1内容摘要:抗生素是治疗感染性疾病的常用药物,1929年英国学者Fleming首先发现了青霉素,1941年应用于临床。抗生素是二十世纪最伟大的医学发现,它使人类的平均寿命至少延长了10年。抗生素是由某种微生物所产生的,在低浓度下对别种微生物有抑制或杀灭作用的药物。抗生素的作用范围广,对细菌、病毒、真菌甚至肿瘤都可起到抑制或杀灭作用。因此,依据抗生素的作用对象,可分为抗细菌作用、抗病毒作用及抗真菌作用抗生素等。抗菌药是通常指对细菌具有抑制或杀灭作用的药物,作用范围较窄,包括针对细菌的抗生素外,还包括人工合成的抗菌药,如磺胺类及喹诺酮类等。一、引言目前,用于治疗感染性疾病的抗生素有300余种,然而由于新型抗生素的不断出世,抗生素种类繁多及同一种抗生素有多种商品名等原因,医务人员在掌握抗生素的合理使用上存在一定的困难,故常见滥用抗生素的现象,耐药菌株亦有逐渐增多趋势。二、滥用抗生素现象分析2.1抗生素市场占有率过高中国抗生素销售额占前100位药品销售额的47%,而欧美国家为10%左右。据统计,在2002年中国医用抗感染药物市场规模达到了345亿元人民币。2.2医院抗生素使用量过大美国及英国等发达国家医院抗生素使用率为22%~25%,而在中国则为67%~82%,其中有40%以上的抗生素用于预防感染。另外,在预防性用药的病人中半数属于使用不当,使用抗生素病人中1/3以上不需要使用抗生素。2.3畜牧业中使用量过多随着畜牧业的发展,使用抗生素治疗畜禽疾病更加广泛,致使各种肉类及奶制品中抗生素含量常超出规定[1]。三、滥用抗生素的原因分析3.1社会因素1)生产厂家过多,竞争过于激烈,造成恶性市场竟争,给医师使用抗生素造成不少困难。2)中国食品药品监督管理局规定,从2004年7月1日起,抗生素必须凭处方购买,但目前仍然可以在药店容易买到抗生素药品,致使抗生素市场泛滥。3)临床药2师指导用药不够普及,缺乏临床药师的培训和临床药师指导治疗的制度[2]。3.2医务人员因素医师滥用抗生素的原因主要是与未能掌握合理使用抗生素的原则和方法有关[3]。1)经常把抗生素当作安慰剂使用,无论何种原因引起的疾病,部分医师总觉得不用抗生素就不放心。2)分不清抗生素和消炎剂的区别,抗生素不是直接针对炎症发挥作用的,而是针对引起炎症的微生物,是杀灭微生物的,而消炎药是针对炎症的。许多医师以为有炎症就应用抗生素,如关节炎多由微生物感染以外的原因引起,多数情况下不需要使用抗生素。3)分不清抗生素和抗菌药的区别,抗菌药只对细菌感染有效,对其他微生物感染无效或效果很差,而目前在病毒性感染(如感冒)或在发热时使用抗菌药现象较为普遍。4)盲目认为价格越贵疗效亦越好,而事实上药品的疗效不在于价格的高低,而在于病原菌对药物的敏感性,在临床上不少价格便宜的药物,也有明显的疗效,如青霉素等。5)选用抗生素或联合用药不科学,不少医师为了让患者早日康复,对细菌感染性疾病患者联合使用2种以上的抗生素。殊不知,每种抗生素的抗菌谱不尽相同,若联合用药不当,不仅达不到理想的疗效,反而降低疗效,甚至加重毒副作用。6)无指征预防性用药:有的医师为保险起见,随意扩大预防性用药范围或缩短给药间隔时间,在手术前后长时间大量使用抗生素。为提高细菌性感染的抗菌治疗水平,保障患者的用药安全,减少耐药菌株的产生,医务人员应严格掌握预防性用药的指征。7)无规律用药:有些医师由于未能掌握抗生素的药代动力学,随意延长给药时间,又有些医师看到患者病情缓解,又随意地减少剂量或停药。给药次数、剂量或疗程的掌握不合理,不但不能彻底杀灭病原菌,反而会促使病原菌产生耐药性。8)局部用药现象比较多见。局部软组织的瘀血、红肿、疼痛和过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎等均不宜局部使用抗生素。9)频繁更换使用抗生素。抗生素的疗效有周期问题,如果疗效暂时不理想,首先应考虑用药时间不足,给药途径不当以及全身的免疫功能状态等因素,频繁更换药物,易使细菌产生对多种药物的耐药性。10)应用广谱抗生素的倾向较多,抗生素3的使用原则是能用窄谱的不用广谱,在未能明确病原微生物时可使用广谱抗生素,如果明确了致病的微生物应使用窄谱抗生素[4]。3.3患者因素由于种种原因,患者及其家属认为抗生素是万能药,习惯性使用抗生素,例如不少感冒患者或家属到药店自行购买感冒药和抗生素联合使用,这是滥用抗生素的常见现象。3.4畜牧业中的大量使用我国每年有6000吨抗生素应用于饲料添加剂,占全球抗生素饲料添加剂使用量的50%左右。四、滥用抗生素的后果4.1病原菌产生耐药菌株病原菌耐药菌株的形成是一个全球性的问题。世界卫生组织曾发出过警告,抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束,人类有可能再一次面临很多感染性疾病的威胁。耐药菌株的形成与细菌基因突变和产生灭活酶、纯化酶有关,并且与抗生素用量的增加呈平行关系,即抗生素疗程越长愈易引起耐药。目前,世界范围内的细菌耐药情况如下:1)耐药菌株产生速度过快,人类研制1种新型抗生素大约需要10年或更长的时间,而细菌产生耐药性的时间却不足2年,新药的研制速度远远跟不上细菌耐药产生的速度。2)许多抗生素耐药情况严重,20世纪五六十年代青霉素1次剂量只是2万~3万U,而如今则需用几十万、几百万U。我国金黄色葡萄球菌的耐青霉素比率已经高达90%。喹诺酮类抗生素进入我国有20多年,而它的病菌耐药率已达到60%~70%,曾使肺炎及肺结核的病死率降低了80%的大环内酯类抗菌药目前对70%肺炎球菌无效。3)耐药菌可以在不同地区或国家之间的人群中传播的,而且母亲在妊娠期间滥用抗生素,新生儿也可能耐药。4.2产生各种不良反应所有药物均既可治病也可致病,即任何药物包括抗生素均有不良反应。抗生素的不4良反应大体上可分为不良作用和毒性反应,其中不良作用是指在正常剂量时发生的与用药目的无关的其他作用,症状较轻,而毒性作用是指由于用药剂量过大、用药时间过长或患者的高敏感性所引起的。我国每年有20万人死于药品不良反应,其中40%死于抗菌药物的不良反应。在临床上常见的抗生素的不良反应有如下几种:2.1肝脏损害有慢性肝炎或肝功能异常的病人宜避免使用或慎用在肝内代谢、具有肠肝循环及对肝脏有害的抗生素,如氯霉素、林可霉素、四环素、利福平及红霉素等。2.2肾脏损害两性霉素及氨基甙类抗生素等,对于肾脏疾病的病人应慎用或禁用。2.3造血系统损害第三代头孢菌素如头孢派酮及拉氧头孢等可导致维生素K缺乏,引起凝血功能障碍;许多抗生素若长期大量使用,可引起造血功能障碍,如氯霉素等。2.4神经系统损害神经系统损害包括中枢神经系统、听力障碍、视力减退、周围神经病变以及神经肌肉传导阻滞等。氨基甙类抗生素可诱发听力障碍和神经传导阻滞,而乙胺丁醇则可引起视力减退。2.5胃肠道反应常见的胃肠道反应有食欲不振、胃部不适、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等,如金霉素、强力霉素、二甲四环素、红霉素类药物对胃肠道反应较重,而四环素类和利福平等若长期服用可致胃溃疡。2.6过敏反应是抗生素引起的最常见的不良反应,是一种抗原抗体相互作用而致,如青霉素和链霉素引起的过敏反应,使用前须进行皮肤过敏试验。2.7后遗效应是指停药后的后遗生物效应,如氨基甙类抗生素对听力的影响已引起重视。2.8二重感染如果长期大量使用抗生素可引起体内维生素B族和维生素K族的缺乏症,还可以引起菌群失调症,如伪膜性肠炎、急性出血性肠炎或真菌感染等。2.9抗生素引起的药物热在临床上并非少见,许多感染性疾病在感染初期经5过抗生素治疗后,虽然感染得到控制,但发热仍然得不到控制时应考虑是否是药物引起的。2.10干扰和掩盖病情,延误及时的诊断和治疗由于对感染性疾病不合理地使用抗生素,致使对诊断有参考作用的症状和体征被掩盖,给诊断带来困难,而且有时因延误诊断而错过最佳治疗时机[5]。2.11增加病人经济负担给不需要使用抗生素也能达到治疗效果的病人使用抗生素,或给不该联合用药或预防性用药的病人实施联合用药或预防性用药,可用价格低廉的抗生素进行治疗的疾病使用高价抗生素等均可增加病人的精神负担和经济损失[6]。五、实际例案1.5.1青霉素过敏死亡案例----一定要引以为戒t2001年11月22日下午3时许,某男,16岁。因上呼吸道感染到邗江区杭集镇卫生院就诊,该院开出青霉素皮试单及青霉素注射处方。林奇在该卫生院做了青霉素皮试,其结果为阴性,但未在该院输液。随后林奇来到王某所在的杭集村卫生室,王某看过林奇在杭集镇卫生院的病历、处方和皮试单后,要林奇做皮试,林奇称刚做过,王某即未坚持,即对林奇进行青霉素输液。林奇输液后不久即感不适,自行拔出针头后出门,随即倒地,经抢救无效死亡。经区、市两级医疗事故鉴定委员会鉴定,王某在未对林奇重新做青霉素皮试的情况下给林奇注射了与杭集镇卫生院皮试试液不同生产厂家的青霉素,以致林奇发生青霉素过敏性休克而死亡,属一级医疗事故(含责任和技术因素)[7]。分析:卫生局于1998年2月曾就青霉素使用专门作出规定,要求实施青霉素注射前,一定要验核注射卡,做到人、卡、皮试结果、药物批号四符合后方能进行注射。王某亦供述“青霉素更换生产厂家后,应当重新做皮试,这是其行医30多年的常识”。5.2山西药品滥用例案2011年1月15日下午,记者来到省城某医院。在输液处,很多患者正在打点滴,记者询问发现,来看病的患者,大多只是受了风寒,而他们手里拿着的处方单上,显示6的几乎都是头孢、阿奇等抗生素。而在省城大东关附近的一个社区诊所,十多平方米大的输液室内,坐着七八个正在输液的病人。负责输液的护士告诉记者,一般情况下,发烧比较厉害的感冒病人都会输头孢,不太严重的会输左氧。在这些患者中,有3个10多岁的小孩子,他们同样输着抗生素。一位带孩子看病的家长称,现在孩子只要有个头疼脑热,一来医院,医生就会建议输液,一输就是消炎药。“一般都给孩子用阿奇霉素、头孢等好的消炎药,就怕用不上好药,孩子好得不快。”其他患者也纷纷表示,现在感冒发烧都是到诊所打点滴,感觉这样好得快一点,现在工作这么忙,也没时间和这种小病折腾。除了在医院抗生素随便用外,在药店,抗生素同样是随便买。在省城五一路上一家大型连锁药店内,记者遇到了因为感冒咳嗽前来买药的郭女士。她刚刚结账出来,手里拿着“抗病毒冲剂”“阿莫西林”儿童用“阿奇霉素”等[8]。分析:根据世界卫生组织统计,临床上,抗生素在国外的使用率不超过30%,而在国内三级医院保守估计要达到60%-70%,二级医院甚至超过了80%,远超“国际水平”[9]。山西省药品不良反应监测中心一位人士称,如此频繁地使用后,有些抗生素的耐药率已经非常之高,个别药物的耐药率甚至高达80%。“这样的药物,输入体内,和水没什么区别。”这种不明就里的治疗,给抗生素滥用种下了祸根。而抗生素本身就是一种易发生不良反应的药物,用得越多,发生不良反应的概率也越高。这也是山西省药品不良反应案例中,抗生素类药物占四成的原因[10]。六、结论抗生素滥用的危害,首先是细菌的耐药,因为现在研制一种新的抗生素的成本和难度都是很大的,现在的科学技术还跟不上细菌的变异程度。致使现在出现了超级病毒之类的微生物,还出现了甲流,非典等情况,同时根据上述例案也说明我们并没有把国家对抗生素的政策及规定落实到位,这就为今后的生活埋下了祸根。所以我们应该是从中汲取一定的教训才行的,但是这些警示只是一过了之,当非典来的时候大家都很注意卫生注意身体的健康,但是现在过去了,大家欢呼雀跃,没有了一点的警惕,我敢肯定的说我们更大的灾难在等着我们,一个人的呼吁是不够的,所以我希望大家都联盟起来我7们一起为遏制抗生素的滥用,提高人们对药品认识的水平,真正的从我们的良心上去做一件我们应该做的事。七、参考文献[1]郭冬梅.我国抗感染药物市场现状分析,中国药房,2004,15(9)528-530.[2]陈学锋,胡延摹.抗生素的滥用与原因分析,药学进展,2000,24(5)296-298[3]抗生素滥用论文:浅谈抗生素的应用原则,论文中国,2011年3月15日[4]马萍.从门诊处方看医院用药误区[J].中原医刊,2005,6(12):