空调净化系统确认方案

文件编号：VOL-QGY-001版本号：00空调净化系统确认方案****集团***制药有限公司文件编号：VOL-QGY-001版本号：00第2页共11页确认方案审批表确认方案名称空调净化系统确认方案确认方案编号VOL-QGY-001方案起草人起草日期方案审核部门审核人审核日期审核意见保障部企管部质量部批准意见批准人批准日期执行日期文件编号：VOL-QGY-001版本号：00第3页共11页目录1、概述2、测试目的3、测试范围4、测试依据5、测试时间6、测试仪器性能确认7、洁净室性能确认7.1风量（换气次数）7.2静压差7.3温度和相对湿度7.4悬浮粒子数7.5照度7.6微生物7.7自净时间8、再验证周期9、检测报告文件编号：VOL-QGY-001版本号：00第4页共11页1.概述ZW空气净化系统自上次确认以来，已运行了一年的时间，根据公司确认与验证管理规程的要求，需对该系统进行再确认，以判定ZW空气净化系统是否符合生产及工艺要求。此次确认结合2010版GMP的要求，增加了采用PAO法对高效过滤器检漏和自净时间进行测试的内容。ZW空气净化系统的净化流程图：该系统净化区域包含的功能间有：片剂、颗粒剂：男盥洗间、男二更、女盥洗间、女二更、存衣间、洗衣间、粉碎间、制浆间、物料暂存间、称量间、干压间、湿法制粒间、沸腾干燥间、混合间、一步制粒间、颗粒中转间、颗粒分装间、化验室、晾片间、铝塑包装间、内包暂存间、模具工具间、压片间1、压片2、包衣1、包衣2、高效包衣间、制浆间;丸剂线：内包材间、中转间、筛丸打光间、内包间、晾丸间、干燥间、化验室、洁具间、容器具存放间、容器具清洗间、混合制丸间、粉碎过筛间、贮料间、称量备料间、炼蜜间、存衣间、女洗手、女二更、男洗手、男二更、消毒间、洁净走廊;糖浆线：灌装间、配液间、物料缓冲间、贮料间、称量备料间、中转间、瓶盖存放间、瓶盖存放中转间、容器具清洗间、容器具存放间、洁具间、化验室、存衣间、女洗手、女二更、男洗手、男二更、消毒间、洁净走廊;提取线：喷雾干燥间、缓冲间、干燥间、洁具间、容器具存放间、洁净走廊、容器具清洗间、浓缩间、收膏间、粉碎间、男二更、男洗手、女二更、女洗手（详见系统送风图）。洁净区域消毒主要是利用HVAC系统的循环作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化空气风机产生的压力风源，扩散到整个洁净区域，并且使空气中臭氧浓度均匀，同时对HVAC系统（净化空调、初、中效过滤器、高效过滤器等）起到消毒的效果。消毒时，打开空调机及臭氧发生器，关闭新风，使洁净区内空气保持内循环。2．测试目的确认该系统按现行标准操作规程操作，各洁净室性能均达到设计标准，其测试结果稳定、可靠，确保D级洁净区生产环境。文件编号：VOL-QGY-001版本号：00第5页共11页确认该空气净化系统按现行标准操作规程操作，综合性能均能达到设计标准且能够为药品生产提供符合工艺要求的生产环境。3.测试范围适用于制剂、提取车间洁净室综合性能检测。内容包括：风量（计算换气次数）、温度、相对湿度、静压差、照度、悬浮粒子、微生物（沉降菌、浮游菌）；自净时间。4.方案起草依据《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008《医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法》GB/T16292-2010《医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法》GB/T16294-2010《药品生产验证指南》2003《药品生产质量管理规范》2010年修订《洁净室施工及验收规范》GB50591-2010《洁净室及相关受控环境第3部分：检测方法》GB/T25915.3-2010；ISO14644—3:2005《药品GMP指南》5.测试时间2013年月日——2013年月日6.测试仪器性能确认序号检测项目名称仪器及型号仪器编号仪器检定有效期限1温度温湿度测试棒FLUKE9712相对湿度3悬浮粒子数尘埃粒子计数器Y09-301AC-DC4照度照度计TES1330A5换气次数风量仪TSI83716静压差数字微压仪MP-1007沉降菌Φ90mm培养皿文件编号：VOL-QGY-001版本号：00第6页共11页8自净时间激光尘埃粒子计数器Y09-301AC-DC芭兰香7.洁净室性能确认7.1换气次数7.1.1检测方法：《洁净室施工及验收规范》GB50591-2010风量罩装配，确认供电电池电量充足。接通电源，测试者手持风量罩将整个风口罩牢，风量罩的四边与风口的四周贴住，待屏幕显示值相对稳定后读数，书面记录。用风量罩测得洁净室内各个高效送风口的风量，所有送风口的风量总和即为该洁净室的总送风量；量出房间的长、宽、高，计算出体积，按下式计算出换气次数。换气次数＝总送风量/房间体积7.1.2判断标准：空气洁净度等级D级换气次数（次/h）18次/h7.1.3不符合纠正措施：在确认总送风量足够基础上，调整该室的送/回/排风量，重新测并记录数据。根据重新测得的数据对结果的符合性作出判断。7.2静压差7.2.1检测方法：《洁净室施工及验收规范》GB50591-2010在测量各房间之间以及房间与外部之间的压差前，宜先确认送风量和设施的风量均衡符合规定要求。保持所有的门关闭，测量并记录洁净室与周围环境之间的压差。若设施内有多间洁净室，先测量最里层房间与相邻房间之间的压差，然后依次向外层测量，直至测量到最外层密闭区和辅助区之间以及室外环境之间压差。待压差计的度数稳定后，记录。7.2.2判断标准：《药品质量管理规范》2010年修订洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10pa。空气洁净级别相同的相邻房间之间，产尘量大的房间保持相对负压。7.2.3不符合纠正措施：文件编号：VOL-QGY-001版本号：00第7页共11页压差达不到标准要求，通过调整进风、回风和/或排风比例进行改善。改善后重新测试，根据重新测得的情况对结果的符合性作出判断。7.3温度和相对湿度7.3.1检测方法：《洁净室施工及验收规范》GB50591-2010进行这项检测时，空调系统已经运转，各项状况已经稳定。每个温控区至少设置一个温、湿度测点。温、湿度计设在指定位置的工作高度，让其有充分的时间稳定后，记录各测点的读数。测量时间不少于5分钟，每分钟至少记录1个读数。7.3.2判断标准：《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，空气洁净度A、B、C级的洁净室（区）温度应为20～24℃，相对湿度应为45％～60％；空气洁净度D级的洁净室（区）温度应为18～26℃，相对湿度应为45％～65％。7.3.3不符合纠正措施：对净化空调系统的调温调湿设施整改后重新测试，前置条件相同，根据测试结果，对符合性做出判定。7.4悬浮粒子测试方法7.4.1.检测方法：依据《医药工业洁净室悬浮粒子的测试方法》GB/T16292-2010《药品GMP指南》7.4.2.测试条件温度、相对湿度、压差均达到规定要求；静态测试时，室内测试人员不得多于2人；单向流，净化空气调节系统已正常运行时间不少于10min；非单向流，净化空气调节系统已正常运行时间不少于30min。7.4.3.最少采样点数目和采样次数最少采样点数，对任何小洁净室或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次；医药工业洁净室悬浮粒子测试最少采样点数目面积m2洁净度级别D级102≥10～202≥20～402文件编号：VOL-QGY-001版本号：00第8页共11页≥40～1002注：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面面积，对非单向流洁净室，指的是房间面积。7.4.4.采样点布置洁净室（区）采样点布置力求均匀，避免采样点在某局部区域过于稀疏。图A1所列所示采样点的布置可作参考：图A17.4.5.采样点的空间位置采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置；采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m～1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点；布置采样点时，应避开回风口。7.4.6.采样量医药工业的洁净室（区），不同洁净度级别每次最小的采样量：；洁净度级别采样量，L/次D28.37.4.7.采样注意事项对于单向流，计数器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流，采样管口宜向上；室内的测定人员必须穿洁净工作服，并应远离采样点，或位于采样点的下风侧尽量静止不动。7.4.8.判断标准：《药品生产质量管理规范》2010年修订空气洁净度等级悬浮粒子最大允许数（个/m3）≥0.5µm≥5µmD级3520000290007.5照度7.5.1.检测方法：依据《洁净室施工及验收规范》GB50591-20107.5.2.测试的前置条件····注：·为采样点。文件编号：VOL-QGY-001版本号：00第9页共11页在室温已趋稳定、光源光输出趋于稳定（新安的日光灯必须已有100h、白炽灯已有10h的使用期；旧日光灯必须已点燃15min，旧白炽灯已点燃5min）后进行。7.5.3.测点布置测点平面离地面0.8m，按1m～2m间距布置，30m2以内德房间测点距墙面0.5m，超过30m2的房间测点距离墙面1m。7.5.4.判断标准：《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008主要工作室一般照明的照度值宜为300lx；辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化室的照度值不宜低于150lx。7.6微生物（沉降菌）7.6.1检测方法：依据《医药工业洁净室沉降菌的测试方法》GB/T16294-20107.6.2最少采样点数目和最少培养皿数洁净室（区）沉降菌测试的最少采样点数以及最少培养皿数可按下列表中确定。医药工业洁净室（区）沉降菌测试最少采样点数目面积m2洁净度级别D级102≥10～202≥20～402≥40～1002注：表中的面积是指的房间面积。沉降菌测试最少培养皿数洁净度级别所需90mm培养皿数（以沉降0.5h计）D级27.6.3采样点的布置和空间位置：采样点布置参见图A1工作区测点位置离地0.8～1.5m左右（略高于工作面）；关键设备或关键工作活动范围处可增加测点。7.6.4采样方法将已制备好的培养皿置于采样点，打开培养皿盖，使培养基表面暴露0.5h，再将培养皿盖盖上后倒置。文件编号：VOL-QGY-001版本号：00第10页共11页7.6.5培养全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养；在30℃～35℃培养箱中培养，时间不少于48h；每次至少选定2只培养皿作对照培养，检验培养基本身是否污染。7.6.6菌落计数用肉眼直接计数，标记或在菌落计数器上点计，然后用5～10倍放大镜检查，不得遗漏；若培养皿上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上菌落计数。7.6.7平均菌落数的计算平均菌落数M-=M1+M2+···+Mn……………（8）n式中：M-——平均菌落数；M1——1号培养皿菌落数；M2——2号培养皿菌落数；Mn——n号培养皿菌落数；n——培养皿总数。7.6.8沉降菌判断标准如下：《医药工业洁净厂房设计规范》(GB50457-2008)空气洁净度等级沉降菌（个/皿）D级107.7自净时间7.8.1检测方法：依据《洁净室及相关受控环境第3部分：检测方法》GB/T25915.3-2010；ISO14644—3:20057.8.2首先确认测试前所测洁净室的粒子浓度，以0.5μm粒子为监测对象，称之为“目标浓度”。7.8.3计算100:1恢复时间试验所需的粒子浓度，即不小于目标浓度100倍的粒子浓度。将其称之为“起始浓度”。如果起始浓度超过粒子计数器最大承受能力，则考虑启用冲淡稀释系统。7.8.4准备好尘源发生装置（本公司采用芭兰香）。7.8.5测试操作：7.8.5.1提升起始浓度，以达到或超过100倍目标.具体做法是：关闭空调净化系统，用巴兰香烟发烟2-3min，开启粒子计数器进行监测，粒子计数确认0.5μm粒子浓度已超过目标浓度的100倍，注意粒子浓度达到100×目标浓度时的时间t100n。7.8.5.2开启净化系统，计数器从开始每一计数到输