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COPD概况COPD是当前全球第4位死亡原因2000年WHO估计全世界有274万人死于COPD每年COPD可能影响多达6亿人据世界银行、世界卫生组织估计，1990年COPD在疾病造成的负担中位居第12位，预计到2020年将达到疾病负担第五位，并成为第三大死亡原因COPD排在我国农村慢性病死亡率的首位为什么要关注COPD？什么是COPD？COPD：chronicobstructivepulmonarydisease，慢性阻塞性肺病是一种具有气流受限特征的肺部疾病气流受限不完全可逆呈进行性发展COPD包括慢性支气管炎、肺气肿、合并肺气肿的部分哮喘等疾病COPD与慢性支气管炎和肺气肿的关系慢性支气管炎是指在除外慢性咳嗽的其他已知原因后，患者每年咳嗽、咳痰3个月以上，并连续2年者。肺气肿则指肺部终末细支气管远端气腔出现异常持久的扩张，并伴有肺泡壁和细支气管的破坏。当慢性支气管炎、肺气肿患者肺功能检查出现气流受限，并且不能完全可逆时，则能诊断为COPD。COPD与哮喘的关系二者都是慢性气道炎症性疾病，但发病机制不同，临床表现以及对治疗的反应性也有明显差异。大多数哮喘患者的气流受限具有显著的可逆性，是不同于COPD的一个关键特征。部分哮喘患者随着病程延长，可出现较明显的气道重塑，导致气流受限的可逆性明显减小，临床很难与COPD相鉴别。COPD与慢支、肺气肿和哮喘的关系图慢支肺气肿哮喘气流阻塞COPDAdaptedfromSnider1995本图为COPD、慢性支气管炎、肺气肿和哮喘的相互关系。三个重叠环代表慢性支气管炎、肺气肿或哮喘病人，橙色部分代表其中患有COPD的病人，气流阻塞完全可逆的哮喘病人（9）不属于COPD。通常情况下，气流阻塞不完全可逆的哮喘病人与部分可逆性气流阻塞和气道高反应性的慢性支气管炎和肺气肿病人几乎不能鉴别。然而，不缓解的哮喘病人被划分入COPD（6，7和8），有气流阻塞的慢性支气管炎和肺气肿常一起发生（5），且有些病人也有哮喘（8）。受到慢性刺激的哮喘病人，如吸烟，可发生慢性咳痰，乃至慢性支气管炎的一项特征（6），在美国，这些病人常被成为哮喘性COPD，无气流阻塞的慢性支气管炎或肺气肿病人（1，2和11）不属于COPD。有已知病因或特殊病理，入囊性纤维化或闭塞性致纤维性细致气管炎所致气道阻塞的病人（10）不包括在本定义中。1112367459108COPD的病因理化因素吸烟感染气候过敏因素职业因素外因呼吸道局部防御功能及免疫功能降低自主神经功能失调：副交感反应性增高内因首要原因COPD的发病机制COPD的发病机制尚未完全明了。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞（尤其是CD8+）和中性粒细胞增加，部分患者有嗜酸性粒细胞增多。激活的炎症细胞释放多种介质，包括白三烯、白介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和其他介质。这些介质能破坏肺的结构和（或）促进中性粒细胞炎症反应的发生。吸烟能诱导炎症并直接损害肺脏。肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化与抗氧化失衡也在COPD发病中起重要作用。COPD三个主要发病机制BarnesPJ.ChronicObstructivePulmonaryDisease.NEnglJMed.2000;343(4):269-801炎症反应蛋白酶系抗蛋白酶系2氧化应激细胞代谢自由基巨噬细胞中性粒细胞肥大细胞CD8＋T细胞胶原蛋白3蛋白酶COPD的病理改变肺泡腔扩大或形成大泡。肺泡壁变薄、破裂。肺泡间毛细血管床减少、血供减少。细支气管壁炎症细胞浸润增厚、纤毛破损。细支气管弯曲狭窄甚闭塞，腔内痰液存留。粘液腺增生、粘液增多。弹性纤维破坏。大体检查见肺过度膨胀、弹性减退肺大泡形成杯状细胞增多，纤毛上皮细胞变性、坏死，脱落溃疡形成正常纤毛组织纤毛组织萎缩、脱落狭窄细支气管腔正常细支气管腔正常肺组织肺气肿组织肺泡壁变薄、破裂病理生理改变粘液高分泌纤毛功能失调气流受限肺过度充气气体交换异常肺动脉高压肺心病慢性咳嗽及多痰COPD病理生理改变的标志低氧血症、高碳酸血症COPD的病理生理早期：病变局限于细小气道，肺顺应性减低、肺组织弹差、小气道阻力增加。大气道受累时出现阻塞性通气功能障碍肺泡扩大、回缩障碍，使残气量增加。肺气肿严重后使肺泡毛细血管受压、大量减少，通气血流比例失调，弥散功能障碍，出现换气功能障碍。COPD的指南有哪些？2001年4月美国国立心、肺、血液研究所(NHLBI)和WHO共同发表了《慢性阻塞性肺疾病全球创议》（GOLD），GOLD的发表对各国COPD的防治工作发挥了很大促进作用。2004年5月美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）颁布了COPD诊断治疗指南。2006年全球创议对慢性阻塞性肺疾病再次修改。我国1997年制定了《COPD诊治规范》2002年制定了《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组对指南再次进行修订国外国内思考题描述COPD定义，它与慢性支气管炎、哮喘和肺气肿之间有什么联系和区别？引起COPD发病的原因有哪些？阐述COPD的发病机制