数据可靠性法规及其思考

沈晴上海罗氏制药有限公司2016-11-15数据可靠性法规与思考1内容一．数据可靠性问题的历史二．有关数据可靠性的法规三．中国数据可靠性的法规一．起草背景和思路二．起草进展和规范的基本内容三．起草过程中的问题及思考2数据可靠性的历史GLP的诞生–1970年代，USFDA发现支持产品申报的实验室数据不可靠1975年，成立专项调查小组对G.D.SearleCo.在内的40家企业毒理试验和实验室数据分析进行调查发现：–分析错误，数据不全，甚至造假–实验方案设计和执行非常差，漏检组织样本–“调整”数据，“更改”原始已满足“需要”的结果–病理报告发现只报告“好的”结果，缺失、被更换，致死的动物被替换，且无好的解释–交给USFDA的报告与公司内的原始数据不一致数据可靠性的历史1976年Kennedy国会听证会：准确的科学数据是对公众健康的最好保护如果数据的真实性存疑，那基于此的所做的法规决定都会有问题，隔离患者与潜在有害的药品之间的屏障也失去了不管数据可靠性的问题是书写错误/技术或能力问题/犯罪故意造成的，但问题是数据可靠性有问题1976年11月，颁布GLP第一版为了确保提交给FDA的实验数据的质量和诚信（真实），使之成为监管当局的做出法规性决定的基础1983年环境保护局（EPA）发现同样问题，颁布40CFR160和7921997年国际经济合作与发展组织（OECD）发布GLP原则，与USFDA的法规协调一致数据可靠性的历史仿制药丑闻-ANDA申请中发现数据造假法规行动更新批准前检查程序1991年9月颁布注册诚信制度（ApplicationIntegrityPolicy）CompliancePolicyGuideSec.120.100,Fraud,UntrueStatementsofMaterialFacts,Bribery,andIllegalGratuitiesandtheGenericDrugEnforcementActof1992(GDEA)内容一．数据可靠性问题的历史二．有关数据可靠性的法规三．中国数据可靠性的法规一．起草背景和思路二．起草进展和规范的基本内容三．起草过程中的问题及思考6有关数据可靠性的法规法规出台的背景监管机构对数据可靠性问题的关注提升USFDA：warningletters,EU：non-compliancestatements,andWHO:noticesofconcern目前行业的一些控制策略与期望之间存在差距为了弥补法规的缺失和行业发展相匹配为了给行业一些指导，希望能逐步实施，而不是等到若干年后一下子改变有关数据可靠性的法规药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范–附录计算机化系统药品数据管理规范–征求意见稿临床试验的电子数据采集技术指导原则临床试验数据管理工作技术指南药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则有关数据可靠性的法规美国FDAAPPLICATIONINTEGRITYPOLICY诚信申报政策GuidanceforIndustryPart11,ElectronicRecords;ElectronicSignatures—ScopeandApplication指南Part11，电子批记录和电子签名–范围和应用DataIntegrityandComplianceWithCGMPGuidanceforIndustry数据可靠性和cGMP合规有关数据可靠性的法规欧盟MHRAGxPDataIntegrityDefinitionsandGuidanceforIndustryWHOGuidanceongooddataandrecordmanagementpracticesPIC/SGOODPRACTICESFORDATAMANAGEMENTANDINTEGRITYINREGULATEDGMP/GDPENVIRONMENTS有关数据可靠性的法规法规名称颁布机构涵盖范围内容/形式/目的药品数据管理规范CFDAGxP为行业和监管机构提供指导DataIntegrityandComplianceWithCGMPGuidanceforIndustry数据可靠性和cGMP合规FDAcGMP以问答的形式对DI中的一些定义，和执行中的一些问题，进行澄清，反映了监管机构对于检查中出现的问题思考GxPDataIntegrityDefinitionsandGuidanceforIndustryGxP数据可靠性定义与行业指南MHRAGxP采用对关键词进行定义，以及对定义的解释，来反映监管机构对一些DI问题的解释GOODPRACTICESFORDATAMANAGEMENTANDINTEGRITYINREGULATEDGMP/GDPENVIRONMENTSGMP/GDP监管中数据管理和数据可靠性的良好规范PIC/SGMP/GDP指导监管机构如何进行GMP/GDP的有关数据可靠性的检查Guidanceongooddataandrecordmanagementpractices数据和记录管理的良好管理规范WHOGxP强化并整合了现有的一些理念，给出执行的具体建议，弥补现有法规的缺失，以及实际应用中的要求有关数据可靠性的法规国际制药行业协会ISPEGAMP系列PDAElementsofaCodeofConductforDataIntegrity内容一．数据可靠性问题的历史二．有关数据可靠性的法规三．中国数据可靠性的法规一．起草背景和思路二．起草进展和规范的基本内容三．起草过程中的问题及思考13起草背景和思路自去年7.22起的监管风暴来临MHRA、WHO、FDA等相继发布了关于DI的规范和指南我国的一些企业在国际GMP检查中，因DI问题受到严重挫折国内GMP检查中也发现了许多DI问题国内企业有强烈需求14起草背景和思路涵盖药品生命周期的数据管理规范，适用于药品研制、临床、生产、流通等领域的相关（GxP）数据达到国际上已颁布的同类规范/指南的标准借鉴国际上已发布的DI规范和指南以WHO《数据和记录质量管理规范指南》为基础结合MHRA的理念参考PDA《数据可靠性行为守则要素》部分内容目的：有利于监管部门、行业、技术的国际交流同时结合中国的实际，充分考虑国内企业、机构的具体实践15起草进展和规范的基本内容3月24日：CFDI召集首次启动会议参加人员：CFDA相关部门、大学、行业协会、企业代表3月28日：视频会议4月7日：第一次统稿完成并递交CFDI164月11日：核心起草小组工作会议首次审稿5月10日：第二次审稿会议6月15日：DI工作专家研讨会6月27日：《药品数据管理规范》征求意见稿首稿基本完成7月-8月：监管机构内部征求意见9月30日：发布向公众征求意见17起草进展和规范的基本内容章节主要内容条款数量（共54条）第一章：总则包含目的、范围、原则等4第二章：质量管理包含质量管理体系、质量文化、风险管理等9第三章：人员包含各级员工职责、资质、培训等4第四章：数据管理为核心章节，详细介绍数据的ALCOA原则23第五章：系统介绍数据管理系统要求，包含纸质系统和电子系统10第六章：附则包含未来附录的扩展、术语、对规范的特殊要求等418《药品数据管理规范》基本内容基本原则诚信原则ALCOAALCOA+基于风险的原则质量体系和质量文化起草过程中的问题和思考专业词汇的中文的翻译DataIntegrity（数据可靠性）Attributable-数据归属至人Legible-数据清晰可溯Contemporaneous-数据同步记录Original-数据原始一致Accurate-数据准确真实和现有规范用语是否一致性的考虑20起草过程中的问题和思考规范原则性和可操作性之间度的把握本规范为药品生命周期中相关数据的基本要求。对临床试验数据、实验室数据、制药设备数据等数据的特殊要求，由国家食品药品监督管理总局以附录方式另行制定。21起草过程中的问题和思考规范科学性、可实践性的思考质量文化的具体实践的问题高层管理者应当重视数据可靠性，倡导公开、透明的质量文化，鼓励员工遇到数据可靠性问题时及时报告和沟通。企业高层管理者：建立企业质量文化，配置资源各级管理层人员：建立和维护质量体系和相关程序所有员工：遵守规定，及时报告22起草过程中的问题和思考规范科学性、可实践性的思考数据管理规范和现有的质量管理体系的融合问题应建立恰当的组织结构和规程，监测和预防可能影响数据可靠性的风险。【问题调查】当调查发现对申报资料可靠性、产品质量、使用者安全有直接影响的，应当报告药监部门质量审计：自检和定期审核，经高层管理审核委托管理：责任不可委托持续改进风险管理23起草过程中的问题和思考规范科学性、可实践性的思考纸质记录、电子记录或混合模式共存的多样性24涉及计算机化系统的数据管理CSV验证的考虑计算机化数据管理系统应当按《计算机化系统》附录的要求进行验证，确保系统符合预期的用途需要考虑，如：（一）应用程序和操作系统中保障数据可靠性（ALCOA）的设计和配置，包括审计追踪，在系统运行时，被启用并有效。（二）每个工作流（workflow）均被验证。（三）产生的数据和输出的报告符合用户要求。（四）用户权限级别符合其设置及配置。（五）系统日期和时间，产品标准，工艺参数，测试方法的更改被控制。（六）用于临床实验的计算机化数据管理系统的配置和设计控制应能确保试验的盲态，例如，通过限制可查看电子存储的解盲数据的人员。IT人员的职责和角色25起草过程中的问题和思考26起草过程中的问题和思考纸质/电子数据适用性用纸质还是用电子记录？企业的实施策略质量文化：关于人的问题质量体系：关于流程的问题管理规程培训自检质量回顾仪器设备等：关于技术问题确保合规鼓励采用新技术27数据完整性问题质量文化质量体系人员的资质与培训工艺的稳健和能力产品研发检验方法的开发与稳健结束语数据可靠性是制药质量体系确保药品质量基石！数据管理的根本目的是确保数据可靠性！诚实守信是最基本的行为准则！做好药，记好数！29问题探讨Q&A30Thanks!谢谢31鸣谢南京圣和制药：沈菊平