绝经综合征menopausesyndrome11/7-11/1999目的与要求一了解绝经综合征的概念、病因二熟悉绝经综合征的临床表现三熟悉绝经综合征的治疗11/7-11/1999绝经妇女必经的生理过程女性1/3生命(绝经后期)世界绝经女性12亿(2030),我国2.8亿!重要的公共健康问题!!!11/7-11/1999妇女卵巢功能开始衰退到最后一次月经后1年的时期(WHO,1994)围绝经期(PerimenopausalPeriod),围绝经期11/7-11/1999绝经(menopause):月经永久性停止,分为自然绝经和人工绝经。围绝经期(PerimenopausalPeriod):妇女卵巢功能开始衰退到最后一次月经后1年的时期(WHO,1994)。绝经过渡期(menopausaltransitionperiod):指从开始出现绝经趋势直至最后一次月经的时期。绝经综合征(menopausesyndrome):妇女绝经前后由于性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状。相关概念11/7-11/1999围绝经期内分泌变化卵巢功能衰退,下丘脑垂体功能退化。卵泡对FSH敏感性下降,对促性腺激素刺激的抵抗性逐渐增强。绝经过渡期卵巢尚有排卵功能,早期雌激素水平呈波动状态,FSH卵巢过度刺激E,卵泡停止发育E;绝经过渡期,卵泡期延长,黄体功能不全P,绝经后P无分泌;绝经过渡期LH仍在正常范围,绝经后,绝经后雄激素总体,但T。FSHLHEPTGnRH11/7-11/1999围绝经期的内分泌变化绝经后卵巢极少分泌雌激素;绝经后雌酮E1/雌二醇E21;雌激素来源:雌激素肾上腺皮质肌肉脂肪肝、肾、脑11/7-11/1999围绝经期的内分泌变化绝经后无孕激素分泌促性腺激素绝经过渡期FSH/LH1;绝经后FSH/LH﹥1,2~3年最高水平,持续10年,然后下降。促性腺激素释放激素绝经后GnRH分泌增加与LH相平行。抑制素围绝经期下降较E2下降早、明显,绝经后水平极低。催乳激素过渡期升高,绝经后下降。抗苗勒管激素(AMH)是反应卵巢功能的一个敏感指标11/7-11/1999临床表现11/7-11/1999月经紊乱血管舒缩症状自主神经失调症状精神神经症状阴道萎缩性欲减退皮肤皱缩骨质疏松症阿尔茨海默病心血管疾病脑血管疾病雌激素缺乏的症状和疾病绝经40岁50岁60岁70岁11/7-11/1999近期症状月经紊乱自主神经失调症状周期不规则心悸经期长量多/少眩晕头痛失眠耳鸣11/7-11/1999近期症状血管舒缩障碍神经精神症状潮热肌肉关节疼痛潮红出汗记忆力减退疲倦抑郁焦虑烦躁11/7-11/1999远期症状:泌尿生殖道症状生殖道泌尿道阴道干涩反复膀胱炎疼痛反复性阴道炎尿频尿急夜尿排尿困难11/7-11/1999远期症状:骨质疏松症NormalOsteoporosis11/7-11/1999远期症状:阿尔茨海默病1906年德国医生AlosisAlzheimer首次报道一个老年妇女患痴呆症,4年后定名为阿尔茨海默病(alzheimerdicease,AD),即早老性痴呆症。其临床表现主要是:进行性记忆丧失,失语失认,定向、理解和判断能力障碍,智力下降以及性格、行为情绪改变等。11/7-11/1999远期症状:心血管疾病:动脉硬化(AS)性心血管疾病(CVD),包括冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)、深静脉血栓(DVT)及脑卒中。11/7-11/1999诊断病史临床表现辅助检查:1.FSH>10U/L,基础E2≥45pg/ml,提示卵巢储备功能下降2.FSH>40U/L,和E2<10-20pg/ml,提示卵巢功能衰竭3.氯米芬实验:月经第五天开始,每日50mg,共5天,停药第一日测FSH>12U/L,提示卵巢储备功能下降4.AMH:有统计AMH0.08ng/ml,2年内会绝经。11/7-11/1999治疗1.一般治疗:心理疏导镇静调节植物神经功能体育锻炼钙片加强营养11/7-11/1999缓解围绝经相关症状预防或防治相关健康问题明显提高适合该疗法妇女的生活品质激素补充治疗(hormonereplacementtherapy,HRT)必要的医疗措施11/7-11/1999HRT的适应证绝经相关症状泌尿生殖道萎缩骨质疏松症相关*绝经相关症状---HRT的首要指征*泌尿生殖道萎缩相关问题---HRT最有效*骨质疏松症的高危因素(含低骨量)及绝经后骨质疏松症---HRT为一级预防手段11/7-11/1999HRT的禁忌证脑膜瘤严重肝肾功能异常性激素相关恶性肿瘤6-13+620-24禁用孕激素血卟啉症、耳硬化症禁用妊娠乳腺癌6-13+6阴道流血不明原因20-2420-24血栓性疾病近6个月内发生过类似疾病性激素相关恶性肿瘤11/7-11/1999HRT的慎用情况•子宫肌瘤•子宫内膜异位症•子宫内膜增生史•尚未控制的糖尿病.•严重高血压•有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向•胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘•高催乳素血症•系统性红斑狼疮•乳腺良性疾病•乳腺癌家族史•已缓解的部分妇科恶性肿瘤以上情况需根据临床谨慎使用!11/7-11/1999常见激素药物种类单纯雌激素单纯孕激素复合制剂11/7-11/1999单纯雌激素戊酸雌二醇:补佳乐0.5-2mg/天天然结合雌激素:倍美力,以雌酮为主0.3-0.625mg/天合成雌激素:尼尔雌醇1-2mg/周11/7-11/1999单纯孕激素地屈孕酮:10-20mg/d,10-14d,每周期用140mg,共14片黄体酮胶囊:100mg/粒,200-300mg/d,10-14d安宫黄体酮:2mg/片,4-6mg/d,10-14d11/7-11/1999复合制剂克龄蒙:由11片戊酸雌二醇(2mg/片)、10片戊酸雌二醇(2mg/片)+醋酸环丙孕酮(1mg/片)组成;替勃龙:组织选择性雌激素活性调节剂,2.5mg/片,1.25-2.5mg/d,含有孕激素、雌激素、雄激素样作用安今益:1mg雌二醇+2mg屈螺酮,屈螺酮具有一定的抗盐皮质激素和抗雄激素作用,且对乳腺刺激较小,因而对于代谢和心血管系统疾病具有潜在的益处,并可能具有更高的乳腺安全性。使血压下降,不增加体重。芬吗通:17β雌二醇(28天)+地屈孕酮(10mg后14天)灰色:1mg17β雌二醇砖红色:2mg17β雌二醇11/7-11/1999用药方案单用雌激素:适用于已切除子宫的妇女单用孕激素:适用于绝经过渡期功能失调性子宫出血雌孕激素联合:序贯用药联合用药周期性连续性周期性连续性周期性:适用于年龄较轻、绝经早期或愿意有月经样定期出血的妇女连续性:适用于年龄较长或不愿意有月经样出血的绝经后期妇女11/7-11/1999选择给药途径口服经皮经阴道11/7-11/1999口服常用的补佳乐:0.5-2mg/d使用简便肝脏首过效应降低总胆固醇升高HDL-C、降低LDL-CTG可能升高有血栓风险(4-7/万)11/7-11/1999经皮常用的经皮的制剂:松奇17β雌二醇:50ug/d康美华:25、50、100ug避免肝脏首过效应减少肝代谢影响可能有皮肤反应HDL-C改善较少11/7-11/1999经阴道常用的经阴道制剂:欧维婷:每g软膏含1mgE3,对内膜没有影响可宝净(氯喹那多-普罗雌烯阴道片):每片含普罗雌烯10mg,氯喹那多200mg更宝芬:普罗雌烯---雌二醇的二醚氧化物,软胶囊,阴道软膏用量小局部生效快主用于泌尿生殖道萎缩不需添加孕激素11/7-11/1999用药时间用药时间:在卵巢功能开始衰退并出现相关症状时即可应用——时间窗(年龄60岁,绝经10年)——非常新的理论和观念定期评估:用药后1月、3月、半年、1年随访,之后每6-12月评估一次。用药时限:不限定11/7-11/1999用药剂量选择最低有效剂量(个体化)在有效与不良反应间寻找平衡点45岁需生理剂量老年比年轻妇女剂量低11/7-11/1999副反应和危险性1.子宫出血2.体重增加、浮肿:3.躯体不适:乳房肿胀、触痛,头痛,恶心等。4.子宫内膜癌5.乳腺癌11/7-11/1999非激素类药物治疗适用于:尚不适合适用MHT不愿接受HRT存在禁忌症或慎用的患者莉芙敏含黑升麻0.28g/片,缓解轻或中度症状,对骨、心血管无保护中成药:坤泰选择性5-羟色胺再摄取抑制剂:盐酸帕罗西汀钙剂、维生素D11/7-11/199911/7-11/199911/7-11/1999围绝经期及绝经后妇女规范化激素补充治疗(HRT)技术转化-推广技术拥有单位:浙江大学医学院附属妇产科医院技术推广负责人:周坚红参加单位:浙江省11个地市14家妇幼保健医院,包括瑞安市人民医院浙江省百万妇女生殖健康促进工程11/7-11/199911/7-11/1999重要的题目一绝经综合征的定义二绝经综合征的临床表现(近期、远期)三性激素替代治疗的适应症和禁忌症11/7-11/1999