浅谈黄连素的临床应用

浅谈黄连素的临床应用药学系药学专业学号1217121184范翠平指导老师摘要：黄连素又名小檗碱，是自毛莨科黄连属植物黄连的根状茎中提取的主要有效成分。黄连素在临床中一直作为非处方药用于治疗腹泻，但是现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抑制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板聚集、抗炎、免疫调节、防癌等作用。近年来，随着临床实践和研究的不断深入，本文结合临床实践和有关资料，对其临床应用总结，以指导合理用药。关键词:黄连素；临床应用;研究进展黄连素（berberine，Ber）又名小檗碱，是自毛莨科黄连属植物黄连的根状茎中提取的主要有效成分，Ber属异喹啉类生物碱，化学结构有分子型和离子型两种，其结构中的季铵氮为整个分子的碱性中心，可以形成盐酸盐和硫酸盐。黄连素在临床中一直作为非处方药用于治疗腹泻，但是现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抑制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板聚集、抗炎、免疫调节、防癌等作用，因而在心血管系统和神经系统疾病方面将可能有广泛、重要的应用前景，日益受到重视。本文结合临床资料将其叙述如下：1.抗心力衰竭黄连素对心力衰竭的总有效率为73.17%。由于起效快，对于缺血性心脏病及高血压性心脏病和慢性肺心病心脏病效果比较明显，而对心肌性心脏病效果相对较差。黄连素与生脉饮合用，治疗心力衰竭比用多巴酚丁胺效果明显。黄连素与硫酸镁合用治疗慢性充血性心力衰竭总有效率为93.6%。当心脏由于心肌收缩力减弱，不能将静脉回流的血液全部送入动脉时，就会造成血液淤滞，心排血量降低，难以满足组织代谢的需要。可在餐前服用盐酸小檗碱来治疗，每次0.4～0.6克，一天三次。一般1～5天见效，总有效率为71%。但急症、重症病人仍需送医院诊治[1][2]。2.抗心律失常很早就在动物模型中证实黄连素具有抗心律失常作用，黄连素可以延长浦肯野和心室肌细胞的动作电位时间和有效不应期，也有研究显示黄连素可以阻断荷兰猪的心室肌细胞的延迟整流钾电流、内向整流钾电流和L型钙电流[3]，因此有人认为黄连素属于第三类抗心律失常药。心律失常通常表现为心跳的节律变得不匀齐，或心跳的频率过快、过慢等。新近发现黄连素具有抗心律失常的作用，能够治疗多种类型的心律紊乱，而且对心率、血压(血压食品)、肝肾功能、血象无不良影响。绝大多数抗心律失常药物都具有减弱心肌收缩力的缺点，而黄连素则能加强心肌的收缩力，因此，可用盐酸小檗碱治疗。如对多种心动过速患者，每次口服0.3～0.6克，一天四次，2～4个星期为一个疗程。一般7天左右奏效，总有效率为78%。也可用于肺性心律失常或伴有心力衰竭的室性心律失常患者。杜见益[4]报道108例各种心律失常患者应用黄连素治疗，每次0．4—0．6g，4次／d，疗程2—4周，心电图变化，总有效率为83．33％(90／108)，显效率为58．33％(63／108)，有效27例，无效18例。临床经验表明，黄连素确有抗心律失常的作用。3.降低胆固醇血胆固醇升高与冠心病中风都有密切相关，而黄连素具有明显的降低胆固醇作用。血脂异常是造成冠心病、糖尿病及心、脑、肾血管动脉硬化等疾病的主要原因之一，降低“低密度脂蛋白”是治疗、防治冠心病、糖尿病的首要目标，目前通用的降脂药物均为西药“他汀类”药物。研究证实，黄连素促进肝细胞对“低密度脂蛋白”的吸收，从而降低血脂，其作用机理与“他汀类”药物完全不同，但降脂效果等同于“他汀类”药物，对病人肝肾功能无明显影响。临床观察显示，接受黄连素治疗的高胆固醇血症患者，在口服黄连素3个月后，血清总胆固醇、胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20％～28％。由于黄连素比“他汀类”药物便宜几十倍，因此，黄连素降血脂作用的发现，对高血脂、糖尿病及心血管疾病的防治具有不可低估的价值[5][6]。黄连素治疗高脂血症疗效明显，治疗20天(一个疗程)后，体内的甘油三酯，总胆固醇含量显著降低。对防止动脉粥样硬化所致的冠心病，脑血管病具有较好的作用，对人体无副作用，是一种理想的降脂药物。4.抑制血管平滑肌增殖黄连素通过抗胆酯酶增强乙酰胆碱作用，扩张周围血管，降低血管阻力，具有降低收缩压和舒张压的良好效应，临床上对I期、Ⅱ期高血压有较好的效果。黄连素降血压作用的机理可能与通过抗胆碱酯酶活性。使乙酰胆碱堆积，兴奋突触前膜M受体，抑制去甲肾上腺素释放．扩张血管有关；此外，黄连素还可竞争性阻断血管平滑肌d受体，降低外周阻力，使血压降低[7][8]。由于外界强烈刺激长期反复作用于大脑皮质，引起精神紧张、情绪激动、导致大脑皮质的功能失调，因而皮质下血管舒缩中枢的功能发生紊乱，以致全身小动脉收缩，而是血压升高。此时可服盐酸小檗碱治疗，每次0.3～0.6克，一天三四次，4个星期为一个疗程，一般3～6天见效，总有效率为81%，优于复方降压片。这可能是由于该药能通过抗胆碱酯酶增强乙酰胆碱作用，扩张血管所致。5.改善胰岛素抵抗黄连素能抑制动物高血糖。研究证明，黄连素在40mg／ks时已有明显降血糖作用，有效时间达6h，对多种动物模型包括正常小鼠及四氧嘧啶性、肾上腺素性、葡萄糖性高血糖小鼠等均有显著降血糖效果[9]。糖尿病是由于体内胰岛素分泌不足而引起的一种糖代谢紊乱疾病，也可服用盐酸小檗碱治疗。每次0.3～0.5克，一天三次，一至三个月为一个疗程。待血糖(血糖食品)恢复正常，需继续每次服0.3克，一天三次，两三个月停服一个星期，再维持治疗，总有效率为91%[10]。其治疗作用除与该药具有抗升糖激素作用有关外，还与该药能促进胰岛细胞再生功能恢复有关。动物实验和临床实践均表明，黄连素可降低血糖和尿糖，每次服用黄连素0.4克，每日4次，1-3个月后可使血糖，尿糖下降。这能较好地防止发生糖尿病并发症。6.抗血小板聚集据黄伟民，冯栓林等报道[11]，黄连素能够抑制血小板凝集，其效果与潘生丁和阿司匹林效果相当；其作用原理是通过作用于血小板的释放功能而发挥其抗聚作用。有人对6o例急性动脉硬化性脑梗死患者，采用口服黄连素治疗．并应用比浊法测定血小板最大聚集率，结果有效率为95．0％：与口服阿司匹林的抗血小板聚集功能差异无显著性。这一结果表明，在缺血前后应用黄连素能提高动物缺血再灌早期海马CA区神经元线粒体粗面内质网和高尔基体对缺血的耐受性，减轻缺血再灌流晚期海马CA区迟发性神经元死亡程度，可用于防治短暂性脑缺血发作，冠心病等存在着血小板高凝集状态的疾病。黄连素对防治短暂性脑缺血发作亦有良好效果。短暂性脑缺血发作是脑栓塞的一个重要危险因素，如不及时控制，约有半数可诱发脑栓塞而致生命危险。由于短暂性脑缺血发作的发生及转归与血小板聚集力密切相关，所以抗血小板凝集剂如阿司匹林早已成为治疗短暂性脑缺血发作，预防脑梗塞的有效药物。不少老年(老年食品)人常因血栓形成而导致瘫痪，甚至危及生命。其主要原因为血小板聚集率较高之故。可服盐酸小檗碱治疗，每次0.3克，一天四次，2～4个星期为一个疗程，总有效率为95%[12]。因为盐酸小檗碱能增加血小板内核苷酸的含量，从而达到抑制血小板聚集的目的。7.抗炎、免疫调节作用耿东升[13]通过黄连素治疗炎症模型的研究，证明有明显疗效，其机制是作用于某些炎性细胞和炎性介质，可增强非特异性免疫功能，抑制特异性免疫作用。其结论是黄连素抗炎效果肯定，有免疫调节作用。黄连素与海嘌蛸合用治疗宫颈糜烂[14]，与冰硼散合用可治疗霉菌性阴道炎[15]。8.防癌黄连素可抑制癌细胞对组胺的作用，从而抑制嘌呤和核酸的合成，还可以阻断具有潜在发生癌变细胞的作用，使这种组织细胞不能进一步转化为真正的癌细胞，达到防治癌症的效果[16]。黄连素防治癌症的作用与富含小檗碱的化学成分有关。实验证明，小檗碱在动物体内能增强白细胞及网状内皮系统地吞噬功能，对细菌毒素，癌细胞具有明显的解毒作用；能提高机体抑癌，抗癌能力，因此，患有慢性结肠炎，结肠息肉，肠道憩室，食道炎等疾病的中老年人，经常服用黄连素，既可治疗上述病症，有可防止癌变发生[17]。总结综上所述可以看出，黄连素是一种功能多样化的药物。就其研究情况来看，多数还停留在传统中医临床应用观察总结与现代药理学分析这样一个比较粗放的水平上，缺乏深入严密的现代药理学实验研究。在中医药现代化呼声正高，中医药走向世界这样紧要的关头，展开关于这个药的现代药理学以及分子药理学水平的研究，除了可以进一步发掘该药的更多药理功能或发掘该药药理作用原理外，还可以推动中医药现代化的发展，促进中医药走向世界。参考文献[1]马英,朱飞奇.小檗碱的药理研究进展及在心血管、神经系统疾病的应用前景[J].郧阳医学院学报,2006,25(6):377-380.[2]杨勇，丁晓刚.黄连素的十大药理功能[J];科技信息(科学教研);2008,(5):19-20[3]LauCW，YaoXQ，ChenZY，eta1．Cardiovascularactionsofberbeifne[J]．CardiovascDrugRev，2001，19(3)：234—244．[4]杜见益．黄连素治疗心律失常108例的疗效观察．海南医学杂志，2006，17(7)：86[5]TnaabeH，SuzukiH，MizukamiH，et1a．Doubleblockadeofcellcycleprogressionbycoptisineinvascularsmoothmusclecells[J]．BiohnemPharmacol，2005，70(8)：1176—1184[6]王雪飞．我国科学家揭开黄连素降血脂奥必有望与他汀类药物联合治疗心血管疾病．家庭中医药杂志，2005。3(3)：13[7]张思坦，潘俊亭.黄连紊治疗高血压病82例临床观察［J］．包头医学院学报，1996，12(1)：46-47．[8]魏银福,刘宏义．黄连素治疗高血压病38例疗效观察［J］．内蒙古医学杂志，2000，32(3)：192-193．[9]马松涛，柯奠洪，郑伟．中药降血糖作用用研究概况．湖北中医杂志,2002，24(11)：54[10]赵平,宋治安.黄连素的临床应用［J］.职业与健康,2004,20(10):156.[11]冯拴林，刘顺兴，冯青燕等．盐酸黄连素与小剂量阿司匹林抗血小板聚集功能的对比研究[J]山东医药，1996,36(2)：l1一l2．[12]张希恩,扬磊.小檗碱的临床新用途［J］.人民军医,2003,46(12):529.[13]耿东升，黄连素的抗炎与免疫调节作用[J];解放军药学学报;2000年16(6):317[14]勒玉兰，黄连素海螵蛸合用治疗宫颈糜烂96例[J].河北医学，1997,3（1）：73-74[15]林松，冰硼散与黄连素合用治疗霉菌性阴道炎的对照观察[J].云南中医中医杂志，1996,17（2）：29[16]徐蓉，徐孝麟，黄连素在非感染疾病中的临床应用[J].实用医院临床杂志，2005,2（4）：87[17]王海燕，赵雪花;何丽娅;黄连素抗癌作用的分子机制[J];中国药房;2007,(3):221-223