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单胺类神经递质临床研究部黄晓燕几个问题•目前的抗抑郁药都是基于哪种假说发展起来的？•基于这种假说的药物主要有哪几种类别？•五朵金花是哪五种药？它们又分别是哪一类抗抑郁药？•Agomelatine、Venlafaxine又分别是哪一类抗抑郁药？神马是神经递质？定义•神经递质（neurotransmitter）是神经末梢分泌的在化学突触传递中担当信使的特定化学物质，简称递质。化学突触传递是中枢神经系统中突触传递最重要的方式神经递质的特征•合成：特异性地在于以该物质为递质的突触前神经元中合成。•贮存：通常是集中贮存在囊泡（vesicle）内，这样可以防止被胞浆内的其它酶所破坏。•释放：当神经冲动到来时，神经末梢内的递质就以一定浓度（具有显著生理效应）的量自突触前膜释放入突触间隙。•递质通过突触间隙作用于突触后膜的特殊受体，引起突触后膜离子通透性改变以及电位变化，发挥其生理作用。•存在使这一递质失活的酶或其他环节（摄取回收）。神经递质在发挥上述效应后，其作用应该迅速终止，以保证突触传递的高度灵活。作用的终止有几种方式：一是被酶所水解，其次是被突触前膜“重摄取”，或是一部分为后膜所摄取；也有的部分进入血循环，在血中一部分被酶所降解破坏。神经递质的再摄取神经递质的生命周期•神经递质的作用可通过两个途径中止：一是再回收抑制，即通过突触前载体的作用将突触间隙中多余的神经递质回收至突触前神经元并贮存于囊泡；另一途径是酶解，如以多巴胺（DA）为例，它经由位于线粒体的单胺氧化酶（MAO）和位于细胞质的儿茶酚胺邻位甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）的作用被代谢和失活。单胺类神经递质生物原胺类•多巴胺•去甲肾上腺素•肾上腺素•5-羟色胺氨基酸类•γ-氨基丁酸•甘氨酸•谷氨酸•组胺•乙酰胆碱肽类•内源性阿片肽•P物质•神经加压素•神经肽y……其它Dale原则•Dale在1935年提出，神经细胞是一个统一的代谢体，它在各末梢部所释放出的递质应是同样的。这一神经化学传递的重要概念后来被人们理解为每个神经元仅合成及释放一种递质，并称之为Dale氏原则。一神经元在所有的过程中都只传递一种神经递质•oneneurononetransmitter递质共存•1980年瑞典学者TomasHokfelt提出在神经传递中有递质共存的学说：一个神经元能同时含有两种或两种以上的神经递质或调质，两个神经元之间存在多种化学传递，这种现象称为神经递质共存（neurotransmitterco-existence）。•不同的经典递质的共存：ACh&NE•经典递质与神经肽的共存:ACh&galaninglutamate&SP,CGRP,galanin;•不同的神经肽的共存:CGRP&SP,CGRP&galanin,CGRP&dynophin。单胺类神经递质•多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT，也称血清素）单胺递质假说单胺递质假说•持续的压力或者大脑功能紊乱，使单胺类神经递质浓度和活性下降，从而导致抑郁•现在市场上几乎所有的抗抑郁药物，都是基于这个机制开发的TOBECONTINUED谢谢观赏！