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1、介绍1.1工厂主文件是由药品制造商制作的，应当包括的特定信息有：质量管理政策和公司活动、在声称的工厂进行的药品生产操作的活动和/或质量控制，和周边和邻近建筑内进行的任何相近的整体活动。如果厂区内仅进行一个制药操作的一部分，那么工厂主文件中仅需要描述进行的那些操作，如：分析、包装等。1.2当向法规机构递交文件时，工厂主文件应当阐述生产商GMP相关活动的明确信息，这些信息应当是对一般监督、有效计划和从事GMP检查的有用的信息。1.3工厂主文件应当足够详尽，但是，尽可能的，加上附件不要超过大约25~30页A4纸。简单计划大纲图或原理图布局是首选，而不是叙述。工厂主文件，包括附录，应该可以打印到A4纸上。1.4工厂主文件应当是生产商质量管理体系文件的一部分，并相应进行更新。工厂主文件应当有版次、生效日期和有效期。应当定期进行审核，以确保其包含最新信息和当前的各个活动。格式和页首应当按照这些指导说明。每个附录可以有一个单独的的生效日期，允许独立的更新。2、目的这些给出解释性说明的目的在于知道药品生产商如何制作工厂主文件，才能使其对法规机构计划和实施GMP检查有用。3、范围这些解释性说明适用于工厂主文件的准备和内容。无论对药品生产商来说制作、向管理监督机构提供和升版工厂主文件是否是强制性的，都应当依据国际法规的要求制定工厂主文件。这些解释性说明适用于所有种类的生产操作，例如所有类型的药品和原料药的生产、包装和贴标签、重新贴签和重新包装。这些指导也可以用于制作工厂主文件或血液和组织企业相关文件出版物的制备。4、工厂主文件的内容参照附件中使用的格式。工厂主文件内容1、公司一般信息1.1公司联系信息-公司名称和办公地址；-厂址名称和街道地址、建筑和生产单元；-公司联系信息，包括产品缺陷或召回时联系人的24小时电话号码；-工厂识别信息，如全球定位信息（GPS信息）或任何其他的地理定位系统，邓氏编码。1.2在主管当局登记的药品生产活动-在附件1中，附上相关主管当局颁发的有效生产许可证的复件；或者可能的话，参照欧洲GMP数据库；如果主管部门不颁发生产授权，这应该加以说明。-主管当局许可的生产、进口、出口、分发和其他活动的分别简要描述，包括国外当局许可的剂型/活动；-目前在厂生产的产品类型（在附件2中列出）；-列出过去5年的现场GMP检查名单，包括日期和进行检验的主管机关的名称/国家。如果有，应当提供现行的GMP证书（附录3）或引用欧洲GMP数据库中的副本。1.3厂区内进行的任何其他生产活动-如果有的话，描述厂区内的非制药活动。2、公司的质量管理体系2.1公司质量管理体系-公司质量管理运行系统的简要说明和所参考的标准的;（像ISO、ICH……）；-包括高级管理层在内的质量体系维护职责；-公司认证的活动信息，包括日期和认证内容，认证机构名称。2.2最终产品放行程序-负责批量认证和发布程序的授权人/有资质人（简称：QP）的资格要求（学历/工作经验）的详细说明；-批认证和产品放行过程的一般描述；-授权人/有资质人（简称：QP）在待验、放行最终产品、评估与上市授权的符合性的角色。-涉及到多个授权人/有资质人时，他们之间的安排；-采用PAT（过程分析技术）控制策略和/或实时放行或参数放行的声明；2.3承包商、供应商的管理-供应链和外部审计程序建立和信息的一个简要介绍;-简要说明承办商、活性药物成分（API供应商）和其他关键材料供应商的资格审查制度；-采取的措施，以确保生产出的产品符合TSE（动物海绵状脑病传染）指南-假冒/伪造产品，散装产品（即解压缩片），药物活性成分或辅料的怀疑或确定方法-有关生产和分析的外部科学、分析和其他技术支持的使用-签约造商和实验室的名单，包括地址和联系信息和供应链的外包生产和质量控制活动的流程图。如消毒无菌过程的主要包装材料，启动原材料的测试等，应列于附录4;-合同双方之间符合上市许可责任划分（2.2项下所不包括的）的简要概述。2.4公司质量风险管理策略-公司QRM方针的简要描述-QRM的范围和关注点的详细描述，包括全体公司层所有活动和仅在局部执行活动的简要描述。关于该系统操作时是否跨厂区或有限制范围，应当提供详细描述。任何采用QRM体系对供应连续性进行的评估，都应当被讨论。2.5产品质量回顾-方法的简要说明3.人员-显示质量管理，生产和质量控制的人员安排以及职位/职称的图表附于附录5，包括高级管理人员和QP的安排;-参与质量管理、生产、质量控制、储存和发放的各自员工数目；4.厂房和设施4.1厂房-厂房的简短描述;现场和厂房大小的清单。如果生产针对不同的市场使用不同的厂房，如欧盟，美国等地方，厂房应列出注定确定的市场（如果没有确定下1.1）；-简单的说明生产区域和生产规模（不要求建筑或工程图纸）;-应在附件6提供生产区域的布局图和流程图。图上应当显示房间级别，相邻区域之间的压差，并指出房间的生产活动。附件中应当指出每种产品/剂型的生产操作和部门/工艺线类型，包括取样步骤和开/关状态或者使用隔离物的信息-仓库和存储区域带存储和处理高毒高危害高敏感物料的特殊区域的布局图，如果适用。-特定储存条件（如果适用）的简要描述，在布局图中没有指出的。4.1.1供暖，通风和空调（HVAC）系统的简要说明-系统设计标准，例如，空气供应规格标准、温度、湿度、压差和换气频率、空气循环方法（%）;4.1.2简要描述水系统-生产出的水的质量标准-水系统的系统原理图附于附录74.1.3简要说明其他相关单元，如蒸汽，压缩空气，氮气等。4.2设备4.2.1在附8中列出主要生产和实验室控制设备中已确定的关键设备4.2.2清洁和卫生-产品接触表面的清洁和卫生方法的简要说明（即人工清洗，自动清洁就地等）。4.2.3GMP的关键电脑系统-GMP的关键电脑系统的描述（不包括特定设备的可编程逻辑控制器（PLC）5.文件--公司文件体系的描述（电子或者人工的）--当文件或者记录（包括药物警戒的数据，在适用时）存储于厂区以外的地方。文件/记录的类型列表，存储地方的名称和地址以及异地存档时检索文件所需时间的评估。6.生产6.1产品类型（可参考附录1或2）：-生产的产品类型包括：工厂生产的人用和兽用产品的剂型的列表生产的调查研究药品的描述，包括生产区域、责任人员和调查研究药品（IMP）研发阶段的信息，如果不同于商业生产工艺。-注意任何有毒有害物质处理（如，高药物活性或致敏物质）--注意哪个产品是在专用车间生产或连续生产，如果适用--关于PAT申请，如果适用，应当有相关技术的简要描述和相关的计算机化系统。6.2工艺验证--工艺验证总方针的简要描述。如适用，连续的验证方法；--返工或再加工的制度6.3物料管理和储存--起始物料、包装材料、原料药和成品的处置管理，包括取样、待验、放行和储存。--不合格物料和产品处置管理7.质量控制--关于物理、化学、微生物和生物检测项目，在工厂执行的质量控制活动的描述。8.分销，投诉，产品缺陷和召回8.1分销（生产商一方的职责）--工厂生产的产品发往的公司的类型（零售证持有者、生产许可证持有者等）和位置（欧盟、美国等）；--确认每个客户/接收人是合法的从生产商处收取医药产品的系统的描述--简要描述运输过程中环境的检测控制，例如温度监测/控制；--产品分销和保证产品可追踪性的管理方法--防止生产商的产品进入非法供应链的措施8.2投诉、产品缺陷和召回--处置投诉、产品缺陷和召回的体系的简要描述9.自检--自检体系的简要描述，在计划检查、实际安排和跟踪活动过程中涵盖的区域选择的标准。附件1.有效生产许可证的副本附件2.生产的产品清单（制剂和/或原料药），包括用于制剂的原料药国际通用名称附件3.有效的GMP证书附件4.合同制造商和实验室的名单，包括地址和联系信息，以及供应链图表附件5.组织机构图附件6.生产区域平面图，包括工艺、设备、废物和人员流向附件7.水系统的流程图附件8.主要生产和实验室设备清单