搜索
多发性肌炎/皮肌炎概念•横纹肌非化脓性炎症性肌病•其临床特点是四肢近端、肩周、颈周、髋周肌群进行性无力•目前病因尚不清楚，但为系统性自身免疫病。病因与发病机制遗传因素环境因素HLA-DR3病毒HLA-B8柯萨奇病毒HLA-DR52副粘液病毒免疫异常病因与发病机制－－自身免疫a)体液免疫自身抗体的存在：–分子模拟：抗tRNA合成酶抗体很可能来自与某一病毒相似的细胞内酶的表位。–尚不明确这些抗体是否干预体内相应抗原的正常生理活性。–血管壁免疫复合物及补体的沉积可致内皮细胞的损伤和小血管的阻塞。b)细胞免疫–外周血淋巴细胞产生淋巴毒素可以造成对肌肉细胞的直接损害。–多肌炎：肌肉中以CD8＋T细胞浸润为主，它可以直接攻击表达MHC-I类分子增加的肌肉细胞。–皮肌炎：以CD4＋T细胞和B淋巴细胞浸润为主，故推测体液免疫在皮肌炎中较肌炎更重要。自身抗体—肌炎特异性抗体抗合成酶抗体抗Jo-1抗体抗PL7抗体抗PL12抗体抗OJ抗体抗EJ抗体抗KS抗体抗信号识别微粒(SRP)抗体抗Mi-2抗体自身抗体—肌炎相关性抗体•抗56kD抗体•抗Fer抗体•抗Mas抗体•抗KJ抗体•抗PM-Scl抗体•抗Ku抗体•抗MJ抗体原发性炎性肌病分型Ⅰ多发性肌炎Ⅱ皮肌炎Ⅲ肌炎/皮肌炎合并恶性肿瘤Ⅳ儿童皮肌炎Ⅴ肌炎伴有其他结缔组织病Ⅵ包涵体肌炎BohanandPeter,NEnglJMed，292：344；1975临床表现•发生于任何年龄，男女比例为1：2•发病率为0.5～8.4/百万人•发病年龄呈双峰型，10～14岁，50岁左右•症状常在无任何先兆、不知不觉中加重•乏力、不适、体重减轻、声嘶、雷诺氏现象多发性肌炎（PM）•肌无力为主要表现：–对称性近端肌–吞咽肌受累可导致吞咽困难、发音不清、吸入性肺炎，呼吸肌无力导致呼吸衰竭•心肌受累：表现为心肌病、心衰、心律失常临床表现－－器官受累•皮肤皮肌炎病人在颜面、颈部、上胸部及背部出现红色皮疹，有时伴有皮屑或萎缩。皮肤活检可见散在炎性细胞浸润。皮损程度与肌肉病变程度可不平行，少数患者皮疹出现在肌无力之前。少数患者有典型皮疹，没有肌无力、肌病，肌酶谱正常，称为“无肌病的皮肌炎”。(1)向阳疹：眶周水肿伴暗紫红皮疹，见于60%~80%DM患者，具特异性(2)Gottron征：为特异性皮疹，位于关节伸面，多见于肘、MCP、PIP、膝与内踝处，表现为红斑、有鳞屑、皮肤萎缩、色素减退。(3)暴露部位皮疹：颈前、上胸、颈后背上部、前额、颊部、耳前、上臂伸面等弥漫性红疹，慢性者皮肤萎缩，毛细血管扩张，色素沉着或减退。(4)技工手：双手外侧掌面皮肤角化、裂纹、粗糙脱屑，如技术工人的手。(5)其他：•指甲两侧呈暗紫色充血皮疹，甲根皱裂有毛细血管扩张，甲裂可有不规则增厚，甲缘梗塞灶；指端溃疡、坏死；•雷诺现象；网状青斑；多形性红斑等。•慢性患者有时出现多发角化性小丘疹，斑点状色素沉着、毛细血管扩张、轻度皮肤萎缩和色素脱失，称为血管萎缩性异色病性DM。临床表现－－皮肤病变Gottron征：关节伸面，多见于肘、掌指、近端指间关节处，也可出现在膝与内踝皮肤，表现为伴有鳞屑的红斑，皮肤萎缩、色素减退。Gottron征暴露部位皮疹颈前、上胸部(V区)、颈后背上部(披肩状)、前额、颊部、耳前、上臂伸面和双手背部出现弥漫性红疹技工手：双手外侧掌面皮肤出现角化、裂纹，皮肤粗糙脱屑，同技术工人的手相似，故称“技工手”。尤其在抗Jo-1抗体阳性的PM/DM患者中多见肌炎/皮肌炎患者指甲两侧紫色皮疹可以有甲缘梗塞灶儿童皮肌炎患者的皮下钙化皮肌炎患者的软组织钙化临床表现－－器官受累•肺–肌无力可致换气不足及肺扩张不全–可以出现慢性间质性肺病，尤其在抗合成酶抗体阳性的病人，可以发生吸入性肺炎和呼吸功能下降。肺脏受累•国外5-10%死亡30%RheumDisClinNorthAm,2019,22:825JRhematol,2019,23:1921•PMUCH28.7%(47/164)死亡31.9%(15/47)重度57.4%(27/47)•PUMCHSSc49.4DM/PM28.7RA22.5%pSS15.5MCTD14.5SLE3.2中华风湿病学杂志,2019,3:247临床表现－－器官受累•关节关节炎不多见，关节痛15%，关节破坏更少见。•胃肠道吞咽困难，约10-30％。返流。做食管运动功能测定时，出现异常征象者可达30-75％，胃排空延缓。原因血管炎，平滑肌受累临床表现－－器官受累•心脏–心律紊乱–心肌炎–心功能不全、肺瘀血–抗SRP阳性–预后差心脏受累•监护50％以上ECG改变，ST－T改变。心律失常，传导阻滞，心脏扩大及心衰。•北京协和医院223例临床分析心脏受损达44.8%心律失常20.6%心肌受累27.8%冠脉缺血4.0%心包积液4.9%肺动脉高压4.9%肌无力程度的分级0级：完全瘫痪；1级：肌肉能轻微收缩不能产生动作；2级：肢体能做平面移动，但不能抬起；3级：肢体能抬离床面(抗地心吸引力)；4级：能抗阻力；5级：正常肌力。实验室检查•血常规：白细胞升高•肌酶谱–肌酸激酶(CK)：最敏感、最特异，MM同功酶升高–转氨酶(ALT、AST)–乳酸脱氢酶(LDH)•自身抗体：80%－90%的肌炎/皮肌炎病人有抗核抗体或抗胞浆抗体自身抗体•非特异性抗体:抗核抗体(ANA),尤其是斑点型；抗SSA；抗SSB；PM/Scl抗体；Ku抗体等•特异性抗体:–抗合成酶抗体，阳性率约30％•抗Jo-1抗体(抗氨酰t-RNA合成酶)•抗PL7抗体,抗PL12,抗OJ抗体,抗EJ抗体–抗信号识别颗粒抗体(抗SRP抗体):心脏受累，预后差，五年生存率25%，急性发病出现。–Mi-2抗体:靶抗原为核蛋白，多出现在典型皮肌炎病人中，预后好，五年生存率100%抗合成酶抗体综合征•抗Jo-1抗体阳性的PM/DM常有:–肺间质病变–雷诺现象–关节炎–“技工手”•合并肿瘤者少见双手雷诺氏现象肌电图典型的改变小振幅，短时多相电位纤颤与正电波和插入性应激性升高自发的、异乎寻常的高频放电肌活检的病理改变•肌纤维间质、血管周围有炎性细胞（以淋巴细胞为主，其他有组织细胞、浆细胞、嗜酸性细胞、多形核白细胞）浸润。•肌纤维破坏变性、坏死、萎缩，肌横纹不清•肌束间有纤维化，肌细胞可有再生，再生肌纤维嗜碱性，核大呈空泡，核仁明显。•肌纤维断面粗细不一，束周肌纤维萎缩•血管内膜增生。•肌肉内动脉和静脉壁上可见免疫球蛋白及补体沉积。CD4lymphcyteCD8lymphocyteCD19lymphocyteDMCD68lymphcyte诊断－－基本检查1．血肌酶升高，如CK、ALT、AST、LDH、HBDA等明显增高2．血沉加快，C·反应蛋白升高，r球蛋白增高，抗Jo－l抗体阳性。3．24小时尿肌酸排泄＞1.5mmol／L。4．肌电图呈肌原性损害改变。5．肌肉活检有骨骸肌纤维变性、坏死、肌纤维再生，束周肌纤维萎缩；皮肤病理改变有表皮、真皮水肿，毛细血管扩张，表面角化，棘层萎缩，基底细胞变性，炎性细胞浸润。诊断－－进一步检查该类病人(尤其是40岁以上者)应注意排除恶性肿瘤及是否合并其他结缔组织病，依病人的临床表现进行相应检查，并注意了解内脏器官受累情况。PM/DM的诊断(BohanandPeter)(1975)1.典型的对称性近端肌无力表现2.肌酶谱升高3.肌电图示肌源性损害4.肌活检异常凡具备以上4条者确诊，具备3条者可作出临床诊断，伴发典型的皮疹可确诊为皮肌炎鉴别诊断•运动神经元病：肌无力从肢体远端开始，进行性肌萎缩，无肌痛，肌电图为神经源性损害。•重症肌无力：为全身弥漫性肌无力，在进行性持久或反复运动后肌力明显下降，血清肌酶、肌活检正常，血清抗乙酰胆硷受体（AchR）抗体阳性，新斯的明试验有助诊断。•进行性肌营养不良:肌无力从肢体远端开始，无肌压痛，有遗传家族史。•风湿性多肌痛:发病年龄常大于50岁，表现为颈、肩胛带及骨盆带等近端肌群疼痛、乏力及僵硬，血沉通常在50mm/h以上，肌酶、肌电图及肌肉活检正常，小剂量糖皮质激素治疗有显著疗效。鉴别诊断•感染性肌病：与病毒、细菌、寄生虫感染相关，表现为感染后出现肌痛、肌无力。•内分泌异常所致肌病：如甲亢引起的周期性瘫痪，以双下肢乏力多见，为对称性，伴肌痛，活动后加重，发作时出现低血钾，补钾后症状缓解；甲减所致肌病，主要表现为肌无力，也可出现进行性肌萎缩，常见为咀嚼肌、胸锁乳突肌、股四头肌及手的肌肉，肌肉收缩后弛缓延长，握拳后放松缓慢。•代谢性肌病：PM应与线粒体病、嘌呤代谢紊乱、脂代谢紊乱和碳水化合物代谢紊乱等肌病相鉴别。•药物性肌病：如长期使用大剂量激素所致肌病，青霉胺引起的重症肌无力；乙醇、氯喹（羟氯喹）、可卡因、秋水仙碱等均可引起中毒性肌病。包涵体肌炎•MF,50岁•缓慢进展的肌无力•早期累及远端肌肉，可不对称•EMG示肌源性和神经源性损害•肌活检可见单个核细胞浸润及含有淀粉样物质的空泡•治疗反应差治疗•目前的治疗方法是经验性的•正规的临床观察少•部分病人对各种治疗无效，一些只部分有效•关键正确诊断做出评估确定基线AnnInternMed92:365,1980.NEnglJMed326:1380,1992.NEnglJMed329:1993,1993.ArthritisRheum41:392,2019.治疗原则一般治疗支持治疗抗感染激素免疫抑制剂合并恶性肿瘤的患者，在切除肿瘤后，肌炎症状可自然缓解。一般治疗•制定锻炼计划急性期有害鼓励被动锻炼•颈部力弱高柔软成型衣领药物治疗－－糖皮质激素•通常剂量为强的松1－2mg/(kg•d)，晨起顿服，最大剂量100mg/Kg.d。•重症者可分次口服，或静脉用药•一般1周见效，大多数患者于治疗后6－12周内肌酶下降，接近正常。3-6月肌力明显恢复。•肌酶趋于正常或CK正常后再用4-8周则开始减量，减量应缓慢，减至维持量5－10mg/d后继续用药2年以上。药物治疗－－糖皮质激素•对病情发展迅速或有呼吸肌无力、呼吸困难、吞咽困难者，可用甲基强地松龙0.5－1g/d静脉冲击治疗，连用3天，之后改为1-2mg/Kg.d-1口服，再根据症状及肌酶水平逐渐减量。疗效监测•CK•肌力•CK正常肌力差，CK高肌力完全正常•90%对治疗有效，症状完全或部分改善，50-75%完全缓解OddisC.Philadephia，Ｌippincott，Williams&Wilkins2000p45-86治疗失败的原因•诊断错误•激素不良反应的过早出现•最初治疗激素未持续使用•激素未长期低剂量维持•合并原因未去除药物治疗－－免疫抑制剂抑制免疫环节增强激素作用激素治疗6周未达到疗效要求或无效药物治疗－－免疫抑制剂•甲氨蝶呤(MTX)：10-20mg/w（国内），5-15mg口服或15-50mgiv（国外），维持治疗数月或数年。有的患者为控制该病持续小剂量服用MTX五年以上，并未出现不良反应。MTX的不良反应主要有肝酶增高、骨髓抑制、口腔炎等。•环磷酰胺(CTX)：50-100mg/d口服，对重症者，可0.8－1g静脉冲击治疗。不良反应主要有骨髓抑制、肝功能损害、出血性膀胱炎、卵巢毒性、诱发恶性肿瘤等。药物治疗－－免疫抑制剂•硫唑嘌呤(AZA)：2－3mg/(kg•d)口服，病情控制后逐渐减量，维持量为50mg/d。不良反应同CTX。•HCQ对DM皮疹有效•其他环抱霉素骁悉其他治疗•血浆置换•淋巴细胞清除•静脉丙球蛋白NEnglJMed326：107，1992DM/PM预后不良因素•老齡•伴发恶性肿瘤•间质性肺炎•呼吸肌受累•心脏累及预后---生存率•激素使用前5年60%•1947-1968年68%•目前80%•儿童10年90%伴有其他CTD好于PM/DM对激素反应好CK可迅速下降DM/PM的主要死亡原因•严重的进行性肌无力•吸入性肺炎或反复肺部感染所致的呼吸衰竭•吞咽困难、营养不良•心力衰竭•合并恶性肿瘤小结•PM/DM的诊断标准•特征性临床体征•相关的自身抗体•抗合成酶抗体综合征•PM/DM与肿瘤的