文献综述名称中成药及保健食品中非法添加化学药物的研究探讨

文献综述名称中成药及保健食品中非法添加化学药物的研究探讨单位吉林农业大学生命科学学院年级2015级学院生命科学专业制药工程学号11153301姓名潘柔佳-1-中成药及保健食品中非法添加化学药物的研究探讨摘要:以文献为基础进行整理和归纳。对近年来中成药及保健品非法添加化学成分的现象进行分析、分类，总结其特点和危害。并对中成药、保健食品中非法添加化学成分的各种检侧方法的研究进展进行了探讨。关健词:中成药；非法添加；化学药物；检测方法一、前言中成药中非法添加化学药，系指在中成药中添加与此中成药疗效相似或者一致的西药成分，以提高疗效，增加销量的一种不法行为。合理的中西药联用可使临床疗效增强，尤其是一些疑难重症的治疗，有时可取得意想不到的效果。然而由于中药成分复杂，其中某些成分可能与某一西药成分发生化学反应，在中成药(含保健品)中擅自加入西药成分，可能产生不可预知的严重不良反应。近年来，由于利益驱动，中成药及保健品中非法添加化学成分的情形愈演愈烈，给社会及消费者带来严重后果，值得我们严肃地关注和研究。二、中成药及保健品中非法添加化学成分的危害[2]（一）化学药物本身的危害俗话说“是药三分毒”，非法添加的化学药物大多有毒副作用，需要在临床医生或药师指导下使用，有严格的适应证和剂量、疗程等。如果患者在不知情的情况下服用了这些含有化学药品的中成药，后果将会很严重甚至付出生命的代价。（二）处方或说明书没有标明非法添加活性成分的危害（三）由于没有标明成分，无相关控制项目，药检部门不能进行质控。（四）患者认为中成药相对安全因而随意增加剂量，从而带来用药安全问题。（五）在出现不良反应或中毒症状后，由于没有标明成分，不能得到迅速、有效的救治。（六）由于没有标明成分，导致患者重复用药，从而增加毒副反应发生的几率。三、中成药及保健食品中非法添加化学药物的类型（一）减肥类此类中成药或保健食品中非法添加氛氟拉明、西布曲明、呋塞米、麻黄碱、茶碱、-2-咖啡因、盐酸克仑特罗、盐酸妥洛特罗、盐酸班布特罗等化学药品。芬氟拉明用于单纯性肥胖症以及有冠心病、高血压和糖尿病的肥胖患者，但精神抑郁、癫痈患者以及孕妇忌用，严重心律失常者、驾驶员、高空作业者慎用。长时间服用利尿药可引起低血钾症、低氯性碱中毒及高尿酸血症。（二）抗疲劳类此类中成药或保健食品非法添加壮阳类化学药物，例如甲磺酸酚妥拉明、甲翠酮、司坦吐醇、达那吐、他达拉非、构株酸西地那非、爱地那非、伐地那非、硫代艾地那非等化学药品.构稼酸西地那非主治男性性功能障碍，属于二类精神药管理范围，不得在药店零售，只能在二级及其以上医院凭处方领用。此药服用过量，对有高血压等心血管疾病、糖尿病的患者身体危害十分严重，甚至会导致死亡。（三）抗风湿类此类中成药或保健食品擅自添加醋酸地塞米松、磷酸地塞米松、倍他米松、双氯芬酸钠、吲哚美辛、布洛芬、对乙酞氨基酚等抗炎镇痛药。风湿患者在服用假药后，症状能在短时间内得到缓解，因而往往误认为假药的疗效好，但长期服用此类假药会造成药源性疾病。（四）降糖类治疗糖尿病的中成药多数显效缓慢，疗程较长，而添加降糖的化学药品后，疗效迅速，但若长期服用会引起较严重的副作用。此类假药是在中成药中非法添加盐酸苯乙双肌、格列本眠、格列齐特、格列毗嗓、格列哇酮、格列美眠、马来酸罗格列酮、瑞格列奈、盐酸毗格列酮等化学药品。格列本眠降糖作用比较强，进入血液之后通过代谢，使得促胰岛素分泌作用加强，改善人体胰岛素缺乏状态。但严重超量有可能造成休克，甚至死亡。（五）镇静催眠类这些治疗失眠的假药中往往擅自添加一些常见的镇静类化学药品，如氯氮卓、氟哌啶醇、硝西伴,氯丙嗦、艾司哇仑、三哇仑、阿普哇仑等。（六）降压类西药降压药疗效迅速，但长期服用副作用大，患者希望服用副作用小、见效快的中成药或保健品.造假者迎合患者的这一需求，在某些具有降压作用的中成药中擅自添加可乐定、卡托普利、利血平、美托洛尔、比索洛尔、贝那普利、硝苯地平等常用的化学类降压药品。-3-四、中成药及保健食品中非法添加化学药物的检测方法综合文献报道来看，对于中成药和保健食品中非法添加的各类化药，其检测方法主要包括薄层色谱(TLC)法、高效液相色谱(HPLC)法、液相色谱一质谱联用((LC-MS/MS)法、超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）法、毛细管电泳色谱(CE)法、红外光谱((IR)法等。现将其相关文献研究简述如下。（一）薄层色谱(TLC)法[1]薄层色谱法法是将样品和对照品分别于同一薄层板上点样，然后以展开剂展开，晾干后以适宜显色剂显色，在紫外灯下检视斑点，通过比较样品和对照品斑点颜色、大小、形状、Rr值等，来判断样品中是否含有对照品成分。检验人员可将薄层板和展开剂等事先制备好，携带到现场进行快速鉴别，是鉴别中成药及保健品非法添加化学药物的重要初筛手段，为HPLC、HPLC-MS法进一步确证提供参考。但由于TLC法的专属性较差，而中成药成分复杂，多个成分之间经常会有干扰，故有可能出现假阳性的情况。（二）高效液相色谱(HPLC)法HPLC法具有分离性能高、分析速度快的能力特点，通过比较色谱峰与对照品色谱峰的保留时间及紫外光谱图，可以基本确证样品是否含有与对照品一致的化学成分。HPLC法是比较通用的方法，也是中成药和保健食品中非法添加化学成分检测的一个重要技术手段。考察是否非法添加时，薄层色谱法筛查出的阳性样品，往往需用借助高效液相法进行进一步的验证。王豆、杨欣、程怡凡[3]等建立保健品中非法添加9种降糖药成分的同时测定方法，采用高效液相色谱结合二极管阵列紫外光谱检测。本法能在46min内快速简便地对保健品中非法添加9种降糖药成分（分别来自九个厂家）进行准确的定性和定量检测。利用提取的光谱鉴定，得检测出的马来酸罗格列酮和格列喳酮组分与相对应的对照品保留时间基本一致，并利用峰纯度与光谱匹配度比较，纯度角度和匹配角度好、均小于阂值，说明这2种成分为单一组分，则此厂家的这批样品中检出2种具有降糖作用的组分。（三）超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）法质谱法是一种在电场和磁场的作用下，对带电荷离子进行分离及分析的方法。质谱法具有应用范围广、灵敏度高、分析速度快等优点，能够测定分子量、鉴定化合物及推测未知化合物结构，常与其他色谱联用于多组分的定性和定量。联用技术可获得高专属性、灵敏性及高分辨率，且样品用量少，分析速度快是鉴别非法添加的高效、有力的分析方法，能对非法添加的化药进行结构确证，保证检测结果的准确性。黄越燕、屠婕红[8]等建立快速测定中药及保健食品中非法添加对乙酸氨基酚、醋酸-4-泼尼松、醋酸地塞米松等17种抗炎镇痛类化学药的方法。采用UPLC-MS/MS方法，以甲酸甲醇-甲酸水溶液(B)为流动相，通过比较MRM通道中样品峰与对照品峰的分子离子峰、二级碎片离子峰、色谱保留时间等信息确定添加的化学药物，对17个化学药物分5个时间段进行质谱扫描，并根据外标法以质谱峰而积计算添加药物的准确量，大大提高了定量准确性。励炯、朱健等[4]建立抗风湿中成药中非法添加布洛芬、双氯芬酸钠和吲哚美辛3种化学成分的UPLC-MS/MS检测方法。样品以甲醇为溶剂超声提取，采用串联四极杆的MRM模式检测进行定性定量分析，专属性强，灵敏度高，分析速度快。詹淑玉、朱琦峰[7]等利用MRM检测模式建立了一个操作简便、适用范围广、灵敏度高、准确、快速的高通量多成分检测减肥类中成药和保健食品中添加化学药物的平台，分4个时间段对巧个减肥类化学药物进行质谱扫描，满足了质谱定量要求，大大提高了定量准确性。沈国芳、朱建[9]等采用超高效液相色谱（UPLC）-串联四级杆质谱(MS/MS)建立了减肥类保健食品中非法添加西布曲明及其衍生物的定性检测方法，讨论了在没有西布曲明去甲基衍生物对照品情况下的检测判定。以甲醇超声提取样品，UPLC进行色谱分析，采用串联四级杆质谱进行定性检测。方法专属性强，操作简单，快捷。蒋丽萍、屠婕红[6]等选择9种壮阳类药物作为目标物，采用UPLC-MS/MS多离了反应监测模式建立了一个操作简便、适用范围广、灵敏度高、准确、快速的高通量检测平台。一次进样即可获得18个通道采集的质谱信息，方法将快速初筛和准确定量统一结合，提高了抗疲劳类保健食品中非法添加物检测工作的效率。（四）液相色谱一质谱联用(LC-MS/MS)法祝波、赵宗阁[12]等采用液相色谱一串联四级杆质谱联用技术，对保健品和中成药中非法添加的15种镇静催眠剂进了定量分析研究，并建立了分析方法。结果表明，该方法可对目标组分实现同时定性和定量，并具有更高的灵敏度和准确性，适用于保健品及中成药非法添加镇静催眠剂的质量监控。李丹、文红梅[11]等采用液相色谱一串联质谱法建立了快速分离检测中成药保健食品中36种非法添加成分的测定方法。该方法专属性强、灵敏度高。适用于解热镇痛、抗炎类中成药、保健品中非法添加成分的定性定量分析。魏志雄、刘丹丹[10]等建立快速、灵敏、准确的检测降压类中成药及保健品中非法添加盐酸可乐定等7种化学药物的LC-MS/MS方法。以甲酸水-乙腈为流动相梯度洗脱,对-5-降压类中成药及保健品中非法添加的7种化学药物进行定性检测。该方法专属性强、灵敏度高,适用于降压类中成药及保健品中非法添加该7种化学药物的定性分析。（五）毛细管电泳(CE)法毛细管电泳((CE)又称高效毛细管电泳，是一类以毛细管为分离通道、以高压直流电场为驱动力的新型液相分离技术。CE法与HPLC相比，具有分离能力更强、分析时间更短和使用溶剂更少等优势，具有电泳和色谱技术的双重优点，因此被广泛应用于分析领域中。（六）红外光谱(IR)法红外分析技术是利用物质对红外光区的电磁辐射的选择性吸收来进行结构分析及对各种吸收红外光的化合物的定性和定量的一种分析技术。红外分析技术具有操作简便、分析速度快以及易于实现现场分析等特点，在药品监督检查中应用越来越广泛。五、结语中成药和保健食品中非法添加化学物质的现象由于社会危害巨大，已经越来越受到重视，非法添加检测技术研究和应用也取得了一定的进展。非法添加的检测方法较为广泛，包括TLc法、HPLC法、LC-MS/MS法和IR法等。TLC法在非法添加检查中，只能作为快速初步筛查的方法，主要是基于中成药和保健食品成分复杂，斑点较多，相互干扰比较严重，容易导致假阳性，因而对每种可疑添加的样品一般都需反复摸索展开条件，以达到较好分离条件。，且检测的样品一般需要采用专属性更高的方法进一步确认。HPLC法是目前非法添加检测中应用最为广泛的检测技术手段，该类方法分辨率较高、有一定专属性、分析速度快，特别是UPLC，采用填充颗粒更小的高效色谱柱，可在几分钟内对数十种化合物进行良好的分离。LC-MS等色谱一质谱联用技术兼具色谱的强大分离功能和质谱的专属定性功能，能对非法添加的化学物资进行结构确认，可保证检测结果的准确无误，专属性最高，但由于价格较贵、操作复杂，不易推广。IR法测定快速、试样用量少、不破坏试样、操作简便，可实现现场的分析和筛查，尤其适合于流动检测车等监管检验和执法检验的要求。但这些技术的专属性不是很好，往往只适合于已经开展过方法学研究的特定基质样品中添加的特定单一成分。对于实验室的精确筛查和定量，用HPLC法进行初步的确定，再以LC-MS/MS等色谱一质谱联用技术对非法添加的化学物质进行最终的确认，是非法添加检测的基本发展方-6-向。总之，积极发展提高检验检测技术，建立和完善相应的检验检测标准和方法，从而为食品药品监管提供强有力的技术支撑，这对于保障食品药品安全具有极其重要的意义。参考文献1．王巍.毛庆.中成药和保健食品中非法添加化学物质的研究进展.广东化工,2016年第22期2．董永成.杜士明.中成药及保健品非法添加化学成分的类型、危害及对策.时珍国医国药.2016年第17卷第8期3．王豆.杨欣.高效液相色谱法同时鉴定保健胶囊食品中非法添加的9种降糖药成分.药物分析杂志。2013.33（8）4．励炯.朱健.UPLC-MS/MS测定抗风湿中成药中非法添加布洛芬、双氯芬酸钠和吲哚美辛.中国现代应用药