原发乳腺的淋巴瘤的诊断和治疗进展

天津医科大学附属肿瘤医院血液肿瘤科张翼鷟原发乳腺的淋巴瘤的诊断和治疗进展P-MAR-2015.06-055ValidUntil2017.06专业资料，仅供医药卫生专业人士使用声明本幻灯片代表个人观点。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药物说明书。原发乳腺淋巴瘤一例病例孟某，女，21岁，主因“右乳肿物伴发热1月余”入院。诊断经过：2008-05(我院)术后病理示：右乳腺非霍奇金淋巴瘤，符合弥漫大B细胞淋巴瘤。免疫组化示：CD79a（+）;CD20(+);CD45RO(-);CD15(-)我院骨髓涂片示：未见异常影像学检查：CT示：1.胸部平扫纵膈及双腋下小结节；2.脾大B超示：右乳外侧片状低回声区—考虑增生改变或术后瘢痕可能性大；腹部、盆腔未见明显异常；双颈、腋下未见明显肿大淋巴结。病例简介诊断：非霍奇金淋巴瘤PS：弥漫大B细胞性淋巴瘤AnnArbor分期：IEB期（发热）治疗：2008.7-2009.2先后给予8周期CHOP分案化疗CTX1.0gd1E-ADM90mgd1VCR2mgd1曲安西龙80mgd1-5治疗经过8周期化疗后复查PET-CTPET/CT示：双乳乳腺腺体增厚，PET显示多发结节样异常放射性浓聚（SUV值6.7）；肝脏弥漫PET显示异常放射性浓聚（SUV值6.5）；脾脏增大，可见异常放射性浓聚（SUV值6.0）；颈椎、胸椎、腰椎、锁骨、肩胛骨、双侧髂骨、耻骨、坐骨、双侧尺桡骨、胫腓骨等全身诸骨可见放射性浓聚（SUV值6.8）；腹膜后门腔静脉间淋巴结肿大，可见放射性浓聚（SUV值6.0）；双侧鼻甲肥厚，放射性浓聚（SUV值7.3）。B超示：腹、盆部未见明显肿物，双颈部，腋下未见明显肿大淋巴结，右乳外侧片状低回声区-考虑增生改变或术后瘢痕可能性大骨髓涂片示：原幼淋占82%，考虑淋巴瘤骨髓侵犯合并白血病，建议免疫组化更进一步分型。脑脊液涂片示：未见异性细胞病理科会诊：免疫组化CD2020%(+),CD10(+),Bcl－6（＋），Mum－1（＋）TdT(+)诊断：非霍奇金淋巴瘤PS:淋巴母细胞淋巴瘤AnnArbor分期：ⅣB期（肝、脾、骨髓、乳腺）2009.3（我科）行VDLP方案化疗1周期IV骨髓抑制2009.4（我科）行MAOP方案化疗1周期高热，IV度骨髓抑制进展后治疗2009.6（我科）MTX4g化疗1周期2009.7（我科）MA：MTX2gd1Arac1.5gq12hd2-32009.9行无关供者相合的异基因血干细胞移植术“右乳淋巴瘤白血病”术后、化疗后、移植后，与2009.PET比较示：双侧乳腺腺体致密，密度尚可，PET显像未见明显异常放射性浓聚；全身诸骨密度尚可，未见明显放射性浓聚，提示病灶代谢减低或活性被抑制；余全身PET代谢显像及CT显像较前未见明显变化。目前患者无病存活2010复查PET/CT来自华西医科大学的报道：对中国南部6382例淋巴瘤患者数据分析显示，结外淋巴瘤最易受侵的解剖学部位依次为：Waldeyer’s环、胃肠道、鼻腔鼻窦部及皮肤。Yangetal.DiagnosticPathology2011,6:77结外NHL发病率逐年增加定义流行病学相关机制临床表现诊断常规检查影像病理特点分期预后评价治疗概述乳腺的淋巴瘤包括：原发乳腺的淋巴瘤（primarybreastlymphomaPBL）PBL指原发部位为乳腺的淋巴瘤，或在大部分病例中，乳腺是唯一的病灶部位的淋巴瘤继发乳腺的淋巴瘤（secondarybreastlymphomaSBL）SBL是乳腺有受累，但主要表现其他部位的淋巴瘤有时区别PBL和SBL是非常困难的1.JenningsWCBR,AnnSurg.2007;245:784-789概述--定义概述--定义1972年Wiseman和Liao首先定义PBL的四项标准[1]：病灶位于乳腺；既往无恶性淋巴瘤病史，诊断时不伴有同时存在的广泛播散的淋巴瘤病灶；诊断恶性淋巴瘤的病理标本来源于乳腺组织；与原发乳腺肿瘤同时存在的同侧腋下淋巴结可以累及目前广泛接受这一标准概述--定义[1]AnnSurg.2007;245:784-78914中位发病年龄64岁（30-89）绝大多数病人表现为单侧病变占全部乳腺肿瘤的0.1~0.5%NHL的1%结外淋巴瘤的0.85~2.2%绝大多数患者为女性，男性仅占2%左右5-20%表现在双侧，特别是妊娠期的患者0-20%中位OS8.0年中位PFS5.5年流行病学概述相关机制仍不清楚PBL的发病机理目前仍不清楚，但一些研究发现可能的原因如下：DLBCL的亚类型：PBL中non-GCB亚型较GCB亚型的发病率高，但预后与GCB亚型无明显差异（来自2012年仍存活的102例样本）[1.2].右图：原发乳腺的DLBCL(GCB和non-GCB)的生存比较：A:PFS;B:OS1.LenzGNEnglJMed2008359:2313-23232.HansCPBlood2004103:275-283.概述相关机制仍不清楚组织亲和力和“归巢”：很多报道显示PBL包括各种病理类型，复发后乳腺受累的比率为23%-62%[3-4]，国际结外淋巴瘤研究组（IELSG）研究示42%节外淋巴瘤复发部位为乳腺[5],反应淋巴瘤细胞对乳腺组织的选择性和“归巢”作用，可能与细胞受体及CXCL12或CXCL13作用轴相关性激素相关:PBL女性患者多见，男性PBL罕有报道，性别显著差异提示PBL可能与性激素有关，研究提示雌激素受体（ER）在B淋巴细胞上选择性表达，ERα和ERβ的不同表达。在原发乳腺的HL和Burkitt淋巴瘤中可检测ERβ的表达也提示PBL的发生于性激素有关。1.Jeanneret-SozziW.BMCCancer2008;8:86-92.2.LinYCTC.LeukLymphoma2009:50:918-924.3.NiitsuN.LeukRes200832:1837-1841.性激素相关流行病学研究和体外研究显示该病与雌激素（ER）和孕激素（PR）相关一项关于11例PBL患者研究发现ER染色阳性率为0/11另一项研究显示2例PBL患者ER染色阳性所以PBL是否与ER表达相关仍不确定相关机制仍不清楚胃部淋巴瘤PBL的主要临床表现为乳腺无痛性肿块(25%左右会出现疼痛），多数患者因体检发现肿块或影像学检查发现肿块而就诊，可出现或不出现腋下淋巴结肿大不常见症状包括乳头内陷，乳头溢液，皮肤增厚水肿等类似炎症表现；PBL发生于一侧、二侧乳腺的机会基本相同，多数患者为早期孤立性病变，可伴有腋下淋巴结肿大（有报道，其发生率为29%）；约8%-31%患者可出现B组症状临床表现19大部分早期表现为可触及的乳腺肿块无痛IPI评分大多数是低到中危组病灶在右侧乳腺的发生率是左侧的2倍左右乳腺钼靶照相可检测到13%临床表现胃部淋巴瘤病灶特点：一般为单个结节的乳腺肿块，亦可在一侧乳腺同时发生多个结节；乳腺肿块一般质地中等，可活动，与皮肤无明显黏连；少数乳腺肿块呈现弥漫性肿大，需与炎性乳腺癌鉴别，可伴有同侧腋下淋巴结肿大。临床表现胃部淋巴瘤临床表现表1.104例原发乳腺淋巴瘤的临床特点分析弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的PBL的病理类型，具有DLBCL的特征，但也具有其自身的一些特点，比如疾病较容易在对侧乳腺和其他结外病变复发，这与睾丸淋巴瘤非常相似；PBL具有较高的中枢神经系统（CNS）累及及复发率，但在接受预防性鞘注化疗药物后，只有5%的患者会发生CNS复发；增殖指数Ki67较高黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）也是PBL的主要病理类型之一，淋巴细胞定植乳腺病变的特征性改变是淋巴细胞浸润乳腺上皮，但其与乳腺MALT淋巴瘤的关系上不明确；此外，PBL的病理类型包括滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤，但其发生率低，较难总结其病理特征，T细胞PBL较为罕见。UesatoMBreastCancer.2005.12:154-158JaffeES.Hematology2006.317-322.胃部淋巴瘤病理特点诊断—乳腺淋巴瘤的诊断主要是通过病理诊断，同时结合影像学检查,病理诊断是最终诊断的金标准。胃部淋巴瘤乳腺淋巴瘤的病理表现：A:乳腺淋巴瘤的IHC(*130);B:乳腺淋巴瘤中大量血管生成；C:乳腺淋巴瘤血管中可见大量淋巴细胞；D:乳腺淋巴瘤血管中淋巴细胞CD20+诊断--病理SCClungvs.cervix发生于眼、脑、睾丸的DLBCL治疗为以蒽环类为基础的方案,预后与胃肠道DLBCL相似(最常见结外部位的淋巴瘤)5.5年约有37%患者进展16%在同侧或对侧乳腺5%放生在CNS14%结外部位.以上的特征提示考虑PBL为一种独立亚型PBL是否是一种独立亚型?诊断--影像X线检查：原发性乳腺淋巴瘤X线表现常显示类似良性病变的特征。大致可分为结节/肿块型和致密浸润型。但无论哪种类型一般均不具备乳腺癌典型X线征象如毛刺、钙化或漏斗征及皮肤凹陷征[1]。超声检查：BL超声可表现为类圆形，内部低回声，后方回声无减弱，部分边界模糊、中断，相邻淋巴结可融合。与乳腺癌鉴别点：BL肿块后方回声增高或无改变，而乳腺癌肿物后方常衰减或有声影，此为主要鉴别点。PET-CT:PET-CT在检测BL的敏感性和特异性均接近100%，但肿物＜1cm时，有假阴性的可能。而在评价治疗反应方面具有一定价值，但因缺少大样本的研究，PET-CT在BL的应用价值不如HL和DLBCL肯定[2]。1.AsaiS.ClinImaging.2001,25(5):309-311.2.GinatDT.ActaRadiol.2010,17:1026-1030.诊断--影像一位74岁左乳腺原发大B细胞淋巴瘤女患。a钼靶照相示左乳腺中部边界不清的高密度不规则肿物；b超声显示低回声肿物伴有周围高回声影；cPET/CT显示两个区域的等密度高代谢活性肿块影诊断--影像PET-CT在乳腺淋巴瘤的诊断和分期中具有一定价值一位45岁患有左乳腺原发B细胞淋巴瘤女患。a钼靶照相示左乳腺中部边界不清的高密度不规则肿物；b超声显示低回声肿物伴有周围高回声影；cPET/CT显示等密度高代谢活性肿块影胃部淋巴瘤-常规检查实验室检查：血常规、HIV检测、肝肾功能检测、血清学检测、乳酸脱氢酶（LDH）检测；乙型肝炎和丙型肝炎的血清学检测影像学检查：增强CT扫描，胸、腹、盆腔的PET-CT扫描用以评估疾病的远处情况骨髓检查:所有患者均应该进行骨髓穿刺和活检中枢神经系统检查：头颅CT,脑脊液检查常规检查胃部淋巴瘤-常规检查分期AnnArbor分期系统Cotswold修订（1989）I期单个淋巴结区域（I）或局灶性单个结外器官（IE）受侵犯II期在膈肌同侧的两组或多组淋巴结受侵犯（II）或局灶性单个结外器官及其区域淋巴结受侵犯，伴或不伴横膈同侧其他淋巴结区域受侵犯（IIE）注：受侵淋巴结区域数目应以角注的形式标明（如II3）III期横膈上下淋巴结区域同时受侵犯（III），可伴有局灶性相关结外器官受侵犯（IIIE），脾受侵犯（IIIs）,或两者皆有（IIIE+S）IV期弥漫性（多灶性）单个或多个结外器官受侵犯，伴或不伴相关淋巴结受侵犯，或孤立性结外器官受侵犯伴远处（非区域性）淋巴结受侵犯。全身症状分组：每组分为A/B两组，凡有以下症状者为B组，无以下症状为A组1）不明原因发热38度；2）盗汗；3）体重减轻10%结外器官是指除去淋巴结、脾脏、胸腺、扁桃体环、阑尾及Peyer淋巴结的器官和组织。胃部淋巴瘤-常规检查PBL分期特点AnnArbor分期系统Cotswold修订（1989）Wiseman-Liao定义PBL临床分期为IE期或IIE期，或“早期”，IE期和IIE期差别很大:IE期5年OS为78%-83%VSIIE期5年OS为20%-57%[1]双侧PBL比较少见，但双侧PBL分期目前存在争议，至今关于PB-DLBCL研究报道中将双侧乳腺PBL分为