6-第七章液体制剂单元操作(灭菌、无菌操作、注射剂).

Page1知识回顾Page2用纯化水制备注射用水可选用（）A.反渗透B.EDIC.蒸馏D.超滤E.过滤A型题Page3属于表面过滤的过滤器是（）A.砂滤棒B.微孔滤膜过滤器C.钛滤器D.垂熔玻璃滤器E.滤纸X型题Page4教学目标掌握：F0值※熟悉：物理灭菌法；化学灭菌法；无菌操作法▲了解：医药洁净厂房的空气净化Page5湿热灭菌法系利用高压蒸汽、过热水喷淋等手段杀灭细菌的方法。湿热潜热大、穿透力强，在相同温度下该法的灭菌效率较干热灭菌法高。Page6湿热灭菌法热压灭菌法流通蒸气灭菌法低温间歇灭菌法煮沸灭菌法Page7热压灭菌法系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。适用于耐高温和耐高压蒸气的所有药物、制剂，玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜过滤器等。Page8热压灭菌条件通常采用：126℃灭菌15min；121℃灭菌20min；115℃灭菌30min。热压灭菌法-610SALPage9卧式热压灭菌柜Page10旋转式热压灭菌柜Page11流通蒸气灭菌法系指在常压下，采用100℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常为30～60min。该法适用于消毒及不耐热制剂辅助灭菌。Page12煮沸灭菌法系指将待灭菌物置沸水中加热灭菌的方法。煮沸时间通常为30～60min。该法灭菌效果较差，常用于注射器、注射针等器皿的消毒。必要时可加入适量的抑菌剂。Page13低温间歇灭菌法待灭菌物60-80℃1h是否无菌室温24h是灭菌结束否Page14影响湿热灭菌的主要因素1）微生物的种类与数量耐热、耐压的次序为芽孢繁殖体衰老体。Page152）蒸气性质饱和蒸气蒸气湿饱和蒸气过热蒸气饱和蒸气热含量较高，热穿透力较大，灭菌效率高湿饱和蒸气热含量较低，热穿透力较差，灭菌效率较低过热蒸气温度高于饱和蒸气，但穿透力差，灭菌效率低影响湿热灭菌的主要因素Page163）药品性质和灭菌时间设计灭菌温度和灭菌时间时必须考虑药品的稳定性，即在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。影响湿热灭菌的主要因素Page174）其他介质pH对微生物的生长和活力具有较大影响。介质中的营养成分愈丰富（如含糖类、蛋白质等），微生物的抗热性愈强。影响湿热灭菌的主要因素Page18过滤除菌法采用过滤法除去微生物的方法。该法适合于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌，且在无菌条件下操作。常用的除菌过滤器：0.22μm滤膜滤器Page19射线灭菌法采用辐射、微波、紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。Page20Page21紫外线灭菌法：系指用紫外线的照射杀灭微生物和芽孢的方法。用于紫外灭菌的波长一般200～300nm，灭菌力最强的波长为254nm。Page22紫外线灭菌法：该法适合于照射物表面灭菌、无菌室空气、蒸馏水的灭菌；不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。Page23微波灭菌法：利用微波（频率为300MHz～300GHz）照射产生的热能杀灭微生物的方法。该法适合液态和固体物料的灭菌，且对固体物料具有干燥作用。Page24辐射灭菌法：利用γ射线或适宜的电离辐射杀灭微生物的方法。Page25项目紫外线灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法优点价格便宜，紫外灯安装更换方便温度表里一致，高效、迅速、节能无污染不升高产品的温度，穿透性强，灭菌效率高适用范围空气、物体表面及蒸馏水液态和固体物料，且有干燥作用热敏物料和制剂，已密封包装的物品缺点不适合液体及固体物料深部灭菌；对结膜及皮肤的损伤灭菌不完全，微波泄漏，对药物结构的影响有待考察设备费用、安全防护要求高Page26化学灭菌法用化学药品直接杀灭微生物的方法。此法目的在于控制微生物的数目。Page27Page28气体灭菌法常用环氧乙烷、臭氧、甲醛、气态过氧化氢、等；该法特别适合环境消毒以及不耐热的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂。Page29药液灭菌法系指采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法。该法常应用于其他灭菌法的辅助措施，适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。常用消毒液有：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、苯酚或煤酚皂溶液等。Page30灭菌法对一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备不适用！Page31无菌操作法（asepticprocessing）▲在无菌控制条件下生产无菌制剂的操作方法。Page32Page33Page34无菌操作室的灭菌灭菌和除菌相结合Page35气体发生装置总进风道甲醛蒸汽出口蒸汽夹层加热锅甲醛溶液瓶甲醛溶液加热熏蒸法Page36主要场所：无菌操作室、层流洁净工作台和无菌操作柜操作人员：进入无菌操作室前应洗澡，并更换已灭菌的工作服和清洁的鞋、帽，不得外露头发和内衣，以免污染。无菌操作Page37Page38一个灭菌程序赋予产品无菌保证的程度，用灭菌后非无菌单元（或产品）出现的概率表示。无菌保证水平Page39研究表明：灭菌时微生物的杀灭速度符合一级动力学过程：kNdtdN-D值Page40303.2lglg0ktNNttNNtDlg-lg0D值Page41D的物理意义是指在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10％）所需的灭菌时间（min），是反应微生物耐热性的参数。D值Page42在一定温度范围内（100℃-138℃）lgD与温度T成直线关系21lglg-12TTDDTTZZ值Page43Z值Z值就是灭菌时间减少到原来的1/10，而要具有相同的灭菌效果，所需升高的温度。Page44F值在给定的Z值下，一个灭菌程序赋予被灭菌物品在参比温度（T0）下的等效果灭菌时间（min）。Page45F值在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（equivalenttime）。Page46△t：被灭菌物在某温度下的灭菌时间，minT：每间隔△t时间内所测得灭菌物温度；T0：参比温度即整过灭菌过程的效果相当于T0温度下F时间的灭菌效果F值ZTTtF010Page47在热压灭菌时，常用参比温度为121℃，以嗜热脂肪芽孢杆菌为指示菌，该菌在121℃时，Z值为10℃。F0值※Page48F0值※Z为10℃时，一个湿热灭菌程序赋予被灭菌品在121℃下灭菌的等效灭菌时间（min），也称标准灭菌时间。10121010TtFPage49Page50医药洁净厂房空气净化▲空气净化以创造洁净空气为目的，利用过滤器或净化设备创造洁净的环境，以满足科研、生产的需要！Page51洁净室空气净化的标准A级：高风险操作区，灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域；B级：为A级区所处的背景区域C级、D级：无菌药品生产过程中重要程度较差的洁净操作区；Page52洁净室设计的基本原则布局紧凑；同级相邻；由低到高；相邻级别设隔离门，并向高级开启，维持正压；Page53空气过滤器初效过滤器中效过滤器高效过滤器空气净化技术▲Page54Page55洁净室的气流方式气流形式乱流式层流式Page56垂直层流水平层流层流气体示意图Page57Page58乱流气体示意图Page59Page60课堂总结