明。此认证标记提供如下保证：ƒ生产企业的质量体系能保证被评估的原料药符合其标签或分析要求的鉴别，含量，纯度和质量，而且其各批次之间的质量是一致的。ƒ原料药是在符合要求的条件下生产的。ƒ原料药符合污染物及杂质的限度要求。1.2参加者的要求参加USP－原料药认证项目的企业需满足下列要求：ƒ签订并遵守特许协议。ƒ提交要求的数据及相关文件。ƒ其产品及生产设施应接受认证项目所要求的各项审核及检查。ƒ遵守依照USP原料药认证项目的规定和要求所作出的决定。ƒ执行相关国家法规规章。ƒ保证提交审核的原料药符合USP-NF标准要求。如果USP-NF没有此品种的相应标准，应确保提供能证实此产品质量的相关数据。ƒ提供验证产品五年内召回的记录ƒ提供有效期或再测试日期的稳定性数据ƒ按USP的要求或USP与企业的约定交付所有费用。ƒ执行USP原料药认证标志使用手册中详述的标签和广告规则。2.3程序及申报文件请注意所有申报资料须为英文。所有翻译的英文文件均需公证。希望参加USP原料药认证项目的公司应满足：ƒ指派适当的代表签订“特许协议”ƒ提供如下财务及法律方面的资讯：ƒ所提交认证原料药若有任何现在的或潜在的法律诉讼ƒ产品风险责任保险极其相应的美金金额ƒ政府监管部门在过去3年内的检查结果，包括美国FDA的检查结果。ƒ公司是否可在其他国家经商ƒ依照特许协议要求提供相关的营业执照，证书及保险。ƒ提供要认证的原料药清单及在现有质量体系下生产的原料药的批历史数据（近两年的数据）。ƒ按照USP工作人员指定的要求提供分析样品。ƒ提供本手册所述的下列文件：1.预审材料（见核对表第20节）。2.起始原料标准，测试结果及有关产品发放的原始数据（见第20节）3.原料药的物理和化学检测：a.结构，晶体状态，聚合状态及其他。b.杂质，包括合成过程中产生的杂质及源自原料的杂质。4.毒理数据：如果该原料药已被FDA批准,毒理数据不需提供。如果原料药已被所谓“802”国家批准，毒理数据也不需提供。除此以外，产商须将毒理数据与其他文件一共提交。这些毒理数据将由USP有关毒理的专家委员会审阅。5.原料药出厂质