第15+章镇痛药

.邵阳医专药理教研室万佑湘邵阳医专药理学教研室教学目标1.掌握吗啡、哌替啶的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症。2.熟悉镇痛新的作用特点。3.了解可待因、芬太尼、美沙酮、罗通定、纳洛酮的作用特点。邵阳医专药理学教研室．是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位，能消除或减轻疼痛的药物．疼痛的意义:二重性-----警惕性和威胁性.使用镇痛药的注意事项:1.诊断明确的急性剧痛早用2.诊断不明确不能盲用3.防滥用邵阳医专药理学教研室．•镇痛药分类：１．阿片生物碱类镇痛药：吗啡、可待因。２．人工合成镇痛药：哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮、曲马朵、布桂嗪。３．其他：喷他佐辛、丁丙诺啡，罗通定等。邵阳医专药理学教研室．阿片（opium)是罂粟未成熟朔果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中包括吗啡、可待因和罂粟碱。第一节阿片生物碱类邵阳医专药理学教研室．【体内过程】吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药。分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。代谢：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸具有药理活性。排泄：主要以吗啡-6-葡萄糖苷酸的形式经肾排泄，少量经乳汁排泄。吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室．【作用】１．中枢神经系统(1)镇痛，镇静，欣快作用：镇痛机理：激动脊髓胶质区，丘脑内侧，脑室及导水管周围灰质的阿片受体。吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室．镇痛特点：①强大而持久：较度冷丁强8－10倍，作用持续4-5小时。②对慢性，持续性钝痛作用强于间歇性，急性锐痛。③反复应用易耐受，需加量。吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室．(2)抑制呼吸：治疗量:降低呼吸中枢对CO2的敏感性，呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少。急性中毒：呼吸频率可降至3~4次/分,可用纳洛酮拮抗。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室．（3）镇咳:直接抑制咳嗽中枢.（4）其他：①缩瞳：兴奋动眼神经.②恶心、呕吐:兴奋延脑CTZ。吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室．2．心血管系统⑴体位性低血压：①抑制心血管运动中枢，交感张力降低．②促进组胺释放扩张血管，外周阻力↓．③抑制呼吸→CO2积蓄→血管扩张.⑵脑血管扩张，颅压增加：抑制呼吸，CO2积蓄。吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室．3．内脏平滑肌⑴胃肠道平滑肌：止泻，甚至便秘。a.延缓肠内容物通过。b.中枢抑制作用，便意迟钝。c.抑制胆汁、胰液和肠液的分泌。⑵胆道平滑肌：兴奋Oddi括约肌,使胆道和胆囊内压增加,引起胆绞痛,可用阿托品缓解。吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室．⑶其他:a.排尿困难、尿潴留。b.哮喘：支气管平滑肌兴奋性↑。c.兴奋子宫肌：产程延长。吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室．【临床应用】1．镇痛用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛（术后、烧伤、恶性肿瘤晚期）。胆绞痛和肾绞痛需加用M受体阻断药阿托品。心肌梗死性心前区剧痛:镇静和扩血管吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室．2.心源性哮喘：急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。机理：⑴镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧。⑵抑制中枢对CO2敏感性，呼吸由浅快变深慢。⑶扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷.3.止泻：吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室．【不良反应】1．副作用：恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等．2.耐受性和成瘾性：一旦停药后出现戒断症状，如兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦．吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室．3．急性中毒：原因：用量过大。表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹。抢救：人工呼吸，给氧。呼吸抑制—纳洛酮．吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室．【禁忌症】禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮喘及肺心病患者，颅高压患者。吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室．【小结】“三镇缩瞳抑呼吸，便秘潴尿缩气管，一降二升抑免疫，镇痛止泻治心喘，成瘾中毒禁忌症，注意时时监护它”吗啡（Morphine）邵阳医专药理学教研室．【特点】1．镇痛为吗啡的1/12，镇咳为吗啡的1/4，无明显镇静作用。2．中枢性镇咳和中度疼痛镇痛可待因（Codeine,甲基吗啡）邵阳医专药理学教研室．一．阿片受体激动药哌替啶（度冷丁,Dolantin）【特点】1．镇痛、镇静、抑制呼吸、扩张血管、兴奋平滑肌作用及不良反应和吗啡相似但弱而短，临床常代替吗啡用于急性锐痛，麻醉前给药，人工冬眠，及心源性哮喘。2．无镇咳，缩瞳作用，一般不引起便秘及尿潴留，对子宫平滑肌无影响。第二节人工合成镇痛药邵阳医专药理学教研室阿法罗定（alphaprodine,安那度）【特点】⑴作用快而短⑵镇痛强度类似度冷丁⑶不良反应轻邵阳医专药理学教研室．【特点】1．镇痛作用强，快，短，用于各种剧痛和复合麻醉。2．成瘾性小，呼吸抑制较轻。大剂量可引起肌肉强直，可用纳洛酮对抗。芬太尼及同系物邵阳医专药理学教研室．【特点】1．镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相似。2.欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻。3．临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗。美沙酮（methadone）邵阳医专药理学教研室．【特点】1．镇痛作用比吗啡弱而久，但不产生欣快感，治疗量不抑制呼吸，也不影响心血管功能，适用中度以上急，慢性疼痛。2．耐受性及成瘾性轻。曲马朵（tramadol）邵阳医专药理学教研室．【特点】速效镇痛药，但作用较吗啡弱1／3，呼吸抑制等不良反应轻。布桂嗪（bucinnazine,强痛定）邵阳医专药理学教研室．喷他佐辛(pentazocine,镇痛新)【特点】1．镇痛作用较度冷丁强比吗啡弱，起效快，维持久，适用各种慢性钝痛。2．呼吸抑制不明显，成瘾性极小。二．阿片受体部分激动药邵阳医专药理学教研室．罗痛定(rotundine，颅痛定）【特点】1．口服吸收好2．镇痛作用介于度冷丁和解热镇痛药之间，治疗慢性持续性钝痛效果好，对锐痛疗效差。3．不良反应小，无成瘾性。第三节其他类镇痛药邵阳医专药理学教研室．阿片受体阻断药，对各型阿片受体有拮抗作用。纳洛酮(naloxone)邵阳医专药理学教研室思考题1．试述吗啡的药理作用及应用。2．吗啡为何用于治疗心源性哮喘而禁用于支气管哮喘？3．比较吗啡与度冷丁的异同点。谢谢