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免疫秋第十四章固有免疫系统及其应答组成：组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子第一节组织屏障及其作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用1.物理屏障：致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜2.化学屏障：皮肤和黏膜分泌物中的杀菌、抑菌物质3.微生物屏障：寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群（拮抗组哟，竞争营养）（二）体内屏障1.血-脑屏障：阻挡血液中病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室，保护中枢神经系统2.血-胎屏障：防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内，保护胎儿免遭感染第二节固有免疫细胞组成：吞噬细胞；DC；NK细胞；NKT细胞；γδT细胞；B1细胞；肥大细胞；嗜酸性粒细胞；嗜碱性粒细胞一、吞噬细胞包括中性粒细胞和单核吞噬细胞两类（一）中性粒细胞·最多的白细胞，产生快，死亡快；·胞质中有两种颗粒：较大的初级颗粒（溶酶体颗粒），较小的次级颗粒；·有很强的趋化作用和吞噬功能·表达IgGFc受体和补体C3b受体，也可通过调理作用促进和增强中性粒细胞功能（二）单核吞噬细胞·包括血液中的单核细胞核组织器官中的巨噬细胞，可做变性运动，有贴壁特性·巨噬细胞分会定居和游走的，定居的如肝脏库普弗细胞，脑的小胶质细胞，骨的破骨细胞，肺泡巨噬细胞等较大，·胞质中富含溶酶体颗粒；巨噬细胞：1.表面受体及其识别的配体（1）模式识别受体PRR定义：固有免疫细胞表面或细胞器膜上能识别病原体某些共有特定分子结构的受体1）甘露糖受体MR：识别甘露糖和岩藻糖2）清道夫受体SR：乙酰化低密度脂蛋白；G-菌脂多3）Toll样受体TLR：（2）病原相关模式分子PAMP·即PRR识别的配体，病原体及其产物共有的、某些高度保守的特定分子结构（3）调理性受体1）IgGFc受体：介导产生促进吞噬的作用2）补体受体：C3bR/C4bR，产生促进吞噬细胞吞噬的作用3）细胞因子受体：免疫秋2.生理功能（1）清除、杀伤病原体1）氧依赖性途径：反应性氧中间物作用系统ROIs；反应性氮中间物作用系统RNIs2）氧非依赖性途径：酸性环境；溶菌酶；防御素；3）消化和清除（2）参与和促进炎症反应：促炎症细胞因子：IL-1，TNF-α，IL-6（3）杀伤靶细胞（特异性抗体参与下，也可借助ADCC效应杀伤靶细胞）（4）加工、提呈抗原（5）免疫调节二、树突状细胞三、自然杀伤细胞NK分布：外周血和脾脏鉴定：TCR-mIg-CD3-CD56+CD16+，无特异性抗原识别受体作用：无需抗原预先致敏，直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，在抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫应答中起重要作用（一）NK细胞杀伤作用机制1.穿孔素/颗粒酶途径2.Fas/FasL途径3.TNF-α/TNFR-1途径（二）NK细胞活性的调节·按照NK细胞受体所识别的配体性质不同，分为识别HLAI类分子和非HLAI类分子的调节型受体1.识别HLAI类分子的NK细胞受体机制：·分为活化性受体和抑制性受体；·生理状态下，抑制性受体识别自身组织细胞表面HLAI类分子，抑制活化功能·病理状态下，感染细胞和肿瘤细胞表面HLAI类分子表达下降或缺失，抑制性受体丧失负调节作用，活化性受体发挥作用（1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIR（2）杀伤细胞凝集素样受体KLR2.识别非HLAI类分子的活化型受体·此受体的配体主要在某些肿瘤细胞和病毒感染细胞表面，正常细胞不表达（1）NKG2D（2）自然细胞毒性受体NCB（主）四、NKT细胞表面标志：CD56+（NK1.1）和TCR-CD3；CD4-CD8-；分布：骨髓、肝脏和胸腺；特点：TCR表达密度较低（外周血T细胞的1/3），缺乏多样性，抗原识别谱窄，识别CD1分子提呈的磷脂和糖脂类抗原，不受MHC限制；功能：抗感染、抗肿瘤、参与炎症反应和免疫调节作用五、γδT细胞分布：肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织免疫秋识别抗原种类感染细胞表达的热休克蛋白，表面CD1分子提呈的脂类抗原；某些病毒蛋白·是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞六、B-1细胞分布：胸腔、肠腔和肠壁固有层七、其他固有免疫细胞1.肥大细胞2.嗜酸性粒细胞3.嗜碱性粒细胞第三节固有体液免疫分子及其生理作用一、补体系统二、细胞因子三、抗菌肽及酶类：1.防御素概念：是一组耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接杀伤作用。作用机制：①静电作用使病原体膜屏障破坏；②诱导自溶酶产生，干扰DNA和蛋白质合成；③致炎和趋化作用2.溶菌酶是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。作用于G+胞壁中肽聚糖，使之裂解后溶菌。3.乙型溶素血清中一种对热较稳定的碱性多肽，作用于G+菌的细胞膜，产生非酶性破坏效应第四节固有免疫应答一、作用时相1.瞬时固有免疫应答阶段（0~4h）（1）屏障作用（2）巨噬细胞吞噬作用（3）补体激活（4）中性粒细胞吞噬作用2.早期固有免疫应答阶段（4~96h）（1）巨噬细胞募集（2）巨噬细胞活化（3）B-1细胞活化（4）NK细胞、γδT细胞核NKT细胞活化3.适应性免疫应答诱导阶段（96h以后）二、固有免疫应答特点1.固有免疫细胞的识别特点无特异性抗原识别受体；通过PRR/PAMP进行识别2.固有免疫细胞的应答特点：免疫秋未经克隆即可迅速产生免疫效应；无免疫记忆；不形成免疫耐受三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系1.启动适应性免疫应答·DC为体内唯一能启动初始T细胞活化的APC，是机体特异性免疫应答的始动者。·巨噬细胞在吞噬、杀伤和侵害出病原微生物的同时，也具有抗原加工和提呈功能2.影响使用性免疫应答的类型固有免疫细胞通过识别不同种类病原体，产生不同类型的细胞因子，从而决定特异性免疫细胞分化及适应性免疫应答的类型3.协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应·抗体只有在固有免疫细胞和固有免疫分子参与下，通过调理吞噬、ADCC等机制，才能有效杀伤清除病原体等异物。·CD4+效应Th1细胞分泌的多数细胞因子是通过活化吞噬细胞和NK细胞，使其吞噬杀伤功能增强，从而有效清除入侵的病原体