部件关键性评估

部件关键性评估（CCA）ComponentCriticalityAssessment(CCA)推动行业进步Promotesindustryadvancement课程介绍此课程讲解了解部件关键性评估（CCA）的基础知识。此课程讲解了解部件关键性评估（CCA）的工作流程进行了详细说明。此课程讲解了解部件关键性评估（CCA）工作执行起到指导作用学习的目的了解并熟悉部件关键性评估（CCA）知识了解并熟悉部件关键性评估（CCA）流程了解并熟悉部件关键性评估（CCA）工作课程目录一、部件关键性能评估相关定义二、部件关键性能评估目的三、部件关键性能评估工作准备四、部件关键性能评估工作流程五、发现问题＆解决方案部件关键性能评估相关定义PART1风险评估相关定义风险管理：系统地应用质量管理政策、规程和规范来完成风险评估、控制、交流和审查任务。质量风险管理（QualityRiskManagement,QRM)：在产品整个生命周期过程中对药品（治疗产品）的质量风险进行评估、控制、交流和审核的系统流程。符合ICHQ9的典型质量风险管理流程概述风险审核风险控制风险评估风险识别风险分析风险评价风险降低风险接受质量风险管理程序的输/结果审核活动风险管理工具启动质量风险管理程序风险沟通不可接受此图中并未标明判断节点，因为在此过程中的任何一个点均可能需要做出判断。这些判断可能会返回上一步，并进一步寻找信息，对风险模型进行调整，甚至根据可以支持这个判断的信息来终止风险管理流程风险评估相关定义风险：伤害出现的可能性及其严重性的复合体。伤害：对健康的损害，包括因为产品的质量或有效性的缺失而导致的损害。危害：伤害可能的来源。风险评估：在风险管理过程中，对用于支持风险决定的信息进行组织的系统化流程。风险识别：参考风险问题或故障描述来系统的使用信息确定可能的危害（危险）源。风险分析：对与所确定危害相关风险的评价。风险评价：通过定量或是定性的工具来将所估计的风险与所给定的风险标准进行比较以确定风险的重要性。风险评估相关定义风险控制：执行风险管理决议的措施。风险降低：采取措施来降低伤害的发生可能性及伤害的严重性。风险接受：决定接受风险的决议。风险审查：风险管理程序中需要考虑新知识和经验的阶段。风险交流：在决策者与其它利益相关方之间分享有关风险和风险管理方面的信息。风险评估工具：潜在失效模式与影响分析（FMEA）PotentiaFailureModeandEffectsAnalysisl失效模式和效果分析（FMEA）：是确定某个产品或工艺的潜在故障模式、评定这些故障模式所带来的风险、根据影响的重要程序予以分类并且制定和实施各种改进和补偿措施的设计方法FMEAICHQ9-附录1.2风险优先性（RPN），严重性，可能性，可检测性分值严重性可能性可检测性极高可能会对产品质量产生严重的影响（产品OOS，可能无专家声明）有规律的发生失效非常容易被忽视，因此不能被发现（没有技术解决方法，没有手动控制）高可能对产品质量产生重大影响（不能满足指标，没有稳定性数据，可能需要专家声明）比较低频率发生失效可能被检测到（手动控制，现场检查）。中可能对产品质量产生小的影响（不能满足指标需求，可能没有稳定性数据）。很少发生失效通常都能发现（手动控制，统计控制的例行工作）。低可能对产品质量无影响或微小的影响（质量在指标之内）。不太可能发生失效随时会被发现（检测器，技术措施有效）。FMEAISPE-指南7-MaPP风险优先性（RPN），严重性，可能性，可检测性分值严重性可能性可检测性10对患者和员工造成伤害超过每批一次现行方法不能检测7导致客户极度的不满每批一次所有的手动检测5可能会导致投诉每6个月一次统计取样3无损失情况下的较小麻烦每1~3年一次100%检测1未引起注意或无影响超过5年出现一次明显的或可监测的报警FMEAISPE-基于风险分析的C&Q风险优先性（RPN），严重性，可能性，可检测性分值严重性可能性可检测性高（5）预期将具有非常显著的负面影响。可预期的影响具有显著的长期影响和/或可能是灾难性的短期影响。在产品的生命周期将会发生几次。认为缺陷状况的检测是非常可能的（每次发生可检测到）。中（3）预期具有中等的影响。可预期的影响即为中度的有害影响。在产品的生命周期中有时可能会发生。认为缺陷状况的检测是很可能的（每发生2次检测到1次）低（1）预期具有较小的负面影响。所导致可预期的危害具有非常微小即为短期的有害影响。在产品的生命周期中不太可能会发生。认为缺陷状况的检测是不太可能的（在每发生3次检测到1次以下)。FMEA低中高高中低可能性严重性风险等级1风险等级2风险等级3低中高123风险等级可检测性高风险优先中风险优先低风险优先严重性=病人安全，产品质量，和日期的完整性（或其他伤害）的影响。可能性=可能的故障发生概率风险等级=严重性X可能性可检测性=可能在发生危害之前，该故障将被注意到风险优先=风险等级X可检测性关键性部件定义系统的某个部件，其运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功效、特性、安全、纯度、质量）有直接影响。非关键性部件定义系统的某个部件，其运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功效、特性、安全、纯度、质量）有间接的影响或没有影响。部件关键性评估定义通过对直接影响系统的关键性部件进行风险评估，确定其在整个系统中的风险程度，并建议控制措施降低其风险。PART2部件关键性评估目的目的GMP第一百三十八条：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。目的部件关键性评估是评估直接影响系统中各部件的关键程度。对判断为关键性的部件进行风险评估用于确定出所有的潜在危险及其对产品的影响。识别关键部件目的本项工作能够有效的缩小确认工作的范围，从而对关键性部件进行调试和确认，对非关键性部件仅需进行调试。关键部件要进行确认目的它还规定出了验证/确认过程中所需进行的活动、操作过程中的建议措施等。确定相关的支持性活动PART3部件关键性评估工作准备直接影响系统验证V模型用户需求功能设计详细设计性能确认运行确认安装确认执行PQ测试计划OQ测试计划（包括工厂测试）IQ测试计划（包括工厂检查）设计开发影响评估可能影响产品质量的方面ISPE指南5“调试和确认”CCA资料要求用于CCA资料包括：P&ID图设备设计文件：功能说明、部件清单供应商合同技术资料文件编制要求按照业主确认的格式进行文件的编制，经过业主QA批准后方可执行SOP报告模板报告编号：CCA-XXX-00即：CCA-系统编号-版本号文件编制要求-报告内容CCA报告一般包括以下内容：目的范围职责法规指南缩略语系统描述参考文件评估方法部件关键性判断矩阵关键部件风险评估矩阵结论&建议（风险控制措施汇总）CCA评估小组SUCCESS系统使用部门人员项目人员工程人员自控人员QA人员宏冠人员PART4部件关键性评估工作流程CCA流程图确定部件/功能部件关键性评估关键部件风险评估进一步控制措施接受风险非关键部件调试采取当前控制措施采取进一步控制措施否是风险优先性低风险优先性中或高再次评估风险优先性低再次评估风险优先性中确定部件确定部件时应充分考虑P&ID图信息和部件清单，给予了部件编号的部件为确定部件的基本原则。部件编号(componentNo.)数量(Qty-)名称Designation(CN)确定功能确定功能时应充分考虑有机功能的实现有机：指事物构成的各部分互相连接，具有不可分的统一性。例如：自控系统打印功能均由多个电气元件组成，但我们只确定其统一实现的打印功能。部件/功能关键性评估根据功能和部件对产品的影响来评估其GMP关键程度。功能和部件的GMP影响评估以产品的5个质量参数为基础（功效、特性、安全、纯度、质量）。对于系统中每一项会对产品质量产生影响的功能、所有提供该功能的设备、部件或仪表都归类为关键和非关键两种。部件关键性评估-7个问题（旧）Q1部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？Q2功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接的影响？Q3功能/部件的故障或报警是否对产品质量或功效具有直接影响？Q4从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？Q5部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？Q6功能/部件是否用于获得，维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？Q7功能/部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？ISPE指南5“调试和确认”部件关键性评估-7个问题（新）Q1部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？Q2功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数？（参考：ISPE基于风险分析的C&Q）Q3功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接的影响？Q4从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？Q5部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？Q6功能/部件是否用于获得，维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？Q7功能/部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？ISPE指南“基于风险分析的调试和确认”部件关键性评估示例部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？注册工艺中明确要求使用的过滤器型号、搅拌形式、灭菌温度和时间等部件关键性评估示例功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接影响？摇床的转速控制功能、暖房的环境控制功能、轧盖机的轧盖功能、离心机的温度控制功能等部件关键性评估示例功能/部件的故障或报警是否对产品质量或功效具有直接影响？除菌过滤器完整性测试失败、湿热灭菌柜中与内室相连的过滤器完整性测试失败、湿热灭菌柜出现高/低温报警、干热柜门互锁功能等失效、湿热灭菌柜的保压性能测试失败等部件关键性评估示例从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？灭菌的温度数据、分装系统的称重记录、冻干机冻干曲线、除菌过滤器完整性测试记录等部件关键性评估示例部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？冻干机的冻干盘、灌装机的灌装头、反应罐的罐体和搅拌、离心机的离心管、真空上料机的物料传输管等。部件关键性评估示例功能/部件是否用于获得，维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？反应罐的温度传感器、离心机的温度传感器、湿热灭菌柜的压力传感器、分装系统的称重传感器、暖房的温湿度传感器等。部件关键性评估示例功能/部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？暖房的温控功能、离心机的降温功能、洁净室的高效过滤器等部件关键性评估将系统的组件进行详细分类，按照部件清单进行分类，每个部件都依据以上七个问题逐一进行回答，只要有一个问题的答案是“是”以“Y”表示，就将该功能/部件归类为关键的功能/部件。若问题的答案是“否”以“N”表示，若问题不适用于某些功能/部件则以“N/A”表示。将判断结果填入关键性部件判断矩阵中。部件关键性评估-判断矩阵Function/Component功能/部件Description/Task说明/任务Questions问题Isitcritical?是否为关键部件？1234567部件关键性评估-判断矩阵Function/Component功能/部件Description/Task说明/任务Questions问题Isitcritical?是否为关键部件？1234567Container罐Tank罐体ProductContainer产品容器NNNNYNNYPressureControllerandGauge压力控制器和压力表Indicationoftankinternalpressure显示控制罐内压力NNNNNYNYAutomationsystem自控系