药理学课件第十一章-抗精神失常药

第十一章抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为认知、情感、思维、意识和行为等异常精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症可分为精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨其它药五氟利多氯氮平舒必利氯扎平丁酰苯类氟哌啶醇氟哌利多碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮类丁螺环酮第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效一、吩噻嗪类第一节抗精神病药【体内过程】1.吸收：口服易吸收，胃内食物、M受体阻断药可显著延缓其吸收。氯丙嗪的血药浓度个体差异大，不同个体口服相同剂量后血药浓度可相差10倍以上，因此用药剂量应个体化。肌内注射吸收迅速，生物利用度比口服大3～4倍，2.分布：90％与血浆蛋白结合，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。3.消除：主要由肝代谢，经肾排出。由于脂溶性高，可蓄积于脂肪组织，所以排泄较慢，停药数周甚至半年，尿中仍可见代谢物，故维持时间长。氯丙嗪chlorpromazine(冬眠灵)【药理作用及机制】主要是阻断DA-R，还可阻断α-R和Ｍ-R。多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中脑－皮质：调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘S：调控情绪和感情表达活动下丘脑（结节－漏斗)：调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢CTZ）调控呕吐反应氯丙嗪药理作用⑴镇静安定作用：能明显减少动物的自发活动和攻击行为，使之驯服而易于接近。正常人口服100毫克后，出现镇静、安定、活动减少、感情淡漠、对周围事物不关心，在安静环境下易诱导入睡，但易唤醒，且加大剂量不引起麻醉。（与巴比妥类不同）此作用易产生耐受性，其机制为阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的α受体，抑制特异性感觉传入冲动沿侧指向网状结构传导，使大脑皮质兴奋性降低。1.对中枢神经系统的作用氯丙嗪药理作用⑵抗精神病作用精神病患者用药后，在不引起明显镇静的情况下，可迅速控制兴奋燥动使异常的精神活动和行为如躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消除，理智恢复、情绪安定、生活自理，此作用显效慢，但不产生耐受性。机制：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的DA受体而发挥抗精神病作用氯丙嗪药理作用⑶镇吐小剂量阻断CTZ上DA受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭神经引起的呕吐无效。⑷对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，恒温动物的体温随环境温度变化而变化，环境温度愈低，降温作用愈明显，如配合物理降温，可使体温降至正常体温以下，因此，对发热患者及正常人体温均可产生影响。如在高温环境下，则可使体温升高。降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）⑸加强中枢抑制药的作用加强镇痛药、镇静催眠药、麻醉药和乙醇的作用，与上述药物合用时，应适当减量，以免加深对中枢神经系统的抑制。氯丙嗪药理作用(1)α受体阻断作用氯丙嗪可阻断α受体，翻转肾上腺素的升压作用，同时还能抑制血管运动中枢，扩张血管，引起血压下降。但连续用药可产生耐受性，而且有较多副作用，不宜用于高血压的治疗。（可致体位性低血压）2.对植物神经系统的作用用何药治疗(2)阻断M-受体：阿托品样作用作用较弱,大剂量可引起口干、便秘、视物模糊、排尿困难等副作用）氯丙嗪药理作用3.对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳延迟排卵催乳素释放抑制因子促性腺激素生长激素ACTH抑制治疗巨人症糖皮质激素氯丙嗪通过阻断结节-漏斗通路中的DA受体，从而影响内分泌功能氯丙嗪临床应用1.治疗精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情可消除患者的兴奋、躁狂、幻觉、妄想等症状，但不能根治，需长期用药甚至终生治疗治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）氯丙嗪临床应用2.呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤、胃肠炎、放射病）引起的呕吐对晕动病（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕3.人工冬眠氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热、惊厥、甲亢、中暑等。体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪酶氯丙嗪配合物理降温，可使体温降至正常水平以下，使机体进入深睡的冬眠状态，从而降低机体基础代谢，提高组织对缺氧的耐受力，机体对各种病理性刺激的反应降低，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，此种状态称为“人工冬眠”。可保护心、脑、肾等重要器官，有利于机体度过危险的缺氧阶段。常与异丙嗪、哌替啶等组成冬眠合剂，用于治疗严重感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危象、中暑等病症的辅助治疗；也可用于低温麻醉。【不良反应】1、一般反应：2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压机理：阻断黑质一纹状体通路的DA受体。①帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（面具脸）、动作迟缓等；②急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。③静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。④迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舔舌、鼓腮等）及四肢舞蹈动作。用药期间停药后急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进抗胆碱药苯海索（安坦）迟发性运动障碍DA受体数目、敏感性,突触前膜DA释放抗胆碱药不但无效，反而加重，尽早停药3、过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少。4、内分泌障碍：长期用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。4、肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。5.急性中毒反应依次吞服超大剂量（1-2g），可出现昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。禁用肾上腺素解救洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透【禁忌症】有癫痫史者（因能诱发癫痫）昏迷、青光眼、严重肝功能不全、冠心病（该药易诱发猝死）、有心血管疾病的老年人氯丙嗪小结•氯丙嗪,安定剂,精神病人不用急;•人工冬眠没问题,镇吐止呃容易;•阻断中枢DA受体,还能影响内分泌;•口干视昏与便秘,皆因阻断M受体,•也能阻断受体,血压下降因体位;•长期用药须注意,多见反应锥外系;•昏迷癫痫应警惕,肝病患者均禁忌。吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物抗精神病剂量（mg/d）副作用镇吐作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300-800强较多较大强氟奋乃静1-20弱多弱强奋乃静8-32弱多弱较强第二节抗躁狂抑郁症药抗抑郁药抗躁狂药躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁抗躁狂药（antimaniadrug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（lithiumcarbonate）心境稳定剂moodstabilizer心境稳定剂moodstabilizer不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁碳酸锂（lithiumcarbonate）临床应用治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用碳酸锂（lithiumcarbonate）不良反应抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜有关抗ADH作用：口渴多尿锂盐中毒抢救措施立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透碳酸锂（lithiumcarbonate）癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）1.5mmol/L出现中毒2.0mmol/L严重中毒抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药－三环类5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）三环类抗抑郁药Tricycleantidepressants,TCAs抗抑郁症机制：非选择性抑制NA、5-HT再摄取丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）TCAs阻断不同的受体可能的不良反应M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能受损α1受体阻断：体位性低血压、头昏、嗜睡H1受体阻断：镇静、体重增加丙米嗪药理作用中枢神经系统抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取植物神经系统血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）丙米嗪临床应用治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿症：可使尿潴留焦虑和恐怖症：可能与5-HT受体有关丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴留、眼压升高）三环类抗抑郁药作用比较药 物镇静作用抗胆碱作用（h）T1/2抑制单胺类递质重摄取5-HTNA米帕明9～24++++++++++地昔帕明14～760+++++++++++++++阿密替林17～40多塞平8～24弱弱++++消化性溃疡选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀（amitriptyline，百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优1．关于氯丙嗪的作用机制哪一项是错的A．阻断DA受体B．阻断α受体C．阻断β受体D．阻断M受体2．关于抗精神病药的临床应用哪一项是错的A．主要用于治疗精神分裂症B．可用于躁狂－抑制症的躁狂状态C．氯丙嗪对放射治疗引起的呕吐有效D．利用其对内分泌影响试用于侏儒症E．氯丙嗪作为“冬眠合剂”成分，用于严重创伤和感染3．下述有关抗精神病药不良反应哪一项是错的A．体位性低血压是氯丙嗪常见的副作用B．抗胆碱药可有效地翻转迟发运动障碍C．氯氮平几乎无锥体外系症状D．氯氮平最常见的不良反应是粒细胞减少4．下述关于丙咪嗪（米帕明）的效应哪一项错误A．拟交感作用B．阿托品样作用C．增强外源性去甲肾上腺素作用D．镇静作用5．碳酸锂的下述不良反应中哪项是错的A．恶心、呕吐B．口干、多尿C．可引起甲状腺功能亢进D．过量引起意识障碍，共济失调，震颤•6.氯丙嗪不具有哪项作用•A.抗精神病B.升高血压•C.镇吐D.抑制体温调节中枢•7.氯丙嗪不用于•A.抗精神病B.镇吐•C.抗高血压D.低温麻醉•8.氯丙嗪的不良反应不包括•A.口干B.便秘•C.锥体外系反应D.中枢兴奋