净化压缩空气系统2

压缩空气系统的验证•压缩空气系统的介绍•压缩空气系统的验证的流程•压缩空气系统检查的关注点压缩空气系统的介绍•压缩空气的用途和分类•工艺使用产品转移，灌装过程，清洗过程•仪表阀门使用阀门开启•公用工程使用夹套冷却水的置换•压缩空气系统的分类（从验证角度出发）洁净压缩空气，等级不同（无菌，非无菌）工业用压缩空气压缩空气系统的介绍•压缩空气中含有相当数量的杂质，主要有：固体微粒--在一个典型的大城市环境中每立方米大气中约含有1亿4千万个微粒，其中大约80%在尺寸上小于2μm，空压机吸气过滤器无力消除。此外，空压机系统内部也会不断产生磨屑、锈渣和油的碳化物，它们将加速用气设备的磨损，导致密封失效；水份--大气中相对湿度一般高达65%以上，经压缩冷凝后，即成为湿饱和空气，并夹带大量的液态水滴，它们是设备、管道和阀门锈蚀的根本原因压缩空气系统的介绍•吸附式干燥器压力露点-20～-70℃，分有热、无热再生两大类，•冷冻干燥器压力露点可达2～10℃•——ISO7183压缩空气干燥器规范与试验——ISO8573-1一般用压缩空气第一部分：污染物和质量等级——ISO8573-2一般用压缩空气第二部分：悬浮油粒的测试方法——ISO8573-3一般用压缩空气第三部分：湿度测量——ISO8573-4一般用压缩空气第四部分：固体粒子的测量——ISO8573-5一般用压缩空气第五部分：油蒸汽的测量——ISO8573-6一般用压缩空气第六部分：气体污染物的测量——ISO8573-7一般用压缩空气第七部分：微生物的测量ISO8573.1进行修改，其主要变化表现在对固体颗粒的要求上压缩空气系统的介绍•压缩空气系统的组成•制备系统空压机考虑到安全性，通常一用一备干燥系统(冷冻式或吸附式)缓冲罐过滤系统(油水分离器、预过滤器、除油过滤器、除臭过滤器、灭菌过滤器等等)•分配系统管道减压阀终端过滤器球阀喷油螺杆压缩机工作流程吸气过滤器（1），压缩腔（2）;油气分离器（5）;冷却器（3）;自动排水器（6）;冷却器（7）•过滤器介绍•英国Domnick两种过滤器特性比较•过滤器A过滤器B•平均纤维直径(μm)0.70.5装压密度0.0490.049层深(cm)0.220.22•D．O．P穿透率（%）0.0010.001滤后含油量(mg/m3)0.130.05•过滤器•前置过滤器惯性碰撞为主，中效纤维，烧结材料滤除1μm以上颗粒•精密过滤器以扩散拦截效应为主超细纤维组合滤除0.01～1μm以上微粒•超精密过滤器以扩散效应为主超细纤维组合滤除0.01μm以上微粒•活性炭过滤器两级活性炭吸附+超细纤维过滤除油蒸气、臭味•灭菌过滤器以扩散效应为主超高效、耐湿热材料滤除细菌、噬菌体•无热再生干燥器变压吸附5分钟切换自动控制体积小吸附水蒸气有热再生干燥器变温吸附8小时切换半自动控制体积大•冷冻式干燥器通过制冷循环使压缩空气降温冷却分离水蒸气压缩空气中的固体颗粒来源•周围空气•一般来说，空压机的进气滤清器的过滤器精度也在2μm（2μm的过滤精度对保护其运动部件已经足够，而且过滤精度太高可能会产生压降而导致负压），因此估计有0.4mg/m3的悬浮颗粒物进入了压缩空气系统。系统内部压缩空气分类•固体粒子尺寸和浓度的等级等级最大粒子尺寸μm最大浓度mg/m310.10.121135544010压缩空气分类•空气中水蒸气压力露点等级等级最高压力露点℃1-702-403-204357610压缩空气分类•含油量等级等级最大含油量mg/m310.120.013145525压缩空气的分配系统•把压缩空气输送到各使用点，把8bar的压力降到符合使用要求的压力•关于洁净气体管道和非洁净气体管道的布置•终端过滤器的选择系统的GMP评估•关键系统－GEP+GMP•系统直接影响产品质量/工艺•用于洁净室的HVAC系统，WFI系统•非关键系统–GEP•系统不直接影响工艺/产品质量•冷冻水系统，用于仪表的压缩空气•评估必须由相关部门及QA批准。SystemImpactAssessmentProcessOverview系统影响评估过程概述基于风险的方法•不需要用同一种方式管理所有设备，应使用基于风险的管理方法：DirectImpact(ProductCriticalEquipment)直接影响（产品关键设备）Theequipmentsperformancemaydirectlyimpactoraffectproductquality.Forexample?设备的性能可能会直接涉及或影响产品的质量。例如？1919•直接接触产品的系统•fl：空气质量(e.g.,airquality)•提供了一个辅料，一个生产组分或溶剂的系统•fl:WFI(e.g.,WFI)•用于清洁或消毒的系统•fl灭菌蒸汽(e.g.,CleanSteam)•保护产品性状的系统•fl:氮气(e.g.,Nitrogen)•用来产生接受或拒绝的产品数据的系统•例fl，电子批记录系统或关键工艺参数图表记录器•过程控制系统•fl可编程控制器，集散控制系统，它可能影响产品质量，并且没有设置系统来单独确认控制影响23基于风险的方法IndirectImpact(Process/SystemCriticalEquipment)间接影响（工艺/系统关键设备）设备的性能可能会间接影响工艺或系统的性能，从而影响最终产品的质量或安全。例如？工业蒸汽等NoImpactEquipment无影响设备设备的性能不会影响最终产品的质量、安全或环境。例如？电梯消防设施等Safety/EnvironmentalImpactSystem安全/环境影响系统设备的性能可能会直接影响安全或环境。例如？、焚烧炉、污水处理站2424RiskBasedApproach基于风险的方法压缩空气系统的介绍•压缩空气的标准••粒子/微生物标准参照洁净级别定义中对空气的要求无油要求杂质••水分含量：根据工艺要求，通常为露点小于-20••对于无菌制药通常为小于-40oC••这是系统设计和验证的基础！压缩空气系统的验证••验证的流程••验证的关注点••再验证压缩空气系统的验证•系统的划分••制备系统分配系统••遵循验证周期法则••首次验证•URS–FDS–DQ–SAT–IQ–OQ–PQ偏差管理和变更控制•再验证•阶段性的GMP的风险评估压缩空气系统的验证•验证的广度和深度的考虑•1验证的广度•包括制备系统和分配系统系统•2验证的深度•对制备系统过程的控制不做重点考虑，只是GEP的要求更关注洁净管道部分和最终的检测结果压缩空气系统的验证•验证的参考资料•GMP规范中的一些规定•第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。•第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定•第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态•第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：•（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。•用户要求URS•1压缩空气的质量要求•制药所用的空压机通常要求是无油的必须给出制备系统出口的设计指标•2使用用途使用点•3压缩空气的用量，各使用点的用量，最大用量•4对洁净管道系统的要求•材质要求SS316L，抛光度Ra0.6µm焊接要求自动轨道焊，惰性气体保护•20%内窥镜检查，10%Xray检查，检查记录的保存••坡度要求只对主管道0.5%••卫生型连接，••酸洗钝化•特别需要对不同级别的压缩空气进行范围的界定，•确定以上的要求的适用范围•5验证的主要合格标准•制备系统出口达到设计的标准各使用点的质量达到规范要求厂家的技术指标•6环境和安全要求•7技术要求•布局要求•机械部分的要求电气部分的要求控制系统的要求介质的要求BAS的考虑•终端过滤器的要求•8验证的要求•URS的关注点•由于制备系统大都是标准设计的,必须确保供应商对URS仔细阅读•对于自己列出的要求,首先要判断是否自己是否理解，是否合理•分配系统是定制的，在URS制定前也是需要经过设计和计算的，因此URS的版本需要更新•功能标准FDS•由供应商提供，•包括设备部分和控制系统管道，阀门大多设备的FDS都是针对型号编写的,可以要求供应商提供FDS/URS符合表对验证的设计也是FDS的一部分•(压缩空气的取样)•设计确认DQ•DQ的参考资料,URS/FDS/图纸/GMP法规确保FDS的设计要求满足URS和法规的要求•对于FDS和URS的不符合项,需要作出决定是整改还是接受•从DQ开始,所有的文件变更都是GMP检查的范围!•压缩空气系统的重点是洁净系统和非洁净系统的范围划分无菌管道和非无菌管道的范围划分•现场测试SAT•空压机组在现场组装完成后进行的整体测试•确保系统能按设计要求正常运转是对员工进行培训的机会开始准备SOP•可以作为IQ的准备•安装确认IQ制备系统•文件的检查，材质，压力容器证书制备系统组件的检查仪表与管道的检查介质的检查•设备主要特性及安全特性的检查•安装确认IQ分配系统•文件的检查•P&ID,布置图，各种证书，内窥镜，xray检查纪录•仪表与管道的检查•材质检查焊接检查坡度•钝化检查•运行确认•制备系统•仪表的校准安全检查报警测试•整体性能测试•运行参数的测试•运行确认分配系统••仪表的校准••各使用点的压力•性能确认PQ•1前提条件•系统的IQOQ完成验证仪器的确认完成SOP完成•人员培训完成•所有的测试材料准备完毕•2.PQ中的重要测试项目•露点粒子•微生物含油量•一些杂质含量•测试仪器•1.德尔格压缩空气取样仪•德国Draeger德尔格压缩空气质量检测仪AerotestAlphaR.mht•2.微生物取样仪•3.粒子计数仪•4.露点测试仪•5.压力表•ＰＱ的取样•１.制备系统的出口•按照设计要求，连续测定•２.关键的使用点•连续取样不少于15天•偏差管理和变更控制•对于确认中出现的偏差必须遵循偏差管理的流程.如果需要变更,则还需要遵循变更的流程.•验证报告•当PQ完成后,需要对整个验证活动进行总结,并提出日常监控和再验证的计划•再验证•＊定期的取样•日常监测的目的是提供长期的数据证明质量符合相应的要求分配系统的取样的频率至少每月一次•*当系统发生变化时，需要评估和再验证•压缩空气系统检查的关注点•系统的设计•1空压机的选择•2系统的划分洁净/非洁净无菌/非无菌•系统手册(1)•1.质量标准•2.系统描述•3.系统的P&ID图纸•系统手册(2)•系统手册包括:•管道仪表阀门•取样点•终端过滤器•系统手册(3)手册应该包括•化学和微生物的指标取样方法测试方法负责人•培训纪录•验证文件•维护计划和维护纪录•取样计划和取样/测试纪录