片剂质量检测

第七章片剂的质量检测•第一节片剂的质量检测•第二节常用片剂的质量检测•练习与思考返回主目录基本要求返回1、熟悉片剂的检测步骤2．掌握片剂的常规检查3．熟悉片剂中常用辅料的干扰及其排除4．熟悉片剂的含量测定及结果计算的方法5.掌握常用片剂的质量检测（阿司匹林片、对乙酰氨基酚片、异烟肼片、硫酸阿托品片）6.了解片剂的定义与种类一．片剂定义：药物+辅料→制剂技术→片状或异形片状的制剂。第一节片剂的质量检测二、片剂的种类•口服片•口腔用片•外用片•其它普通压制片包衣片多层片咀嚼片泡腾片缓释片控释片分散片口含片舌下片溶液片阴道片植入片注射用片三、检测步骤1．外观及性状检查2．鉴别3．常规检查及杂质检查4．含量测定四、常规检查1、重量差异检查2、崩解时限检查3、发泡量的检查4、分散均匀性检查5、微生物限度检查6、溶出度的检查7、含量均匀度的检查1、重量差异检查：重量差异定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各片间主药的含量差异。检查对象：一般的片剂检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。表1片剂重量差异限度平均片重重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%判断：依据Ch.P对片剂重量差异限度的规定，20中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。注意固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。崩解时限2、崩解时限检查2、崩解时限检查（1）规定37℃素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′肠溶衣片=120′完整(盐酸液)≤60′崩解(缓冲液)泡腾片≤5′（15-25℃）2、崩解时限检查（2）方法不合格时另取6片复试六片→同时测定2、崩解时限检查咀嚼片不进行崩解时限检查凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查注意3、发泡量的检查阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。检查法：取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6ml，且少于3ml的不得超过2片。4、分散均匀性检查分散片照下述方法检查，应符合规定。检查法：取供试品2片，置20℃±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过2号筛。5、微生物限度检查规定细菌≤1000个/g霉菌≤100个/g大肠杆菌不得检出口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用可溶片等局部用片剂照微生物限度检查法检查，应符合规定。6、溶出度的检查指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂方法取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量计算每片（个）溶出量相当于标示量的%判断标准（1）6片的溶出量均≥Q符合规定（2）Q＞仅1片＞Q-10%平均溶出量≥Q符合规定（3）仅1片＜Q-10%另取6片复试：12片中仅2片＜Q-10%平均溶出量≥Q符合规定7、含量均匀度的检查含量均匀度定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异的检查。注意取10片，测定每片以标示量为100的相对含量X，计算均值X、S和A值：A=100–X，判断：当A+1.80S≤15.0时，符合规定A+S15.0，不符合规定A+1.80S15.0，且A+S≤15.0，取20片复试计算30片的值X、S和A值，A+1.45S≤15.0，符合规定A+1.45S15.0，不符合规定检查方法重量差异试验含量均匀度适用范围普通片剂(混合均匀)小剂量片剂或教难混合均匀者检查指标片重差异每片含量偏离标示量的程度特点简便快速准确1、糖类：干扰:氧化还原滴定赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。五、片剂中辅料的干扰及其排除排除改用氧化电位稍低的氧化剂2．硬脂酸镁：（1）对配位滴定法的干扰与排除：Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。（2）对非水滴定法的干扰：硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。一般排除的方法有：提取分离法碱化后提取分离法加入无水草酸的醋酐溶液法水蒸气蒸出后滴定法。3、滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等1过滤法水溶性药物2提取分离法五、片剂的含量测定及结果计算六、片剂的含量测定及结果计算片剂含量测定结果的计算片）标示量（）平均片重（）供试品重（）测得量（标示量每片含量标示量/%100%gggg1.容量分析法（1）直接滴定法%100%标示量平均片重标示量smTVF（2）剩余滴定法%100%0标示量平均片重）（标示量smFVVT2.紫外分光光度法（1）吸收系数法%100100%%11标示量平均片重标示量scmmVnlEA（2）对照法%100%标示量平均片重标示量对供对smVnAAc第二节常用片剂的质量检测一、阿司匹林片的质量检测1、结构与性质2、鉴别3、杂质检查4、含量测定1、结构与性质一、阿司匹林片的质量检测COOHOCOCH3阿司匹林（pKa3.49）（1）阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解；在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸纳溶液中溶解，但同时分解。阿司匹林片为白色片；遇湿气易变质。（2）显酸性（3）三氯化铁反应（4）重氮化-偶合反应（5）水解性2、鉴别（阿司匹林片）（1）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色（中国药典2005版）。阿司匹林水解成水杨酸，在中性或弱酸性条件下，与FeCl3生成紫堇色配位化合物COOHCOOOHOFeFe+4FeCl3()23+12HCl62、鉴别（阿司匹林片）（2）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.5g），加碳酸钠试液10ml，振摇后，放置5分钟，滤过，滤液煮沸2分钟，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气（中国药典2005版）。醋酸臭气）水杨酸（白色醋酸钠水杨酸钠阿司匹林硫酸CONa323、杂质检查（阿司匹林ASA）（1）溶液的澄清度：主要检查Na2CO3中不溶物，有苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯；阿司匹林溶解，因此阿司匹林溶液应澄清。（2）游离水杨酸（SA）检查：利用SA可与FeCl3呈色，用比色法检查。（3）易炭化物检查：主要检查ASA中能被硫酸炭化显色的低分子有机杂质。采用与标准比色液比色的方法检查。（4）炽灼残渣：不得过0.1%（附录ⅧN）。（5）重金属：取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之十。3、杂质检查（阿司匹林片）游离水杨酸中国药典2005版取本品的细粉适量（相当于阿司匹林0.1g），加无水氯仿3ml,不断搅拌2分钟，用无水氯仿湿润的滤纸滤过，滤渣用无水氯仿洗涤2次，每次1ml，合并滤液与洗液，在室温下通风挥发至干；残渣用无水乙醇4ml溶解后，移置100ml量瓶中，用少量5％乙醇洗涤容器，洗液并入量瓶中，加5％乙醇稀释至刻度，摇匀，分取50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸溶液(9→100)1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml〕1ml，3、杂质检查（阿司匹林片）游离水杨酸摇匀，30秒钟内显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水适量至刻度，摇匀，精密量取1.5ml，加无水乙醇2ml与5％乙醇使成50ml，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深(0.3％)。3、杂质检查（阿司匹林片）溶出度取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第一法），以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml滤过；精密量取续滤液3ml置50ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液5ml，置水浴中煮沸5分钟，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀释至刻度，摇匀。照分光光度法（附录ⅣA），在303nm的波长处测定吸收度，按C7H6O3的吸收系数（Ｅ1%1cm）为265计算，再乘以1.304，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80％，应符合规定。中国药典2005版3、杂质检查（阿司匹林片）其他中国药典2005版应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠB）。（1）直接滴定法基于本类药物-COOH；可用碱直接滴定，如ASA的含量测定，其原理如下：原理：条件：在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为1:1。应用：多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。COOHOCOCH3+NaOHCOONaOCOCH3+H2O4、含量测定酸碱滴定法4、含量测定酸碱滴定法阿司匹林含量测定（中国药典2005版）取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。4、含量测定酸碱滴定法（2）水解后剩余滴定法ASA片含量测定原理：COOHOCOCH3+2NaOHCOONaOH+CH3COONa2NaOH+H2SO4Na2SO4+2H2O条件：水溶液4、含量测定酸碱滴定法ASA片含量测定具体试验：I份NaOHVo-V相当于ASA消耗硫酸的ml数I份NaOHVOVASA%=(Vo–V)×F×T/W×100%中国药典2005版4、含量测定酸碱滴定法取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。ASA片含量测定中国药典2005版4、含量测定酸碱滴定法（3）两步滴定法ASA片的含量测定ASA+NaOHASA-Na+H2O水解产物SA+NaOHSA-Na+H2O酸性稳定剂+NaOH中性盐第二步为水解与测定第一步为中和第二节常用片剂的质量检测二、对乙酰氨基酚片的质量检测1、结构与性质2、鉴别3、杂质检查4、含量测定1、结构与性质二、对乙酰氨基酚片的质量检测HONHCOCH3对乙酰氨基酚（扑热息痛）（1）对乙酰氨基酚为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦；在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。对乙酰氨基酚片为白色片或薄膜衣片。（2）水解后显芳香第一胺特性（3）水解后易酯化（4）三氯化铁反应（酚羟基的特性）2、鉴别对乙酰氨基酚片取本品的细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.5g），用乙醇20ml分次研磨使对乙酰氨基酚溶解，滤过，合并滤液，蒸干，残渣照对乙酰氨基酚项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的反应（中国药典2005版）。2、鉴别（1）本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色（中国药典2005版）。对乙酰