治疗围产期及妇科肿瘤相关贫血的更加选择

VEN-PM1686/01-12-2007维乐福®治疗围产期贫血及妇科手术、肿瘤相关贫血的更佳选择北京诺华制药赵宇[e-mail]13911033620VEN-PM1686/01-12-2007大纲围产期贫血及妇科手术、肿瘤相关贫血维乐福®的药代动力学维乐福®相关临床研究维乐福®的安全性维乐福®理想的静脉铁剂维乐福®的使用方法VEN-PM1686/01-12-2007产后贫血•WHO产后贫血定义：Hb10g/dL1•有5%的产妇在分娩过程中失血量超过1升2•产后贫血发生率约占产妇的4-27%3•产后贫血增加输血的风险(尤其是慢性出血的病例以及孕期未适当补充铁剂者)31.Huchetal.2005.Anaemiainpregnancyandthepuerperium(Uni-Med)2.Makrydimasetal.1998.EurJObstetGynecolReprodBiol3.Brocheetal.2004.GynécologieObstétriqueFertilitéVEN-PM1686/01-12-2007产后贫血危害1.Huchetal.2005.Anaemiainpregnancyandthepuerperium(Uni-Med)围产期贫血对母婴的影响1–难产，婴儿窒息风险增加–心血管负担(心动过速、低血压、血红蛋白8.0g/dL时心肌缺血的发生率增加)–输血的可能性增加–精神及身体的机能下降–疲劳、眩晕、头痛–母乳减少(乳汁不足综合征);哺乳期缩短、辅助喂养增加–婴儿发绀–感觉异常(手指、脚趾)–疼痛敏感性增加(如会阴)VEN-PM1686/01-12-2007妇科肿瘤相关贫血•恶性肿瘤患者常发生肿瘤相关性贫血，包括宫颈癌1•在接受放化疗的宫颈癌患者中，贫血的发生率超过50%2•接受放化疗的宫颈癌患者，其治疗结果与放化疗过程中血红蛋白的浓度密切相关11.ObermairA,etal.Cancer.2001;92(4):903-82.KimYT,etal.GynecolOncol.2007;105:199-2043.VEN-PM1686/01-12-2007妇科肿瘤相关贫血0级≥11.0g/dLWNL*1级9.5-10.9g/dL10.0g/dL至WNL2级8.0-9.4g/dL8.0-10.0g/dL3级6.5-7.9g/dL6.5-7.9g/dL4级6.5g/dL6.5g/dL评级机构*WNL在正常范围内男性为14.0-18.0g/dL;女性为12.0-16.0g/dL严重程度WHONCI国家癌症研究所（NCI）和世界卫生组织（WHO）规定的肿瘤治疗相关性贫血标准贫血达到NCI和WHO规定的3级，即Hb8g/dL，患者症状很严重，通常需要输血治疗GroopmanJEandItriLM.JNatlCancerInst.1999;91(19):1616-34VEN-PM1686/01-12-2007妇科肿瘤相关贫血来自一项欧洲肿瘤性贫血调查的报告妇科肿瘤贫血发生率为49.1%EurJCancer.2004;40(15):2293-306VEN-PM1686/01-12-2007妇科肿瘤相关贫血肿瘤患者发生贫血的原因–化疗或放疗导致的骨髓抑制–肿瘤造成的直接骨髓浸润–溶血–失血–营养不良VEN-PM1686/01-12-2007妇科肿瘤贫血危害贫血严重影响肿瘤患者的生活质量0501001502002503003504000度I度II度III，IV度贫血分级体能状态精神状态总体生活质量*****体能状态和精神状态评分满分均为400分，总体生活质量满分为800分与0度比较*p0.05,**p0.01轻、中、重度贫血对患者的生活质量、体能状态和精神状态均有影响，且随着贫血的加重而加重宋国红，刘淑俊等。肿瘤防治杂志2003；10（11）：1186-1188VEN-PM1686/01-12-2007妇科肿瘤贫血危害贫血和晚期头颈部肿瘤患者的低生存率相关总生存率随机分组观察后时间（年）Hb≥14.5g/dL(男性)≥13g/dL(女性)Hb≤14.5g/dL(男性)≤13g/dL(女性)RobertLeeW,BerkeyB,MarcialV,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.1998;42:1069-1075VEN-PM1686/01-12-2007铁代谢•铁分布：正常成人体内铁总量3～4g。60％分布在血红蛋白，其余分布于肌红蛋白、细胞色素酶以及作为储存铁。•铁的来源和吸收：食物铁，衰老的红细胞破坏后释出的铁。食物中的铁多为三价的胶状氢氧化铁，需还原为二价的铁或与铁螯合物结合才易吸收。铁的吸收部位主要位于十二指肠和空肠上段。•铁转运：转铁蛋白摄取三价铁后，与红细胞表面的转铁蛋白受体结合，将铁转运至细胞内并合成血红蛋白。•铁贮存：以铁蛋白和含铁血黄素的形式存在于肝、脾、骨髓。VEN-PM1686/01-12-2007铁的存在形式每公斤体重含铁量[mg]男性女性功能形式血红蛋白3128肌红蛋白54血红素11其他酶11运输形式转铁蛋白结合铁0.20.2储存形式铁蛋白84含铁血黄素42总计5040VEN-PM1686/01-12-2007铁代谢的临床评价铁超负荷铁储存增多正常铁储存减少铁耗竭缺铁性红细胞生成缺铁性贫血骨髓铁储存4+3+/4+2+/3+1+0/trace00总铁结合力[umol/L]405050-6560-65657075血浆铁蛋白[ug/L]250250100±6025201010血清铁[umol/L]402520±102020117转铁蛋白饱和度60%50%35±15%30%30%15%10%红细胞原卟啉[umol/L]0.28-0.90.28-0.90.28-0.90.28-0.90.28-0.91.503.0红细胞形态正常正常正常正常正常正常小细胞、低色素•生物化学、细胞学检查相结合判断铁代谢情况VEN-PM1686/01-12-2007口服补铁剂的不足•口服补充铁剂使用方便，但–无法纠正严重的贫血–依从性问题–含铁量低（硫酸亚铁20%，葡萄糖酸铁11.5%，速立菲34%，力菲能46%），生物利用率低，疗效差–胃肠道反应:便秘、胀气、腹泻、胃痛、恶心、黑便VEN-PM1686/01-12-2007输血治疗的不足•输血治疗有潜在的风险/安全性问题–感染:病毒、细菌、寄生虫及其它病原微生物–免疫方面的风险:•急性溶血反应•迟发型反应•过敏反应•输血型相关性急性肺损伤(TRALI)•输血相关性移植物抗宿主疾病(TA-GVHD)•输血后紫癜•其它血型抗体或人组织相容性抗原–因库血造成的红细胞损伤VEN-PM1686/01-12-2007小结•围产期常出现贫血，严重危害妇儿的健康•妇科肿瘤及放化疗可引起贫血，贫血可能导致放化疗治疗效果不佳•口服铁剂存在疗效差,不良反应大等不足•输血治疗有潜在的安全性问题VEN-PM1686/01-12-2007大纲产后贫血及妇科肿瘤相关贫血患者静脉补铁的必要性维乐福®的药代动力学维乐福®相关临床研究维乐福®的安全性维乐福®理想的静脉铁剂维乐福®的使用方法VEN-PM1686/01-12-2007简介•商品名称：维乐福®•通用名：蔗糖铁注射液•性状：深褐色的溶液•规格:100mg/支,5ml/支,5支/盒•适应症：适用于口服铁剂效果不好而需要静脉铁剂治疗的病人VEN-PM1686/01-12-2007分子结构•维乐福®是一种水溶性的氢氧化三铁蔗糖复合物.•多核的氢氧化三铁核心被大量非共价键的蔗糖分子浅浅的包绕，形成一个大约43kDa分子量的铁复合物，该物质不通过肾脏排泌1，2。1.Danielsonetal.,19962.Geisseretal.,1992VEN-PM1686/01-12-2007药代动力学:吸收与分布BesharaS,etal.BrJHematol1999;104:296-302静脉注射维乐福®的时间(分钟)0200400600Fe59摄入量05101520脾脏肝脏骨髓•维乐福®进入体内后，迅速被网状内皮系统（肝/脾）所摄取，然后传递给骨髓VEN-PM1686/01-12-2007肝脏骨髓52Fe的活性/浓度高低通过正电子发射断层摄影（PET）技术观察:注射维乐福®后5分钟，即可在肝脏及骨髓中发现来源于维乐福®的放射性标记52Fe。Langströmetal.1995.InternalReport,dataonfile药代动力学:吸收与分布VEN-PM1686/01-12-2007•红细胞利用维乐福®的速度非常快患者2静脉注射维乐福®的时间(天)0102030红细胞铁利用率(%)0255075100BesharaS,etal.BrJHematol1999;104:296-302药代动力学：利用VEN-PM1686/01-12-2007•维乐福®可迅速从血中被清除。终末半衰期约为5-6小时。右旋糖酐铁的清除半衰期为3-4天。•全身药物清除率为20.5ml/min。–肾脏对铁的清除约占全身清除率的5%以下，一般为注射后4小时开始发挥作用。–注射24小时后血清铁水平即减少到给药前水平，并且大约75%的蔗糖已被清除。药代动力学：清除VEN-PM1686/01-12-2007药代动力学小结•维乐福®是一种水溶性的氢氧化三铁蔗糖复合物，分子量约43kDa，稳定性好，不通过肾脏排泄•维乐福®主要分布在网状内皮系统（肝脏、脾脏）•可以充分被红细胞所利用•半衰期短,肾脏清除率低VEN-PM1686/01-12-2007大纲产后贫血及妇科肿瘤相关贫血患者静脉补铁的必要性维乐福®的药代动力学维乐福®相关临床研究维乐福®的安全性维乐福®理想的静脉铁剂维乐福®的使用方法VEN-PM1686/01-12-2007产后缺铁性贫血静脉蔗糖铁与口服铁剂对产后贫血的疗效比较IntravenousversusoralirontherapyforpostpartumanemiaIntJGynecolObstet2006;113(11):1248-1252文献一VEN-PM1686/01-12-2007产后缺铁性贫血•静脉铁vs.口服铁治疗产后贫血–前瞻性、随机试验–43名产后贫血患者（分娩后24-48小时）•硫酸亚铁组（n=21）–硫酸亚铁200mg，每天两次，连服6周•维乐福®组（n=22）–于入选后第2天和第4天，注射两剂蔗糖铁200mgBhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.VEN-PM1686/01-12-2007产后缺铁性贫血维乐福®更有效增加患者铁蛋白浓度0102030405060治疗前开始治疗后5天开始治疗后14天开始治疗后40天铁蛋白浓度(μg/l)维乐福组(n=22)硫酸亚铁组(n=21)***与硫酸亚铁组比较P0.01**与硫酸亚铁组比较P0.05**BhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.研究结果维乐福®组（n=22）VEN-PM1686/01-12-2007产后缺铁性贫血BhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.维乐福®更有效提高患者血清铁水平05101520253035治疗前开始治疗后5天开始治疗后14天开始治疗后40天血清铁(nmol/l)维乐福组(n=22)硫酸亚铁组(n=21)**研究结果*与硫酸亚铁组比较P0.01维乐福®组（n=22）VEN-PM1686/01-12-2007产后缺铁性贫血维乐福®更快速提高患者血红蛋白浓度56789101112治疗前开始治疗后5天开始治疗后14天开始治疗后40天血红蛋白浓度(g/dl)维乐福组(n=22)硫酸亚铁组(n=21)**BhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.研究结果*与硫酸亚铁组比较P0.01维乐福®组（n=22）VEN-P