第29-30章-虫媒病毒、出血热病毒

第29章虫媒病毒（arbovirus）概述通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播，多为自然疫源性疾病，具有明显的地方性和季节性。节肢动物：传播媒介+储存宿主主要为蚊和蜱。重要的虫媒病毒及其所致疾病乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎森林脑炎病毒森林脑炎登革病毒登革热、登革出血热墨累西谷脑炎病毒墨累西谷脑炎西尼罗病毒西尼罗热黄热病病毒肝炎、出血热黄病毒科、黄病毒属：我国流行的虫媒病毒重要的虫媒病毒及其所致疾病东方马脑炎病毒东方马脑炎西方马脑炎病毒西方马脑炎委内瑞拉马脑炎病毒委内瑞拉马脑炎辛德毕斯病毒发热、皮疹、关节炎基孔肯雅病毒基孔肯雅热披膜病毒科、甲病毒属：第一节流行性乙型脑炎病毒（epidemictypeBencephalitisvirus）又称日本脑炎病毒（Japaneseencephalitisvirus，JEV）流行性乙型脑炎的病原体，简称乙脑经蚊子叮咬传播主要侵犯中枢神经系统一、生物学性状形态与结构+ssRNA，呈球形，直径45~50nm二十面体立体对称，有包膜，刺突三种结构蛋白：衣壳蛋白（C蛋白）、膜蛋白（M蛋白）、包膜蛋白（E蛋白）抗原性稳定，只有一个血清型抵抗力弱对脂溶剂敏感，不耐热，对多种消毒剂敏感二、流行病学特征主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最重要的传染源和中间宿主病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故病人不是主要的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源（一）传染源二、流行病学特征主要传播媒介是三带喙库蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主（二）传播媒介（三）易感人群人群对乙脑病毒普遍易感通常流行区以10岁以下的儿童发病较多病后免疫力强而持久，罕有二次发病者二、流行病学特征主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及西藏外均有乙脑流行流行季节与蚊子密度的高峰期一致，以夏、秋季流行为主乙脑呈高度散发性（四）流行特征三、致病性与免疫性带毒蚊虫叮咬毛细血管内皮细胞及淋巴结内增殖（人）肝、脾单核巨噬细胞内增殖第二次病毒血症突破血脑屏障乙型脑炎顿挫感染病毒(家畜)蚊肠上皮细胞增殖唾液腺增殖随血随血(多数到此终止)(体温升高.寒战.头痛)(脑实质炎和脑膜炎症：高热.头痛.项强.呕吐)死亡率高后遗症多第一次病毒血症致病性（一）致病性：乙脑的临床特征高热剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直昏迷中枢性呼吸衰竭脑疝病死率：10%~40%后遗症：5%~20%，表现为痴呆、失语、瘫痪三、致病性与免疫性致病机制未完全清楚免疫病理反应可能起重要作用中枢神经系统感染主要与MDF、IL-6等有关（一）致病性三、致病性与免疫性感染后免疫牢固而持久体液免疫为主IgM中和Ab:感染后1周产生，2周达高峰IgG中和Ab：维持数年血凝抑制抗体：感染后第5天出现，2周达高峰，维持1年以上细胞免疫为辅（二）免疫性四、微生物学检查法1.病毒的分离培养与鉴定2.RT-PCR技术检测病毒核酸：早期快速诊断3.血清学检查IgG抗体检测：双份血清IgM抗体：阳性率90%以上，用于早期快速诊断血凝抑制试验五、防治原则防蚊灭蚊：是预防乙型脑炎的重要环节特异性预防：采用灭活疫苗和减毒活疫苗我国使用灭活疫苗进行计划免疫免疫对象：9月～10岁儿童免疫保护率：60%动物宿主的管理：幼猪的免疫接种第二节登革病毒（denguevirus，DENV）登革病毒引起登革热（DF）、登革出血热/登革休克综合征（DHF/DSS）登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病流行于热带和亚热带100多个国家和地区全球25亿人口受登革热的威胁每年病例5000万～1亿自1978年以来，我国南方不断发生登革热流行，流行范围和规模有不断扩大的趋势一、生物学性状属于黄病毒科、黄病毒属形态和结构与乙脑病毒相似分为4个血清型：DEN-1、DEN-2、DEN-3、DEN-4基因组为+ssRNA，长约11kb3种结构蛋白：C蛋白、M蛋白、E蛋白，其中E蛋白可能与抗体依赖的感染增强作用（ADE）有关至少7种非结构蛋白二、流行病学特征传染源：患者和隐性感染者（主要）灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源自然储存宿主：人或灵长类动物（主要）传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊（主要)易感人群：人群普遍易感(儿童，主要）流行季节：与蚊虫的消长一致(夏秋)白纹伊蚊埃及伊蚊污污水水体体小型积水小型积水小型积水小型积水媒介蚊虫的滋生场所三、致病性与免疫性病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散。表现为二种不同的临床类型1.登革热（DF）2.登革出血热/登革休克综合征（DHF/DSS）潜伏期约4～8天，典型的临床表现为：高热（马鞍热）、极度疲乏疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%）皮疹：70%淋巴结肿大登革热为自限性疾病，预后良好。登革热（DF）的临床特征具有普通登革热的症状病情进展迅速伴有明显的出血现象:消化道出血、呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出血，可进一步发展为出血性休克。病死率高DHF/DSS的临床特征登革热患者的大面积皮肤出血DSS/DHF的发病机制尚未完全清楚目前认为与“抗体依赖的增强作用”（ADE）有关致病机制ADE作用机制：再次感染的病毒与非中和性抗体形成免疫复合物，通过单核巨噬细胞表面的Fc受体，增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。四、微生物学检查法1.病毒的分离培养采集早期病人血清接种白纹伊蚊C6/36细胞2.血清学检查用ELISA或斑点免疫测定法检测登革热病人血清中特异性IgM抗体和IgG抗体3.病毒核酸检测用RT-PCR检测登革病毒核酸五、防治原则登革病毒疫苗尚未研究成功无登革热的特效治疗方法防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段第三节森林脑炎病毒（forestencephalitisvirus）又称为蜱传脑炎病毒（tick-borneencephalitisvirus，TBEV）或俄罗斯春夏脑炎病毒归属于黄病毒科、黄病毒属以中枢神经系统病变为特征引起的森林脑炎为自然疫源性疾病，我国东北和西北林区有本病流行，好发春夏季节，易感人群为林区人员一、生物学性状病毒呈球形，直径30～40nm有包膜，包膜上含血凝素糖蛋白核酸为-ssRNA动物感染范围广，小鼠的敏感性最高二、流行病学特征传染源：多种野生动物传播媒介和储存宿主：病毒不仅能在蜱体内增殖，还能经卵传代，并能在蜱体越冬；蝙蝠及啮齿类动物为储存宿主。传播途径：病毒通过蜱叮咬传播；通过饮用生羊奶经胃肠道传播；通过呼吸道吸入气溶胶三、致病性与免疫性潜伏期7～14天临床特征：突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、肢体弛缓性瘫痪等症状；重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰竭等延髓麻痹症状；死亡率可高达30%感染后可获得持久的免疫力四、防治原则注意个人防护，防蜱叮咬。注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用。疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种灭活疫苗。尚无特效治疗方法。教学重点虫媒病毒的概念、种类、致病特点乙脑病毒的致病性、免疫性、防治原则登革病毒的致病性森林脑炎病毒的致病性教学难点致病机制思考题：1.试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。2.试述虫媒病毒的共同特征。3.试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。4.试述登革病毒的流行现状及防治策略。5.试述登革出血热/登革休克综合征的可能发病机制。第30章出血热病毒*出血热（hemorrhagicfever）是一组疾病，或一组综合征的统称。共同特征：“3H”症状1.发热（hyperpyrexia）2.出血（hemorrhage）3.低血压（hypotension）休克及不同脏器的损害。*引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同的病毒科，我国已发现的主要有：汉坦病毒、登革病毒及克里米亚－刚果出血热病毒。第一节汉坦病毒（Hantaanvirus）*汉坦病毒于1978年由韩国学者李镐汪等从疫区黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：单分子负链RNA病毒目（Mononegavirade）布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属（Hantavirus）汉坦病毒（Hantaanvirus)的型别汉滩病毒（Hantaanvirus）HFRS汉城病毒（Seoulvirus）HFRS多布拉伐-贝尔格莱德病毒HFRS（Dobrava-Belgradevirus）普马拉病毒（Puumalavirus）HFRS泰国病毒（Thailandvirus）HFRS希望山病毒（Prospectvirus）？索塔帕拉雅病毒（Thottapalaymvirus）？辛诺柏病毒（SinNombrevirus）HPS*肾综合征出血热（HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，HFRS）以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。*汉坦病毒肺综合征（Hantaviruspulmonarysyndrome，HPS）以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要特征。在临床上主要引起两种急性传染病：中国是世界上HFRS疫情最严重的国家1.流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、自治区均有病例报告。*传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播*多为野外感染，主要危害青壮年*缺乏特异有效的治疗药物2.发病人数多：10万人左右/年；全球总病例数80%以上。3.病死率较高：5%~10%。一、生物学性状病毒体呈圆形或卵圆形，直径90～110nm，有双层脂质包膜，包膜上有糖蛋白突起。单股负链RNA，分L、M、S三个片段。二、流行病学特征*多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。*我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；主要存在着姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）疫区和混合型疫区。汉坦病毒的主要动物宿主和传染源——黑线姬鼠1.传染源和储存宿主二、流行病学特征2.传播途径尚未完全确定*动物源性传播：呼吸道消化道破损皮肤*垂直（胎盘）传播*虫媒（螨）传播二、流行病学特征3.流行季节四季均可发生，有明显的季节性流行高峰*姬鼠型疫区：11～12月、6～7月*家鼠型疫区：3～5月份*混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰中国HFRS动物宿主汉坦病毒型别的分布中国HFRS患者血清汉坦病毒型别的分布汉坦病毒循环——鼠间存在着病毒的自然循环，人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。三、致病性与免疫性1.临床表现：潜伏期短，起病急，发病快三大主症：发热、出血、肾脏损害五期经过：*发热期*低血压休克期*少尿期*多尿期*恢复期HFRS的部分临床表现:A:结膜充血；B:牙龈出血；C:皮下出血；D:皮肤淤斑。2.发病机理1）汉坦病毒直接作用靶细胞：血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、血小板肝细胞、神经细胞、单核细胞2）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）*Ⅰ型变态反应——早期IgE和组胺↑，嗜碱性粒细胞脱颗粒试验阳性*Ⅲ型变态反应——早期特异性抗体↑，免疫复合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细胞、血小板、肾小球、肾小管基底膜等，补体被激活，引起血管和各组织的免疫病理损伤。呼吸道鼠内V→排泄物经消化道易感者直接接触螨出血肾脏损害各脏器全身中毒血管内皮细胞增殖免疫功能紊乱免疫病理损伤3.免疫性1）人群易感性*普遍易感；*多呈隐性感染；*患者以青壮年为主。2）免疫特点*感染后免疫应答出现早、强；*以体液免疫（中和抗体）为主；*细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；*病后免疫力持久；*强烈免疫应答也参与致病。四、微生物学检查法*常规检查：白细胞、血小板、尿常规*血清学检查：IFA、ELISA检测IgM、IgG*病毒学检查：病毒分离五、防治原则*灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施*疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）、细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型、汉城型）和双价疫苗（汉滩型和汉城型）。*强