散剂颗粒剂胶囊剂

主编解玉岭全国中等职业教育药品类专业卫生部“十二五”规划教材《药物制剂技术》配套光盘主要内容导学情景授课内容知识链接点滴积累第八章散剂、颗粒剂、胶囊剂目标检测边学边做学习目标课堂活动实例分析学习目标掌握胶囊剂的概念、特点、分类、生产工艺流程、工艺控制要点和重要质量检查项目、检查方法及标准。熟悉散剂和颗粒剂的概念、特点、分类、生产工艺流程和工艺控制要点，特殊散剂的制备方法。了解散剂和颗粒剂的质量检查项目、检查方法及标准；了解常用制粒设备、胶囊充填设备。知识目标学习目标熟练掌握颗粒剂制备的方法和技术，学会并能对颗粒粒度进行检查与结果判断；能对胶囊剂的样品进行崩解时限、装量差异的检查与结果判断。技能目标学习目标培养学生严格的清洁生产意识、安全生产意识、GMP意识和严谨的药品质量观念。技能目标导学情景李华放假回家，奶奶拿出几个牌子的银黄颗粒、感冒胶囊等，问他哪个牌子的质量好？用颗粒还是用胶囊效果好？正好李华刚学习了散剂、颗粒剂和胶囊剂，于是根据掌握的这几个剂型的知识，给奶奶讲解起来。并把药品分类给奶奶做好标记供以后选择。情境描述第八章散剂、颗粒剂、胶囊剂321第一节散剂第二节颗粒剂第三节胶囊剂导学情景散剂、颗粒剂和胶囊剂都是临床常用固体剂型，在药店的货架上更是琳琅满目，这几个剂型制备时，有着密切的联系，前期操作都要经过粉碎、筛分和混合，才能进一步加工成型。如，将原辅料处理成干燥均匀粉末，可得散剂；将粉末状物料进行制粒，可得颗粒剂；将粉末或颗粒装入空心胶囊，可得胶囊剂。但每个剂型又有各自的特点和质量要求。如何制备不同剂型的药品、如何评价药品质量的优劣、临床应用时又有何特点的呢？学前导语第一节散剂一、概述1.概念：散剂是指一种或多种药物与适宜辅料经粉碎、筛分、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，又有粉剂之称。可供内服或外用。传统剂型，《五十二病方》中有记载（一）散剂的概念和特点第一节散剂一、概述1.内服散剂和外用散剂：①内服散剂通过口服经胃肠道发挥作用，有些可以用水冲成溶液或混悬液使用：如蒙脱石散、参苓白术散、益元散，也可用水直接送服；有些散剂需要包煎后服用，如六一散。②外用散用于外伤或皮肤、五官，可以撒布或吹入，如复方珍珠散、冰崩散，有些需要以黄酒等调后敷于患处：如九分散。（二）散剂的分类第一节散剂一、概述2.按药物组成：单散和复方散3.按使用剂量：分剂量和不分剂量两类。（二）散剂的分类第一节散剂一、概述散剂在生产和贮藏期间均应符合有关规定（三）散剂的一般质量要求第一节散剂一、概述2.特点：优点①制备工艺简单，剂量容易控制；②表面积大、易分散、起效快，便于小儿服用；③对创伤有保护、吸收分泌物、促进凝血和愈合作用；④贮存、运输、携带比较方便。缺点①稳定性差：②剂量大的散剂，不如片剂、胶囊剂、丸剂等容易服用（一）散剂的概念和特点第一节散剂一、概述《中国药典》2010年版关于药品贮藏条件的规定1．遮光：系指用不透光的容器包装。2．密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入。3．密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。4．熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染。知识链接第一节散剂一、概述《中国药典》2010年版关于药品贮藏条件的规定5．阴凉处：系指不超过20℃。6．凉暗处：系指避光并不超过20℃。7．冷处：系指2～10℃。8．常温：系指10～30℃。知识链接第一节散剂二、散剂的制备预处理粉碎与筛分包装质检质检混合分剂量（一）散剂制备的一般工艺流程第一节散剂二、散剂的制备制备任何药剂，都要注预防产品的污染和交叉污染，预防差错的发生。意严格的清洁生产观念、高度的GMP意识，具体到每个操作要注意生产前后的清洁、物料的及时标识、规范的操作理念、操作后的及时记录等。清洁生产GMP意识第一节散剂二、散剂的制备1.物料的预处理：是指将原辅料处理到符合质量要求的程度。如中药应根据处方中各个药材的性状进行炮制、干燥、浸出等；如某些化学药品，应充分干燥，以满足粉碎要求。（一）散剂制备的一般工艺流程2.粉碎与筛分----根据药物性质、作用及给药途径。①内服散：易溶性药物不必太细---细粉即可②在胃中不稳定的药物、有不良臭味的药物及刺激性强的药物也不必太细---细粉即可；③对难溶性药物、治疗胃溃疡的不溶性药物---最细粉④局部用散剂:皮肤或伤口用，为减轻对组织或黏膜的机械刺激---一般最细粉。⑤过筛：颗粒均匀及混合作用。（一）散剂制备的一般工艺流程第一节散剂二、散剂的制备（一）散剂制备的一般工艺流程3.混合：称取处方中各组分，置适宜的混合设备中进行混合，混合工艺通过验证确定。目的：是使散剂、特别是复方散剂中各组分分散均匀，色泽一致，以保证剂量准确，用药安全有效。混合后：检查粒度、外观均匀度、鉴别、含量、干燥失重等，合格后进行分剂量、包装。第一节散剂二、散剂的制备（一）散剂制备的一般工艺流程4.分剂量：将混合均匀的粉末按需要的剂量分成等重份数的过程叫做分剂量，常用方法：(1)目测法：(2)容量法：(3)重量法：分剂量包装后再抽检装量差异或最低装量、微生物限度或无菌等，出检验报告书，判断能否上市销售。第一节散剂二、散剂的制备实例解析---散剂制备【处方】氯化钠1750g氯化钾750g碳酸氢钠1250g葡萄糖11000g【制法】①取葡萄糖、氯化钠分别粉碎成细粉，过号筛，取筛下部分，称取处方量，混合均匀，分装于大袋中；②将氯化钾、碳酸氢钠分别粉碎成细粉，过6号筛,取筛下部分，称取处方量，混合均匀，分装于小袋中；③将大小袋同装一包，共制1000包。一般散剂口服补液盐散Ⅰ实例解析---散剂制备【分析】①制备时，先粉碎、过筛，再称量，确保各组分用量的准确；②若混合包装，氯化钠、葡萄糖易吸湿，易造成溶解后碱性增大；③服用时必须用规定量的凉开水（不得为沸水）溶解；④心力衰竭、高血钾症、急慢性肾功能衰竭少尿患者禁用；⑤本品易吸潮，应密封保存于干燥处。一般散剂口服补液盐散Ⅰ含特殊药物的散剂特殊药品：毒性药品、麻醉药品、精神药品等，一般剂量小，称取、使用不方便，易损耗。倍散：常在特殊药品中添加一定比例量的稀释剂制成稀释散，又称倍散或贮备散。以便配方时减小称重误差。常用的有五倍散、十倍散、百倍散和千倍散等。实例解析---散剂制备含特殊药物的散剂硫酸阿托品百倍散【处方】硫酸阿托品1.0g胭脂红乳糖（1%）0.5g乳糖98.5g【制法】①1%胭脂红乳糖的制备（共制备50g备用）：取胭脂红0.5g于乳钵中，加90%乙醇10～20ml，搅拌，再加入少量乳糖研磨均匀，至乳糖全部加入混匀，并于50～60℃干燥后，过六号筛即得；②取少量乳糖研磨使乳钵内壁饱和后倾出；实例解析---散剂制备制法③将硫酸阿托品与胭脂红乳糖置乳钵中研合均匀；④按等量递加法（配研法）逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，至全部色泽均匀，过六号筛即得。特殊药物的散剂硫酸阿托品百倍散分析：①硫酸阿托品为医疗用毒性药品，《中国药典》未收载散剂，但收载了规格为0.3g的小剂量片剂，此制备方法为进一步加工成片剂等做准备。②制成倍散后使用，加胭脂红乳糖利于检查其均匀性；③制备时先饱和乳钵内壁，减少硫酸阿托品被吸附损耗。实例解析---散剂制备含共熔成份的散剂共熔：当两种或两种以上的药物按一定比例混合后，产生熔点降低而出现润湿或液化的现象。若药物共熔后，药理作用较单独混合有利，则宜采用共熔法；若共熔后影响溶解和疗效，则禁用共熔法；若药物共熔后，药理作用几无变化，但处方中固体组分较多时，可先将共熔组分进行共熔处理，再用其他组分吸收混合，使其分散均匀；实例解析---散剂制备含共熔成份的散剂痱子粉的制备【处方】薄荷脑6.0g樟脑6.0g麝香草酚6.0g薄荷油6.0ml水杨酸11.4g硼酸85.0g升华硫40.0g氧化锌60.0g淀粉100.0g滑石粉加至1000.0g实例解析---散剂制备【制法】①液体组分混合：取薄荷脑、樟脑、麝香草酚研磨至全部液化，并与薄荷油混合；②固体组分混合：将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀粉、滑石粉研磨混匀，过七号筛（120目）；③固液混合：将共熔混合物与混合的细粉研磨混匀或将共熔物喷入细粉中；过七号筛，即得。含共熔成份的散剂痱子粉的制备分析：①薄荷脑、樟脑、麝香草酚为低共熔成分，先使之共熔液化，与其他液体成分混合，再用其他粉料吸收；②混合处方中的固体组分时采用等量递加法。实例解析---散剂制备中药散剂冰硼散【处方】冰片50g硼砂500g朱砂60g玄明粉500g实例解析---散剂制备【制法】①取朱砂以水飞法粉碎成极细粉（过200目筛），干燥后备用；②将硼砂研成细粉（过100目筛）；③冰片研成细粉，与玄明粉、硼砂配研混匀；④将朱砂与上述混合粉末按等量递加法研磨混匀，过七号筛即得。分析：处方中朱砂为红色，颜色较深，注意其细度和混合的均匀性。（一）散剂的质量检查1．粒度：取供试品10g，精密称定，置七号筛，筛上加盖，并在筛下配有密合的接受容器。按水平方向旋转振摇至少3min，并不时在垂直方向轻叩筛。取筛下的粉末，精密称定重量，计算其所占总重的比例，应不低于95%。中药用于烧伤或严重创伤的散剂，按上述方法检查，通过六号筛的粉末重量，应不低于95%。第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏（一）散剂的质量检查2．外观均匀度：取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现色泽均匀，无花纹与色斑。第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏（一）散剂的质量检查3．干燥失重或水分：化学药品的散剂检查干燥失重，不得过2.0%。中药散剂检查水分,不得过9.0%。4．无菌：用于烧伤或创伤用的局部用散剂，照无菌检查法检查，应符合规定。5．微生物限度：除另有规定外，照微生物限度检查法检查，内服和外用等均有不同的要求，应符合相关规定。第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏（一）散剂的质量检查4．装量差异：（1）标准第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏平均装量或标示装量装量差异限度0.1g及0.1g以下±15%0.1g以上至0.5g±10%0.5g以上至1.5g±8%1.5g以上至6.0g±7%6.0g以上±5%（一）散剂的质量检查4．装量差异：（2）检查方法：除另有规定外，取供试品10袋，除去包装，分别精密称定每袋内容物的重量，求出每袋内容物的装量与平均装量。化学药品每袋装量与平均装量（凡无含量测定的供试品，每袋装量应与标示装量比较）相比，中药制剂与标示装量比较，超出装量差异限度的散剂不得多于2袋，并不得有1袋超出装量差异限度的一倍。第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏（一）散剂的质量检查4．装量差异：（3）计算方法？第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏（一）散剂的质量检查4．装量：---最低装量第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏（二）散剂的包装与贮藏重点在于防潮第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏点滴积累—散剂1优点：工艺简单、剂量易控制、起效快、对外伤作用好缺点：易吸潮结块等。2工艺流程：预处理→粉碎筛分→混合→分剂量→质检→包装注意：中药细料药应单独粉碎、混合时的共熔现象。点滴积累—散剂3倍散：指在特殊药品中添加一定比例量的稀释剂制成的稀释散，有五倍散、十倍散、百倍散和千倍散等。4检查项目：粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异或最低装量、无菌或微生物限度。5包装贮存：重点在于防潮。目标检测—散剂1．关于散剂的叙述，那一条是正确的（）A.散剂分散快,易奏效B.散剂既是颗粒剂C.只能外用D.散剂具有良好的防潮性E.制成散剂后化学活性也相应增加2．一般应制成倍散的药物是（）A.毒性药品B.液体成分C.矿物药D.共熔成分E.挥发性药物目标检测—散剂名词解释1．倍散2．共熔边学边做实践一、散剂的制备，见教材。第二节颗粒剂一、概述1.概念：颗粒剂系指药物或药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服用。在汤剂、散剂和糖浆剂等传统剂型的基础上发展起来（一）颗粒剂的概念和特点2.特点：优点：①利于吸收，奏效快，携带、贮存方便。②可掩盖某些药物的不良臭味。③可制成缓