维甲酸综合症

李一鸣维甲酸综合征RetinoidsAcidSyndrome全反式维甲酸(RetinoidsAcid,RA)为人工合成的维生素A的一种衍生物由环已烯环、侧链和极基团3部分组成侧链9-14双链保持生物活性对白血病细胞具有诱导分化作用的RA全反式维甲酸(ＡＴＲＡ)13顺式维酸(13Ｃ-ＲＡ)9顺式维甲酸(9Ｃ-ＲＡ)药物用法历史外用制剂，皮肤病口腔白斑、宫颈粘膜白斑痤疮扁平苔藓多发性寻常疣角化性皮肤病、银屑病口服制剂，血液病急性早幼粒细胞白血病骨髓异常增生维甲酸片AML-M3遗传学特征大多数有t(15;17)染色体易位PML-RARα融合基因及其蛋白诱导缓解治疗化学疗法：柔红霉素诱导分化：RA、砷剂ATRA单药CR82.3%-95%APL发病机制15171517细胞周期凋亡ＰＭＬ-ＲＡＲα融合基因产物15：ＡＰＬ基因17：维甲酸受体α基因第2个内含子RA作用机制15171517细胞周期凋亡ＰＭＬ-ＲＡＲα融合基因产物15：ＡＰＬ基因17：维甲酸受体α基因第2个内含子如果“诱而不凋”那么……RA作用机制15171517细胞周期凋亡ＰＭＬ-ＲＡＲα融合基因产物15：ＡＰＬ基因17：维甲酸受体α基因第2个内含子维甲酸综合征多见于白细胞数大于20×109/Ｌ者。但也可见于白细胞不增高者通常在服药1～2周患者突然发热呼吸迫促,肺部有散在湿罗音(呼吸窘迫综合征),或有胸腔积液或心包积液可有心、肝、肾功能不全尸体解剖可见广泛的早幼粒细胞浸润RA治疗AML-M31986王振义开始用1991法国学者Frankel发现RAS1995中国报道RAS发生率国内仅有见少数病例报道国外报道,RAS发生率多为15%～25%，95%置信区间（9～52%）发生时间2天～26天,中位天数为7天14例RAS症状分布发热12例(85%)呼吸困难12例(85%)低氧血症10例(71%)肺部浸润8例(57%)体重增加7例(50%)胸腔积液5例(36%)四肢水肿4例(29%)低血压3例(21%)心包积液2例(14%)肾功衰竭1例(7%)所有患者至少有3种原因不明的上述症状早期死亡DICRASＡＰＬ与ＤＩＣＡＰＬ极易发生出血、ＤＩＣ,其可能的机制包括化疗时早幼粒细胞的颗粒中释放出促凝物质颗粒中的纤维蛋白酶原激活物激活纤溶酶原,使其产生纤溶酶而引起原发性纤溶溶酶体中释放的弹性酶样蛋白消耗凝血因子RA与高白综合征RA大多数合并高白，但不等于高白RA可能还有细胞因子等致病因素ATRA导致分化的APL细胞释放细胞因子白介素IL-1β、IL-2、IL-6、TNF等引起发热、体重增加,体位性低血压虽无成熟WBC功能,但有移行黏附性的改变移行并黏附于肺脏、肾脏等组织无效治疗白细胞去除术减少和停用ATRA原因可能是：致病的APL细胞已浸润肺脏和其它组织,血中白细胞并不致病减少和停用ATRA不能使白细胞迅速降低。预防为主----易发生RAS的高危情况初诊时高白细胞大于5.0×109/L应用ATRA后白细胞增多过快、过多ATRA治疗后5天,白细胞大于5.0×109/L10天,白细胞大于10.0×109/L15天,白细胞大于15.0×109/L出现过可疑ＲＡＳ表现者,以后尽可能避免再用ＡＴＲＡRAS的治疗化疗和/或早期应用大剂量糖皮质激素糖皮质激素（一旦诊断，就要使用）甲基尼松龙120mg/d～240mg/d地塞米松10mg/d～20mg/d高危患者或已经诊断RA改用ＤＡ或ＨＡ方案化疗谢谢！