数据完整性

数据完整性DataintegrityDataintegrityisfundamentalinapharmaceuticalqualitysystemwhichensuresthatmedicinesareoftherequiredquality.一、相关要素与概念1、原始数据Rawdata2、数据Data3、元数据Metadata4、原始记录/真实复制5、数据的生命周期6、数据管理7、数据完整性1、原始数据Rawdata•原始记录和文件，按原始产生的形式保留（即纸质或电子）或“真实复制”。原始数据必须是同步产生的，采用可以永久保留的方式准确记录。•原始数据必须：•清晰可读，在数据的整个生命周期内均可以获得•可以根原始数据对数据产生的整个活动进行重现2、数据Data•从原始数据获得或衍生的信息（即报告数据）•数据必须：•A—可追踪至产生数据的人•L—清晰，能永久保存•C—同步•O—原始（或真实复制）•A—准确3、元数据Metadata•元数据是指描述其它数据属性的数据，用来提供语境和含义。例如：氯化钠批号1234，3.5mg.JSmith01/07/14•元数据是形成原始记录不可分割的一部分，没有元数据，数据、原始数据就没有意义•原始记录：最初以文档或某一格式产生的数据，保留了记录内容的完整性（准确性、完全性、内容、含义），例如人工观察的原始的纸质记录或者计算机系统的原始数据文档。•真实复制：原始记录的准确复制品，可以以它最初产生的相同的或不同的格式保存，例如纸质记录的纸质复印件、纸质记录的电子扫描件或者电子数据的纸质记录。•可以对电子方式产生的原始数据进行纸质或PDF格式保存，但必须显示数据的留存过程，包括所有原始数据、元数据、相关审计追踪和结果文件、每一分析运行过程中软件/系统设置标准，一个给定的原始数据系列重建所需的所有数据处理运行情况（包括方法和审计追踪），经过确认的复本。还要求有一个书面方法来确认打印的记录是准确的重现。•计算机系统参数设置应作为计算机系统验证的一部分进行界定、测试和“锁定”。只有与分析运行相关的变量设定才会被认为是电子原始数据。4、原始记录/真实复制5、数据的生命周期数据采集、数据归类、储存管理、查询浏览、数据利用、数据保存、数据销毁6、数据管理不论这些数据产生的形式如何，为保证它们的记录、处理、保留和使用能保证在数据的整个生命周期内均完全、一致和准确所采取的措施的总和。7、数据完整性应能保证在数据的整个生命周期内，所有数据均完全、一致和准确。二、数据的产生以及存在的弊端•数据产生方式（1）人工观察纸质记录（2）仪器，一连串简单仪器直到复杂的高度可配置的计算机系统。•存在弊端（如下图）需要设计和实施一种系统（数据管理系统），提供一种基于数据完整性风险的可接受控制状态，并对支持性理由进行完整记录。三、应对方案基本原则：ALCOA+CCEA•A—attributable可追溯的•L—legible清晰可见•C—contemporaneous与操作同步生成•O—original原始（或真实复制）•A—accurate准确•C—complete完整的•C—consistent一致的•E—enduring长久的•A—available可获得的2010版GMP对数据完整性的需求•第一百五十八条良好的文件是质量保证系统的基本要素。本规范所指的文件包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。……•第一百五十九条应建立文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等管理制度，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁的记录。•第一百六十三条原版文件复制时，不得产生任何差错；复制的文件应清晰可辨。•第一百六十五条记录应留有数据填写的足够空格。记录应及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦掉。•第一百六十六条应尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应签注姓名和日期。•第一百六十七条记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，而应作为重新誊写记录的附件保存。•第一百六十八条与本规范有关的每项活动均应有记录，所有记录至少应保存至药品有效期后一年，确认和验证、稳定性考察的记录和报告等重要文件应长期保存，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。•每批药品应有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录和文件。批记录应由质量管理部门负责管理。•第一百六十九条如使用电子数据处理系统、照相技术或其它可靠方式记录数据资料，应有所用系统的详细规程；记录的准确性应经过核对。如果使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录；应使用密码或其它方式来限制数据系统的登录；关键数据输入后，应由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其它方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅。1、纸质记录•规范数据记录所用的空白纸模板•记录数据的及时性、真实性、完整性（元数据）•实验目的明确、标准可寻、结论完整•结果打印纸粘贴缝隙处签名•签署操作者、审核者姓名和日期•数据的修改，填写纸质记录如出现错误需要修改时，一般要求填写修改人姓名，日期，修改后内容，修改原因，以及对原数据画双横线表示删除，但要保持原数据的清晰可见•《药品研究实验记录暂行规定》2、仪器记录①简单系统（pH计、天平等）•定期的仪器校验、以及完整校验记录、报告•附带的自动获取或打印数据设施•规范仪器使用记录所用的空白纸模板•仪器时间的修改权限•仪器使用记录的及时性、准确性、规范性•……②过渡系统（IR、UV等）•定期的仪器校验、以及完整校验记录、报告•计算机的时钟进入权限•规范的数据命名（样品名称等）•用户权限的设置•规范仪器使用记录所用的空白纸模板•仪器使用记录的及时性、准确性、规范性•数据备份与保存•……③复杂软件（HPLC等）：•定期的仪器校验、以及完整校验记录、报告•计算机的时钟进入权限•规范的数据命名(project、样品名称、仪器方法、处理方法等)•用户权限的设置•规范仪器使用记录所用的空白纸模板•原始数据的处理方法•全面审计追踪•数据备份与保存•《药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求》总结基于目前FDA审查力度越来越大，我们首先应当杜绝造假，其次应当结合自身，制定一个完整的数据管理系统，该系统应包括数据控制系统，相关政策和工作人员的培训，以此来规范员工对数据的采集、处理、保存等的操作，从而达到保证数据完整性的目的，而不能期待用审查的方法来对数据进行检查。参考文献MHRAGMPDataIntegrityDefinitionsandGuidanceforIndustryJanuary2015《药品研究实验记录暂行规定》《药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求》